徐 力

（長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院藥劑科，吉林 長春 130021）

牛蒡，學名ArctiumLal，aLinn，別名大力子、牛子、蝙蝠刺、東洋蘿卜等。牛蒡在溫帶廣泛分布，我國東北、華北、西北地區(qū)，華東、華中、西南部分地區(qū)均有種植；國外分布于日本及歐洲、伊朗、阿富汗、印度等國。牛蒡作為一種天然藥用植物，很早就受到人們的關(guān)注，以日本為首的國外學者對其化學成分的較為深入。迄今為止，從牛蒡中分離得到的化合物主要有木脂素類、菇類、脂肪酸類、含硫炔類、不飽和直鏈烴類等，并在其種子中分離得到牛蒡苷和牛蒡苷元[1-7]。牛蒡的藥理作用至今報道了抗菌及抗真菌、抗癌和抗突變、抗糖尿病、免疫調(diào)節(jié)及誘導植物系統(tǒng)抗性等作用。本研究報道了牛蒡醇提取物的鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜作用。

1 實驗材料

1.1 藥物

牛蒡提取物由長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院制劑室提取制備。將全草用95%乙醇提取，減壓回收乙醇，干燥，即得黃色粉末，收率3.5%。戊巴比妥鈉由上?；瘜W試劑采購供應(yīng)站進口分裝，嗎啡由沈陽第一制藥廠生產(chǎn)。

1.2 動物

昆明種小鼠，體質(zhì)量18～20g，由吉林大學動物室提供。

2 方法與結(jié)果

2.1 牛蒡提取物對醋酸所致疼痛反應(yīng)的影響

取雄性小鼠50只，隨即分5組，分別為對照組、嗎啡（10mg/kg）組、牛蒡提取物（25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg）組，背部皮下注射受試藥物，對照組給予等體積的生理鹽水連續(xù)給藥3d，于末次給藥后3min各組小鼠均腹腔注射0.6%醋酸10mL/kg，觀察15min內(nèi)小鼠的扭體次數(shù)，結(jié)果見表1。

表1 牛蒡提取物對酸醋所致疼痛反應(yīng)的影響（±s）

表1 牛蒡提取物對酸醋所致疼痛反應(yīng)的影響（±s）

注：與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001

組別 劑量（mg/kg） 動物數(shù) 扭體次數(shù) 抑制率（%）對照組 — 10 51.0±30.2 —嗎啡組 10 10 0.0＋0.0*** 100牛蒡 25 10 26.0±23.2* 49牛蒡 50 10 8.1±7.2** 85牛蒡 100 10 2.2±3.0*** 96

表2 牛蒡提取物對熱刺激引起疼痛反應(yīng)的影響（±s）

表2 牛蒡提取物對熱刺激引起疼痛反應(yīng)的影響（±s）

注：與對照組比較*P＜0.05，***P＜0.001

組別 劑量（mg/kg） 動物數(shù) 痛閾反應(yīng)時間（s）和延長率（%）藥前 藥后30min % 60min % 90min %對照組 — 15 16.2±4.3 13.0±5.1 16.0±5.0 14.2±5.2嗎啡組 10 15 17.2±4.0 58.0±6.0*** 346 57.0±11.2*** 256 51.0±12.0*** 264牛蒡 25 15 17.1±4.5 21.0±14.3 62 20.4±9.2 25 18.2±6.3 29牛蒡 50 15 16.3±3.4 29.4±17.0 123 22.0±6.1* 38 20.1±9.1 43牛蒡 100 15 17.1±4.5 34.3±18.2 162 22.1±9.0* 38 22.3±8.4 57

結(jié)果可見，牛蒡提取物的三個劑量組均能顯著地抑制由醋酸引起的小鼠扭體反應(yīng)。結(jié)果提示該提取物有明顯的鎮(zhèn)痛作用。

2.2 牛蒡提取物對熱刺激引起疼痛反應(yīng)的影響

取痛閾值在30s內(nèi)的小鼠75只，按痛閾值反應(yīng)時間均分5組：對照組、嗎啡（10mg/kg）組、牛蒡提取物（25mg/kg、50mg/kg、100mg/kg）組，ip受試藥物，對照組給予等體積的生理鹽水，連續(xù)給藥3d，于末次給藥后30、60、90min時，將小鼠逐個置于溫度（55±0.5）℃超級恒溫水浴內(nèi)的紫銅圓筒內(nèi)，以小鼠舔后足的時間為痛反應(yīng)時間，結(jié)果見表2。

