朱晉坤,毛 華,方 穎,董 文,楊 靜,杜 峰,王亞芳

(貴州省貴陽市第一人民醫(yī)院,1.心內(nèi)科;2.內(nèi)分泌科,貴州貴陽,550002;3.貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院心內(nèi)科,貴州貴陽,550004;4.山東省蒼山縣人民醫(yī)院心內(nèi)科,山東臨沂,277700)

心力衰竭是各種心臟病的嚴(yán)重階段,反復(fù)發(fā)作性呼吸困難、泵衰竭、猝死是其重要特點(diǎn)[1]。針對其血流動(dòng)力學(xué)治療雖然不能改善心衰的預(yù)后,但血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定是心衰患者抑制神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活治療的基礎(chǔ)。本文旨在觀察磷酸二酯酶Ⅲ抑制劑米力農(nóng)對心衰患者住院時(shí)間、住院費(fèi)用及其對住院死亡率、出院后1年內(nèi)再住院次數(shù)等指標(biāo)影響,進(jìn)一步探討米力農(nóng)在重度心衰治療中的應(yīng)用價(jià)值,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年1月～2009年1月本院心內(nèi)科確診為慢性充血性心力衰竭(CHF)、心功能Ⅳ級(jí)的患者186例,其中男 106例,女80例,年齡42～88歲,平均(65.0±9.6)歲。其中冠心病88例,擴(kuò)心病49例,高血壓性心臟病 23例,風(fēng)濕性心臟瓣膜病26例。隨機(jī)分為米力農(nóng)干預(yù)組92例,常規(guī)治療組94例。2組在性別、年齡、疾病構(gòu)成等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

常規(guī)治療組:入院時(shí)在靜脈呋塞米及硝普鈉擴(kuò)張血管基礎(chǔ)上,應(yīng)用洋地黃制劑靜脈推注,1～2次/d,強(qiáng)心藥物療程4～7 d;米力農(nóng)干預(yù)組:入院后在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用米力農(nóng)(商品名:魯南力康,魯南制藥公司生產(chǎn),規(guī)格5 mg/支)10 mg/d,靜脈滴注(首次給予負(fù)荷量2.5 mg,繼之用7.5 mg靜滴,之后10 mg/d溶于250 mL生理鹽水中靜滴,15～20滴/min),療程3～5 d。觀察2組患者臨床療效及治療后心衰癥狀明顯減輕(靜息時(shí)無胸悶、氣促)時(shí)間、住院天數(shù)、住院期間總費(fèi)用、住院期間藥品費(fèi)用、住院死亡率及出院后1年內(nèi)再住院次數(shù)。

1.3 療效評(píng)價(jià)

顯效:治療后心功能恢復(fù)到Ⅰ級(jí)或心功能改善2級(jí)或2級(jí)以上;有效:心功能改善1級(jí),不足2級(jí);無效:心功能無改善或惡化1級(jí)或1級(jí)以上?？傆行?%)=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者臨床療效比較

米力農(nóng)干預(yù)組總有效率(87.0%)顯著高于常規(guī)治療組(71.3%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較(例)

2.2 2組治療對患者臨床及預(yù)后指標(biāo)的影響

米力農(nóng)干預(yù)組較常規(guī)治療組心衰癥狀明顯改善時(shí)間、住院天數(shù)、住院期間總費(fèi)用、住院死亡率、1年內(nèi)再住院次數(shù)明顯下降,差異有顯著性(P<0.01)。住院期間藥品費(fèi)用2組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表 2。

表2 2組治療對心衰患者的臨床及預(yù)后指標(biāo)的影響( x±s)

3 討 論

心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床癥狀群。近年研究認(rèn)為,神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活是心力衰竭的發(fā)病基礎(chǔ),治療上亦從過去強(qiáng)調(diào)強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管轉(zhuǎn)變?yōu)閺?qiáng)調(diào)抑制神經(jīng)內(nèi)分泌過度激活?，F(xiàn)有資料表明,上述治療策略的轉(zhuǎn)變給心衰患者預(yù)后帶來明顯的改善[2-4]。但目前共識(shí)強(qiáng)調(diào),作為治療心衰的一類重要藥物,β受體阻滯劑需待心功能穩(wěn)定后才能加用[5],所以糾正血流動(dòng)力學(xué)即使是在強(qiáng)調(diào)神經(jīng)內(nèi)分泌拮抗治療的今天仍然顯得很重要。

