胡曉斌，駱錦昆，劉 艷，沈 瑩，蘭雪姣，劉珍職，蔣 萍，魏 梅

(1.江西省九江市中醫(yī)醫(yī)院，江西九江332000;2.原福州軍區(qū)32160部隊，福州350000)

青霉素對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的腫脹及疼痛等臨床癥狀有較明顯的改善功能。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上再聯(lián)合青霉素靜脈滴注用藥，療效更加顯著，其作用遠(yuǎn)大于未用青霉素者。為此，本研究對應(yīng)用青霉素輔助治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的500例患者進(jìn)行回顧性的總結(jié)，并對其可能的作用機(jī)制進(jìn)行探討，希望能為探討治療類風(fēng)濕的更佳聯(lián)合用藥途徑起到一個拋磚引玉的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于1990年1月至2011年1月就診于我院風(fēng)濕科門診的類風(fēng)濕患者500例，其中男120例，女380例，年齡范圍9～76歲，平均41歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國風(fēng)濕病學(xué)會1987年修訂的標(biāo)準(zhǔn)。排除過敏、孕婦、腫瘤、結(jié)核、糖尿病、皮膚病、高血壓者，以及有心、腦、肺、肝、腎等重要臟器疾病史者。入組患者均停用其他非甾體類抗炎藥及皮質(zhì)激素類藥至少2周。將500例患者隨機(jī)分為治療組250例和對照組250例。兩組患者在年齡、性別、疾病類型和癥狀程度等方面均無特別較大的差異，具有可比性。

1.2 方法 對照組行常規(guī)治療:雷公藤片30 mg，每日3次，甲氨蝶呤片30 mg，每周1次;治療組在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上同時靜脈滴注青霉素(64～80)×105U，每日1次(先皮試)。兩組各連續(xù)用藥治療2周后觀察臨床效果。

1.3 療效評判標(biāo)準(zhǔn) 以1991年版人民軍醫(yī)出版社出版的《臨床癥狀診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》為準(zhǔn)。治愈:臨床癥狀消失，關(guān)節(jié)活動功能恢復(fù)，實驗室檢查結(jié)果全部恢復(fù)正常。好轉(zhuǎn):關(guān)節(jié)疼痛減輕，功能基本恢復(fù)，紅細(xì)胞沉降率正常或略有偏高，類風(fēng)濕因子轉(zhuǎn)陰。無效:臨床癥狀及實驗室檢查均未見改善者。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)對比，治療組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(uc=8.27，P ＜0.01)(表 1)。

表1 兩組療效觀察比較 ［例(%)］

3 典型病例

患者，女，24歲，教師，2010年6月7日就診。主訴:左右手掌指關(guān)節(jié)腫痛，伴雙手抬舉困難1月余。病史:一年前有手腳關(guān)節(jié)疼痛的病史，但不腫脹，疼痛癥狀時好時發(fā)，勞累、感冒及氣候變化時略有加重，但未曾診治。由于近期病情加重而就診于某部醫(yī)院，確診為類風(fēng)濕，并按類風(fēng)濕常規(guī)治療，給予芬布芬、雷公藤及甲氨蝶呤片等口服近1個月而未見改善，且上述癥狀明顯加重，掌指關(guān)節(jié)開始出現(xiàn)腫脹及握拳困難的現(xiàn)象，周身關(guān)節(jié)也有酸脹僵硬感，并伴夜間盜汗及口苦癥狀。經(jīng)同校老師推薦，來本院求診。

檢查:左右手掌指及腕關(guān)節(jié)腫脹明顯，尤以中指、無名指及食指為甚，握拳困難。按壓雙手指關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)和膝踝關(guān)節(jié)疼痛明顯。雙手上舉不能，下肢做上下蹲運(yùn)動困難。舌淡紅，苔黃厚，脈細(xì)數(shù)。實驗室檢查紅細(xì)胞沉降率71 mm/h，類風(fēng)濕因子34 U/mL;心電圖顯示心肌勞損(某部隊醫(yī)院檢查)。診斷:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。

治療:以消炎去風(fēng)、清熱除濕、活血止痛為原則。青霉素64×105U配0.9%氯化鈉500 mL靜脈滴注，每日1次。雷公藤多苷片30 mg，每日3次，飯后口服。醫(yī)囑:停用其他醫(yī)院治療類風(fēng)濕的所有用藥。注意保曖，避風(fēng)寒，禁下涼水。多休息。療程:按此法連治2周。