結(jié)果可見：牛蒡提取物的三個劑量組在給藥30min后，均能出現(xiàn)明顯的鎮(zhèn)痛作用，作用時間持續(xù)60min。

2.3 對戊巴比妥鈉的協(xié)同作用

取小鼠60只，隨機分為4組，分組同上。腹腔注射牛蒡提取物，15min后，各組小鼠ip戊巴比妥鈉25mg/kg，以翻正反射消失1min為睡眠指標，記錄入睡動物數(shù)，結(jié)果見表3。

表3 牛蒡提取物協(xié)同戊巴比妥鈉的睡眠作用（±s）

表3 牛蒡提取物協(xié)同戊巴比妥鈉的睡眠作用（±s）

注：與對照組比較**P＜0.01，***P＜0.001

組別 劑量mg/kg 動物數(shù) 入睡鼠數(shù)（只） 入睡率%生理鹽水 15 2 14.3牛蒡 25 15 9 64.3**牛蒡 50 15 10 71.4**牛蒡 100 15 13 92.9***

2.4 對小鼠自主活動的影響

取小鼠40只，隨機分為4組，分組同上。ip牛蒡提取物后30min，分別將小鼠放入自主活動測定儀內(nèi)，并適應(yīng)環(huán)境5min后，測定每鼠5min內(nèi)活動次數(shù)，結(jié)果見表4。

表4 牛蒡提取物對小鼠自主活動的影響（±s）

表4 牛蒡提取物對小鼠自主活動的影響（±s）

組別 劑量mg/kg 動物數(shù) 5min內(nèi)活動次數(shù)生理鹽水 10 285.0±62.9牛蒡 25 10 233.1±35.8*牛蒡 50 10 205.2±53.0**牛蒡 100 10 157.5±42.2***

結(jié)果可見，牛蒡提取物可明顯減少小鼠自主活動次數(shù)，表明該提取物有一定的鎮(zhèn)痛作用，其作用隨劑量增大而增強。

3 討 論

疼痛是由一些強烈傷害性刺激經(jīng)過神經(jīng)反射弧，傳至大腦皮層引起的一種感覺。在臨床上所用的鎮(zhèn)痛劑其種類甚多，但它們的作用歸納成兩個方面：一是減弱疼痛的感覺；二是改善對疼痛的反應(yīng)。

本實驗采用小鼠醋酸法和小鼠熱板法，證明了牛蒡提取物的鎮(zhèn)痛作用，同時采用小鼠自由活動觀察法，證明了它的鎮(zhèn)靜作用。提示牛蒡的鎮(zhèn)痛作用來自中樞性和外周性途徑，即通過中樞性鎮(zhèn)定作用，使疼痛作用減輕。當然，疼痛是由傷害性刺激所致的很復雜的病例反應(yīng)過程。牛蒡鎮(zhèn)痛作用部位，詳細作用機制，有待與進一步研究。

[1] Yamaguchi S,Takido M,Sankawa U,et al.On the constituents of the fruit of ArCtium lapPa[J].Yakugaku Zasshi,1976,96(12):1492-1493.

[2] Sun WJ,Sha ZF,Gao H.Determination Of arctiin and arctigenin in Fructus Arctii by reverse～phase HPLC[J].Yao Xue Xue BaO,1992,27(7):549-551.

[3] 王海燕,楊竣山.牛蒡子化學成分的研究[J].藥學學報,1993,28(2):911-913.

[4] 羅永明,朱英,李斌,等.牛蒡子揮發(fā)油成分的GC-MS分析[Jl.中藥材,1997,20(I2):621-623.

[5] 任常勝,朱慶齡.牛蒡子的研究概況明[J].中國民族醫(yī)藥雜志,2003,12(S1):136-391.

[6] 劉世名,董國霞,陳靠山.牛蒡葉中綠原酸的提取工藝優(yōu)化田[J].中國藥志,2003,38(9):659-661.

[7] Moritani S,Nomura M,Takeda Y.Cytotoxic components of Bardanae fructus (Goboshi)[J].Biol Pharm Bull,1996,l9(11):1515.