目前的強(qiáng)心藥物有洋地黃類、兒茶酚胺類及磷酸二酯酶抑制劑。米力農(nóng)為新一代人工合成的雙吡啶化合物,是氨力農(nóng)的碳腈衍生物,主要通過其酸性酰胺鍵與環(huán)磷酸腺苷(cAMP)的磷酸鍵,競爭性地與磷酸二酯酶Ⅲ(PDEⅢ)的酯化部分結(jié)合,從而抑制PDEⅢ對cAMP的降解,而使cAMP濃度增加,具有增強(qiáng)心肌收縮力及直接擴(kuò)張血管作用。早期研究表明,磷酸二酯酶抑制劑長時(shí)間口服可增加心衰患者非心衰的死亡率。但近年來研究發(fā)現(xiàn),米力農(nóng)短期靜脈應(yīng)用可顯著改善心衰患者的臨床癥狀[6-8]。本研究觀察了米力農(nóng)短期靜脈應(yīng)用對重度慢性充血性心力衰竭的影響,結(jié)果表明,應(yīng)用米力農(nóng)治療的臨床總有效率顯著高于常規(guī)治療,且心衰患者癥狀明顯減輕時(shí)間、住院時(shí)間較洋地黃治療組明顯縮短,從而證實(shí)了米力農(nóng)對心衰癥狀的改善作用。該研究同時(shí)觀察到,米力農(nóng)干預(yù)組患者住院死亡率明顯下降,可能是源于應(yīng)用米力農(nóng)治療挽救了那些因心肌收縮力嚴(yán)重低下,泵衰竭促發(fā)死亡的一類患者。

米力農(nóng)的高價(jià)格可能是目前不能普遍應(yīng)用于臨床的重要原因之一。該研究發(fā)現(xiàn),米力農(nóng)干預(yù)組雖然較常規(guī)治療組住院期間藥品費(fèi)用無明顯差異,但住院期間總費(fèi)用較常規(guī)治療組明顯下降,推測這種下降與米力農(nóng)干預(yù)組心衰住院周期明顯縮短,相應(yīng)臨床檢測、監(jiān)測措施及治療費(fèi)用的減少有關(guān)。該研究通過對心衰患者隨訪發(fā)現(xiàn),1年內(nèi)再住院次數(shù)米力農(nóng)干預(yù)組較常規(guī)治療組明顯下降,可能源于米力農(nóng)干預(yù)組患者院內(nèi)及院外血流動(dòng)力學(xué)較為穩(wěn)定,開始加用β受體阻滯劑時(shí)間提前,該組患者對β受體阻滯劑最大耐受量上調(diào)有關(guān),但同時(shí)不排除米力農(nóng)本身對心衰預(yù)后具有的某些優(yōu)勢[9]。

總之,米力農(nóng)可顯著提高CHF的臨床療效,改善重度心衰患者的臨床及預(yù)后指標(biāo),有較強(qiáng)的臨床應(yīng)用價(jià)值,適合臨床推廣應(yīng)用。

[1] 周有華,鐘江華,何喜民,等.氟伐他汀對慢性充血性心力衰竭血清抵抗素水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,15(9):1115.

[2] Komukai K,Yagi H,Ogawa T,et al.Inhibition of the renin-angiotensin system prevents re-hospitalization of heart failure patients with preserved ejection fraction[J].Circulation,2008,72(12):2004.

[3] Van Berendoncks AM,Beckers P,Hoymans VY,et al.Beta-blockers modify the prognostic value of adiponectinin chronic heart failure[J].Int J Cardiol,2011,150(3):296.

[4] Celik T,Yaman H.Elevated adiponectin levels in patients with chronic heart failure:an independent predictor of mortality or a marker of cardiac cachexia[J].Int J Cardiol,2010,144(2):319.

[5] 吳學(xué)思,胡大一.重視對慢性心力衰竭的藥物規(guī)范治療[J].中華心血管病雜志,2011,39(1):24.

[6] 丁大植,崔 勛,蘭 穎,等.米力農(nóng)聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療充血性心力衰竭療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2010,50(5):47.

[7] 郭 勇.米力農(nóng)治療老年人慢性心力衰竭急性加重期療效觀察[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2011,30(4):29.

[8] Vazir A,Leaver N,Lyster H,et al.Is monitoring milrinone therapy useful in advanced heart failure[J].Int J Cardiol,2011,149(3):380.

[9] 馬雪原.米力農(nóng)治療充血性心力衰竭臨床療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2011,15(5):76.