二診:經(jīng)上2周治療后周身關(guān)節(jié)酸脹、腫痛及晨僵基本消失，上下蹲自如，雙手抬舉正常，建議按以上方法鞏固治療2周。三診:鞏固治療2周后，檢查紅細(xì)胞沉降率19 mm/h，類風(fēng)濕因子13 U/mL，心電圖正常。醫(yī)囑:停診并堅持口服雷公藤多苷片3個月。隨訪:2011年1月隨訪一切正常。

4 討論

青霉素是一種有機(jī)酸，能和多種金屬結(jié)合成鹽。為廣普抗生素類藥。臨床上內(nèi)外科主要用于各種球菌，如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、淋球菌、腦膜炎球菌;革蘭陰性桿菌，如白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌及螺旋體感染等［1］。適應(yīng)證多為敏感菌所致菌血癥及敗血癥、猩紅熱、丹毒、肺炎、膿胸、扁桃體炎、中耳炎、蜂窩織炎、癤、癰、急性乳腺炎、心內(nèi)膜炎、骨髓炎、流行性腦脊髓膜炎、鉤端螺旋體病、梅毒、淋病等。

青霉素除對上述有菌病癥有較好的療效外，對無菌性炎癥(如腱鞘炎、肌肉勞損、骨性關(guān)節(jié)炎、肌腱炎、肌纖維炎、滑膜炎、肩周炎、頸椎病、腰椎間盤突出癥、坐骨神經(jīng)痛、軟組織損傷、骨傷后遺癥以及各種軟組織風(fēng)濕病、風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎等病癥)的疼痛、腫脹及僵硬等癥狀，也有非常好的治療效果。由此認(rèn)為，青霉素作用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效機(jī)制主要起決于它的抗菌消炎及清洗血液的功能。而類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者體內(nèi)(如皮膚毛發(fā)、肌肉腱鞘、骨髓神經(jīng)、關(guān)節(jié)韌帶、臟腑血脈等器官)是否藏有類似于炎性物質(zhì)(如瘀血腫塊、水腫結(jié)石、寄生蟲類、腫瘤異物)、酸性液體、化學(xué)殘留物以及各種細(xì)菌及目前尚不明了的某些病菌等，這些寄附于體內(nèi)的不潔物質(zhì)是否是導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)生發(fā)展的因素，還有待于進(jìn)一步觀察研究。

關(guān)節(jié)腫脹、疼痛及僵硬是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床主要表現(xiàn)，導(dǎo)致這種關(guān)節(jié)腫痛和僵硬的主要原因目前尚不明了，但各家有不同之學(xué)說。如中國醫(yī)學(xué)有感受風(fēng)寒濕痹之說，西醫(yī)有免疫功能底下之論。由此認(rèn)為，引起類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的腫脹、疼痛及僵硬的癥狀主要為細(xì)菌、病毒及不明有害液體浸入人體所為［2］。如A組鏈球菌、EB病毒以及不明有害液體對正常人體的骨骼、臟器、血管、皮毛、肌肉的侵害，從而使受害部位的血瘀形成，血液運(yùn)行流動遲緩阻滯，關(guān)節(jié)部位間質(zhì)水腫酸堿度失衡，血細(xì)胞纖維蛋白沉積，致使關(guān)節(jié)滑膜產(chǎn)生炎性反應(yīng)而出現(xiàn)關(guān)節(jié)部位淤脹、疼痛、粘連及僵硬［3］。實踐是檢驗真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)。通過近30年的臨床實踐證明，在常規(guī)療法(雷公藤、甲氨蝶呤)治療類風(fēng)關(guān)節(jié)炎的同時聯(lián)合青霉素治療，其療效遠(yuǎn)大于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的普通療法。故認(rèn)為，青霉素作為一種治療類風(fēng)濕的聯(lián)合輔助用藥是可行的，值得推廣。

［1］樊德厚，王永利.中國藥物大全［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2000:332.

［2］胡曉斌.關(guān)節(jié)炎的診斷與治療［M］.北京:軍事醫(yī)學(xué)出版社，2002:59-60，99-100，102-107.

［3］胡曉斌，汪小云.少年痛風(fēng)個案醫(yī)議［J］.中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(4):182-183.