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(萊蕪市人民醫(yī)院,山東萊蕪 271100)

在宮頸鱗癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,原癌基因的激活和(或)抑癌基因的失活起重要作用。脾酪氨酸激酶(Syk)是一種抑癌基因,可能影響腫瘤細(xì)胞自身的侵襲能力和淋巴管內(nèi)細(xì)胞的分化?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMP)-9可分解細(xì)胞外基質(zhì)(ECM),是腫瘤細(xì)胞侵襲、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵酶。2010年 3月,我們觀察了宮頸鱗癌組織中 Syk、MMP-9的表達(dá)變化,并探討二者與宮頸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 行手術(shù)切除治療的 50例宮頸鱗癌患者,年齡 27～75歲。術(shù)前均未行化療和放療,病理檢查均證實(shí)為鱗癌。根據(jù) 2000年國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟的宮頸癌臨床分期標(biāo)準(zhǔn)Ⅰa期 13例,Ⅰb期 22例,Ⅱa期 15例。病理分級(jí) G1級(jí) 12例,G2級(jí) 22例,G3級(jí) 16例。20例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,30例無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。術(shù)中均留取宮頸癌組織標(biāo)本。子宮肌瘤行子宮全切者 10例,取正常宮頸組織標(biāo)本作對(duì)照組。

1.2 Syk、MMP-9的檢測(cè)方法 采用免疫組化 SP法。Syk、MMP-9陽(yáng)性細(xì)胞均為細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒。在高倍鏡下觀察 1 000個(gè)細(xì)胞,陽(yáng)性細(xì)胞百分比 ＜5%計(jì) 0分,5%～50%計(jì) 1分,51%～80%計(jì) 2分,＞80%計(jì) 3分;高倍鏡下觀察切片著色程度,基本不著色計(jì) 0分,著色淡計(jì) 1分,著色深計(jì)2分。兩項(xiàng)得分相乘后,0～1分為陰性,＞1分為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)和 Fisher確切概率法。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

宮頸癌組中,Syk、MMP-9表達(dá)陽(yáng)性分別為 18、28例,對(duì)照組中分別為 9、0例,兩組相比,P均 ＜0.05。宮頸癌組織中 Syk、MMP-9表達(dá)與宮頸鱗癌臨床分期、病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P均 ＜0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 Syk、MMP-9的表達(dá)與宮頸鱗癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系(例)

3 討論

Syk是一種屬于 ZAP-70家族的非受體蛋白酪氨酸激酶。近年來(lái)有學(xué)者認(rèn)為其為一個(gè)信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中的細(xì)胞因子,也是一種抑癌基因[1]。有學(xué)者[1]發(fā)現(xiàn),Syk存在于人類(lèi)正常乳腺組織、良性病變和低負(fù)荷腫瘤中,但在侵蝕性乳腺癌中 Syk表達(dá)缺失。Golonh等[2]發(fā)現(xiàn) Syk mRNA表達(dá)減少、缺失的乳腺癌患者無(wú)瘤生存率降低,腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率增高。研究認(rèn)為[4,5],Syk基因表達(dá)與大腸癌淋巴轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度、臨床分期有關(guān)。本研究結(jié)果顯示,Syk在宮頸鱗癌組織中表達(dá)水平低于正常宮頸組織,且宮頸癌的臨床分期、病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),表明 Syk表達(dá)與宮頸鱗癌的惡性侵襲、轉(zhuǎn)移和病情的進(jìn)展程度有關(guān)。

細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的降解是腫瘤侵襲正常組織和開(kāi)始轉(zhuǎn)移的重要途徑。MMP-9幾乎能降解ECM的所有成分[6]。大量研究表明 MMP-9在多種惡性腫瘤中呈過(guò)度表達(dá),降解破壞 ECM中最重要組分——Ⅳ型膠原和明膠,與腫瘤侵襲性密切相關(guān)[6]。本研究結(jié)果顯示,宮頸鱗癌組織中 MMP-9表達(dá)明顯高于正常宮頸組織,且有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者,再次表明 MMP-9在宮頸癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移過(guò)程中起重要作用。

綜上所述,Syk、MMP-9表達(dá)與宮頸鱗癌的生物學(xué)行為有關(guān),二者可作為判斷宮頸癌浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移潛能和預(yù)后的參考指標(biāo)。聯(lián)合檢測(cè)二者在宮頸癌的早期診斷及預(yù)后分析中有廣泛的應(yīng)用前景。

[1]Stewart ZA,Pletenpol JA.Syk a new piayer in the field of breast cancer[J].Breast Cancer Res,2001,3(1):5-7.

[2]Golonh R,Cufer T,Sadikow A,et al.The prognostic value of Stathm in-1,Slooa2,and Syk proteins in ER-positive primary breast cancer patients treated with adjurant tmoxifen monotherapy:an immunohistochemical study[J].Breast Cancer Res Treat,2008,110(2):317-326.

[3]萬(wàn)偉,吳小鵬,王建平,等.Syk基因的表達(dá)與大腸癌關(guān)系的研究[J].中國(guó)現(xiàn)代普通外科進(jìn)展,2006,9(1):40-42.

[4]Wang L,Duke L,Zhang PS,et al.Alternative splicing disrupts a nuclear localization signal in spleen tyrosine kinase that is required for invasion suppression in breastcancer[J].Cancer Res,2003,63(15):4724-4730.

[5]Zhang Y,ThantAA,Hiraiwa Y,et al.Arole for focal adhesion kinase in hyluronan dependent MMP-9 secretion in a human small cell line[J].Biochem Biophys Res Commun,2002,290:1123-1126.

[6]Rooprai HK,van Meter TE,Robinson SD,et al.Expression of MMP-2 and-9 in short-term cultures of meningioma:influence of histological subtype[J].Mol Med,2003,12(6):977-981.