鄧銀泉 范小芬 李劍平 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 杭州 310003

許多研究表明，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者常伴有血脂升高和肝功能異常[1]。荷丹片能顯著降低血脂升高患者的甘油三酯（TG）和總膽固醇（TC）水平[2]。筆者應(yīng)用荷丹片治療符合NAFLD臨床診斷標準，同時伴有高脂血癥及肝功能異常的患者34例，觀察荷丹片對血清脂質(zhì)濃度和肝功能酶學(xué)指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 72例患者來源于本院2006年7月—2008年12月脂肪肝?？崎T診及普通門診，因失訪脫落3例，實際完成69例，入選患者按就診先后次序根據(jù)事先由計算機產(chǎn)生的區(qū)組隨機數(shù)字表隨機分組，治療組34例，男20例，女14例，年齡21～65歲，平均（48.4±9.9）歲；病程3個月～15年，平均（6.9±3.1）年，合并高血壓病2例，糖耐量異常1例。對照組35例，男21例，女14例，年齡23～63歲，平均（47.9±10.6）歲；病程2個月～15年，平均（6.1±4.1）年；合并高血壓病1例，糖耐量異常3例。兩組性別、年齡、病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷及排除標準 全部入選病例均符合2006年2月中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修訂的非酒精性脂肪性肝病的診斷標準[3]，同時伴有高脂血癥及肝功能異常，近1個月來未服用調(diào)脂護肝藥物，均無嗜酒史，并除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸營養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪肝的特定疾病。

2 治療方法

治療組口服荷丹片（每片0.73 g），1次2片，1天3次；對照組口服水飛薊賓葡甲胺片（每片50mg），1次200mg，1天3次。療程8周。服藥前1個月和治療期間停用有影響血脂或療效評定的其他中西藥物。治療期間患者如果出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，或治療無效且病情加重，或發(fā)生某些嚴重合并癥或并發(fā)癥等，即停止服用該藥，采用其他方法治療。

觀察指標：全部病例于治療前、治療后4周、治療結(jié)束后分別記錄其癥狀、體征等改變情況，于治療前和治療結(jié)束后作血脂和肝功能檢測，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）和TG、TC、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）運用全自動生化分析儀測定。服藥期間密切注意并真實記錄藥物不良反應(yīng)及處理措施。

統(tǒng)計學(xué)方法：經(jīng)Explore過程的Kolmogorov-Smirnov法檢驗，本組計量資料服從正態(tài)分布，其數(shù)據(jù)用（±s）表示，組間比較采用Independent-Samplest檢驗(經(jīng)Homogeneity-of-variance檢驗資料滿足參數(shù)檢驗的前提條件)，治療前后均數(shù)比較采用Paired-Samplest檢驗，應(yīng)用SPSS 8.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理；等級資料比較采用Ridit分析。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標準 ①降脂療效標準 參照《中藥新藥治療高脂血癥臨床研究指導(dǎo)原則》，顯效：治療后血脂檢測達到以下任何一項者：TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-c升高≥0.26mmol/L，（TG－HDL-c）/ HDL-c下降≥20%；有效：血脂檢查達到以下任何一項者：TC下降≥10%但＜20%，TG下降≥20%但＜40%，HDL-c升高≥0.104mmol/L，但＜0.26mmol/L，（TG－HDL-c）/HDL-c下降≥10%但＜20%；無效：治療后血脂檢查無明顯改善或改善達不到有效標準。②降酶療效標準 參照文獻[4]，顯效：ALT下降＞40%；有效：ALT下降20%～40%；無效：ALT下降＜20%。

3.2 臨床療效 治療組降酶顯效11例，有效11例，無效12例，有效率64.7%，降脂顯效7例，有效21例，無效6例，有效率82.4%；對照組降酶顯效18例，有效12例，無效5例，有效率85.7%，降脂顯效2例，有效9例，無效24例，有效率31.4%；兩組降脂有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組降酶有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3.3 兩組治療前后血脂、肝功能、體質(zhì)量比較 兩組治療前后血清TG、TC濃度比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）；治療后兩組TG、TC、HDL-c濃度比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。兩組治療前后血清ALT、AST、ALP、GGT濃度比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；治療后兩組血清ALT濃度比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組治療前后體質(zhì)量比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血脂和肝功能指標比較( ± s)

