陳紅鴿，周 旭，吳榮榮，鄭 緋，劉 淼(解放軍第302醫(yī)院藥學部臨床藥學室，北京 100039)

近年來國內外應用甘草酸類制劑治療慢性肝炎，取得了良好的療效。研究表明[1]，甘草酸類制劑能夠有效降低慢性肝炎患者的轉氨酶水平，且無明顯不良反應，肝病理組織學證實其可以明顯改善肝實質病變。為進一步探究甘草酸類藥臨床療效特點，為臨床選用更適合藥品提供參考意見，我院臨床藥學室對2009年12月—2010年11月的住院患者中使用甘草酸類藥治療的各型肝病患者療效進行了回顧性研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究方案經倫理委員會批準，入組患者簽署了知情同意書。2009年12月—2010年11月期間全院共17 682例住院肝病患者，使用單品種甘草酸類藥的患者9 902例，其中女性2 674例，男性7 228例;年齡最大88歲，最小3個月;按使用藥物區(qū)分統計:異甘草酸鎂4 398例，甘草酸二胺3 957例，復方甘草酸苷1 544例，甘草酸單銨3例。按臨床診斷區(qū)分統計:乙型病毒性肝炎5 694例，丙型病毒性肝炎1 229例，乙、丙型病毒性肝炎合并648例，戊型病毒性肝炎421例，自身免疫性肝炎748例，酒精性肝炎662例，藥物性肝炎及其他497例。

1.2 研究方法

2009年12月—2010年11月期間所有住院患者均納入篩選行列，對于不同診斷的患者采用相對應的基礎治療，例如:注意休息，營養(yǎng)平衡;抗病毒、抗腫瘤、利膽退黃、利尿、提高免疫等治療。入組條件:使用并只使用1種甘草酸類藥物的患者;排除條件:在聯合用藥中，有2種以上甘草酸類藥者或其他注明有保肝降酶和改善肝功能異常作用的藥物者。

1.3 考察指標

治療前及治療后分別測定患者肝功能，包括丙氨酸轉氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉氨酶(AST)、總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)、白蛋白與球蛋白比值(A/G)等指標;臨床療效評價包括:臨床治愈、好轉、無效。

1.4 臨床療效評價標準

臨床治愈:癥狀體征消失或明顯改善，肝功能指標恢復正常;好轉:癥狀體征改善，肝功能指標較治療前下降＞50%;無效:癥狀體征無改善，各項肝功能指標未達上述標準。治愈率與好轉率相加為有效率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 11.5統計軟件，計數資料采用χ2檢驗;計量資料采用t檢驗。

2 結果

由于使用甘草酸單銨的病例數太少(共3例)，所以本文只比較其他3種主要甘草酸類藥的臨床療效。當只考慮使用哪個品種的甘草酸類藥，不論及其他任何影響因素(年齡、性別、病程、病情以及合并用藥等)時，臨床療效的統計結果見表1，實驗室檢查指標見表2;把全部使用甘草酸類藥的患者按年齡段分組，統計臨床療效，結果見表3;對于不同診斷的肝病住院患者采用不同甘草酸類藥治療情況見表4;總結各種臨床診斷的肝炎使用不同甘草酸類藥的臨床療效，其中，對其他任何影響因素(年齡、性別、病程、病情以及合并用藥等)皆忽略不計，見表5～11。

3 討論

3.1 甘草酸類藥對于肝炎患者的總體療效評估

表1 使用不同品種甘草酸類藥患者的基本指標統計Tab 1 General information of all patients treated with different glycyrrhizic acid drugs

在表1和表2的數據收集統計過程中，只考慮甘草酸類藥中的3個主要品種與臨床療效的關系，忽略所有其他可能的影響因素(臨床診斷、病情輕重及合并用藥情況)。結果表明:(1)本文所及的甘草類藥臨床療效顯著，尤其在保肝降酶方面結果確實。(2)所統計的病例均為臨床住院患者，療效統計結果真實、可靠。(3)所統計病例數有9 000多例，樣本量很大，故雖有其他因素影響療效，對甘草酸類藥臨床療效的總體評估仍然可信，具有重要臨床參考價值。筆者認為，作為有效的保肝降酶藥，本文所及的3種甘草酸類藥用于絕大多數肝病患者的治療是有效的。

表2 不同品種甘草酸類藥治療前、后患者肝功能實驗檢查指標統計(±s)Tab 2 Laboratory data of liver function of patients treated with different glycyrrhizic acid drugs(± s)

表2 不同品種甘草酸類藥治療前、后患者肝功能實驗檢查指標統計(±s)Tab 2 Laboratory data of liver function of patients treated with different glycyrrhizic acid drugs(± s)

注:治療前后相比較，差異有統計學意義，＊＊P＜0.01note:vs．before treatment，statistically significant，＊＊P ＜0.01

ALT/U·L －1 AST/U·L －1 TB/μmol·L －1 DB/μmol·L －1L (A/G)/g·L －1藥品名稱 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后甘草酸二銨 530.5±436.1 74.4±63.9＊＊ 280.6±231.2 55.5±36.1＊＊ 65.6±58.5 36.5±34.7＊＊ 45.0±38.5 25.5±20.3＊＊1.03±0.18 1.07±0.19異甘草酸鎂 312.5±299.0 65.4±63.8＊＊ 239.5±216.4 67.8±62.8＊＊ 40.9±36.5 30.2±25.9＊＊ 24.5±22.7 20.5±20.2＊＊ 1.04±0.18 1.06±0.24復方甘草酸苷 434.6±423.9 67.7±61.7＊＊ 228.2±217.3 60.5±41.7＊＊ 70.9±62.0 38.0±30.1＊＊ 44.9±35.8 22.3±20.8＊＊1.03±0.19 1.06±0.21