表1 兩組治療前后血脂和肝功能指標比較( ± s)

注：與治療前比較：? P＜0.05，?? P＜0.01；與對照組比較：*P＜0.05，** P＜0.01

組 別 n/例 ALT/（U/L） AST/（U/L） ALP/（U/L） GGT/（U/L） TG/(mmol/L) TC/(mmol/L) HDL-c/(mmol/L) 體質(zhì)量/kg治療組 治療前 34 85.99±20.56 50.31±15.76 85.08±26.00 81.69±29.08 4.21±1.71 5.74±1.30 1.26±0.40 68.66±7.11治療后 34 61.15±21.97??* 41.76±11.03?? 76.06±22.90?? 65.85±21.57?? 3.01±1.26??** 5.04±1.02??** 1.41±0.41??* 68.29±6.81?對照組 治療前 35 86.17±21.30 51.03±17.03 85.97±27.93 77.17±30.84 4.17±1.13 5.84±1.09 1.32±0.34 67.36±8.66治療后 35 50.91±18.54?? 44.26±15.55?? 77.37±22.25?? 65.51±28.92?? 3.80±1.03? 5.57±0.90? 1.33±0.31 67.25±8.74

3.4 不良反應(yīng) 治療組服藥后感惡心不適1例，改為飯后服藥癥狀消失；服藥后大便增加2次1例，囑其減少1次用量而改善。其余患者服藥期間均未出現(xiàn)明顯不適反應(yīng)。

4 討論

NAFLD確切的發(fā)病機制目前尚不十分明確，但“二次打擊學(xué)說”已被多數(shù)學(xué)者所接受，氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化在“第二次打擊”中起重要作用，阻斷氧應(yīng)激和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)對NAFLD有治療作用。水飛薊素是菊科草本植物水飛薊種子中提取的黃酮類有效活性成分，可直接消除活性氧，對抗脂質(zhì)過氧化，有保護及增強肝細胞膜的作用，可增加食欲，使肝功能恢復(fù)正常[5]。能降低血脂水平，顯著降低血漿MDA含量，升高SOD、GSH-Px活性[6]?？稍龈吒渭毎⒘ｓw酶活性，降低血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，有明顯的保護及穩(wěn)定肝細胞膜作用，以防范“第二次打擊”。

“脂肪肝”歸屬中醫(yī)“脅痛”、“積聚”、“癥瘕”等范疇，內(nèi)因為脾胃運化功能失調(diào)，肝膽疏泄調(diào)暢失司，外因為長期過食膏梁厚味。肝腎虧虛，脾失健運，則痰濁內(nèi)生，釀痰則阻氣，痰氣交阻血行不暢，易致血瘀，痰瘀互結(jié)是其主要病機，治療當(dāng)化痰祛瘀為法。

荷丹片由荷葉、丹參、山楂、蕃瀉葉、補骨脂組成，具有化痰降濁、活血化瘀的作用，能顯著降低血清TG、TC的含量，減輕體重，升高血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的水平，提高卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的活性[3]，主要用于治療痰濁、瘀血所致的高脂血癥。本組結(jié)果顯示該藥對NAFLD伴高脂血癥、肝功能異常者，不僅有較好的調(diào)脂作用，也有一定程度的降酶效應(yīng)，提示該藥對NAFLD患者的肝功能不良有一定的輔助治療作用。

[1]張定琳.降脂益肝湯治療脂肪肝伴高脂血癥臨床療效觀察[J].實用醫(yī)技雜志, 2006, 24：4344-4345.

[2]萬阜昌, 黃道齋.荷丹片的降血脂作用[J].中國實驗方劑學(xué)雜志, 1996, 1：19-21.

[3]中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志, 2006,3：161-163.

[4]趙文霞, 段榮章, 苗明三, 等.脂肝樂膠囊治療痰濕瘀阻型脂肪肝的臨床與實驗研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,1997, 17（8）：456-458.

[5]于樂成, 顧長海.水飛薊素藥理學(xué)效應(yīng)研究進展[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2001, 21（8）：493.

[6]鄧銀泉, 范小芬, 李友第.水飛薊素治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床觀察[J].中國中藥雜志, 2005, 30（13）：1044-1045.