表3 使用甘草酸類藥患者按年齡分組臨床療效統計Tab 3 Therapeutic efficacy of glycyrrhizic acid agents in different age group

表4 使用不同品種甘草酸類藥患者臨床診斷統計Tab 4 Clinical diagnoses of patients receiving different glycyrrhizic acid drugs

表5 乙型肝炎患者使用不同品種甘草酸類藥臨床療效統計Tab 5 Therapeutic efficacy of glycyrrhizic acid agents in patients with hepatitis B

表6 丙型肝炎患者使用不同品種甘草酸類藥品臨床療效統計Tab 6 Therapeutic efficacy of different glycyrrhizic acid drugs for patients with hepatitis C

表7 戊型肝炎患者使用不同品種甘草酸類藥臨床療效統計Tab 7 Therapeutic efficacy of different glycyrrhizic acid drugs for patients with hepatitis E

3.2 甘草酸類藥在不同年齡肝炎患者中的療效

根據患者年齡分組使用甘草酸類藥臨床療效的統計情況(表3)提示:(1)達到需住院治療標準的患者中，18歲的比例(數量)較低，隱含兩方面信息:①年齡小的人群中肝病患者較少，反映出國內肝病防治水平有所提高;②年齡較小的患者，發(fā)病時間短，機體狀態(tài)較好，或者未達到住院治療的程度或者未確診，如果屬于后者，那么潛在的健康風險就很大，就要求加強病毒性肝炎預防接種工作和兒童及青少年的體檢工作。(2)在本文統計的年齡＞58歲的肝病患者中，甘草酸類藥的療效有所降低，提示:老齡患者多數患病時間較長，病情較重，并發(fā)癥較多，總體療效存在下降趨勢。

表8 乙、丙合并感染病毒性肝炎患者使用不同品種甘草酸類藥臨床療效統計Tab 8 Therapeutic efficacy of glycyrrhizic acid agents in patients with HBV associated with HCV dual infection

表9 自身免疫性肝炎患者使用不同品種甘草酸類藥臨床療效統計Tab 9 Therapeutic efficacy of glycyrrhizic acid agents in patients with autoimmune hepatitis

表10 酒精性肝炎患者使用不同品種甘草酸類藥臨床療效統計Tab 10 Therapeutic efficacy of glycyrrhizic acid agents in patients with alcoholic hepatitis

表11 藥物性肝炎及其他患者使用不同品種甘草酸類藥臨床療效統計Tab 11 Therapeutic efficacy of different glycyrrhizic acid drugs for patients with drug-induced hepatitis

3.3 臨床用藥品種選擇間接反應不同藥品的療效

臨床醫(yī)生選用各種甘草酸類藥具有一定的偏好性，表4統計了不同品種甘草酸類藥與患者臨床診斷情況，結果說明:乙型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎及其他一些診斷的肝病患者中，本院臨床醫(yī)生較喜歡選用甘草酸二銨和/或異甘草酸鎂;在丙型病毒性肝炎、乙丙合并感染病毒性肝炎、酒精性肝炎等患者中，本院臨床醫(yī)生較喜歡選用異甘草酸鎂和/或復方甘草酸苷。另外，統計數據表明:全部住院患者中有58.52%(不含聯合用此類藥的患者)選用甘草酸類藥品作為保肝降酶、改善肝功能的首選藥。筆者認為，臨床醫(yī)生的用藥偏好起因于臨床用藥過程中的療效選擇(或是經驗總結)，針對不同診斷和病情，療效好的品種臨床被選用的可能性逐漸增大。

3.4 甘草酸類藥在不同類型肝炎患者中的療效

表5～11分別統計了在不同類型肝炎患者中甘草酸類藥的臨床治療情況，結果提示:(1)3種主要甘草酸類藥治療乙型肝炎或酒精性性肝炎患者，效果相近，均可選用;(2)對于丙型和乙丙合并感染性肝炎，可優(yōu)先選擇異甘草酸鎂或復方甘草酸苷;(3)對于戊型病毒性肝炎和自身免疫性肝炎患者，可優(yōu)先選擇甘草酸二胺;(4)關于藥物性肝炎及其他患者，情況比較復雜:有些是用藥不當或敏感性較高的嚴重肝損害患者;有些是遷延日久診斷不明的肝功能異?；颊?有些是身體狀態(tài)極差未及明確診斷就放棄治療的出院患者。這些均可間接造成這一組患者臨床治療有效率偏低，但這并不影響甘草酸類藥作為改善肝功能異常藥物有效性的結論。筆者認為，對于原因不明(尚未確診)的肝功能異?；颊?，臨床可以優(yōu)先選用甘草酸類藥，并酌情修訂治療方案。

本文在試驗設計和統計分析中忽略了一些其他影響因素，如合并用藥情況和(或)病情嚴重程度等。有研究表明，甘草酸類藥聯合用藥時療效更佳[2-9]，本文所示的高有效率(＞90%)也可能與未關注到的某些聯合用藥有關，有待進一步深入研究。

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