楊嘉君,金春峰
(1.上海市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,上海 200233; 2.上海市奉城醫(yī)院,上海 201411)
全身炎癥反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)被認(rèn)為是機(jī)體針對(duì)創(chuàng)傷產(chǎn)生的過(guò)度炎癥反應(yīng),腦缺血致多器功能障礙綜合征(MODS)的動(dòng)物模型[1-2]證實(shí),急性缺血性腦血管病導(dǎo)致的多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)100%經(jīng)歷了SIRS過(guò)程。而多器功能障礙綜合征又是急性腦血管病主要致死原因之一,故盡早干預(yù)炎癥相關(guān)進(jìn)程是防治多器功能障礙綜合征的關(guān)鍵。筆者選取急性腦梗死(cerebral infarction,CI)后全身炎癥反應(yīng)綜合征患者為研究對(duì)象,檢測(cè)與炎癥相關(guān)的超敏 C反應(yīng)蛋白[3](high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)進(jìn)行分析,觀察醒腦靜治療全身炎癥反應(yīng)綜合征的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。
選擇2010年4月至2011年3月我科住院急性腦梗死致全身炎癥反應(yīng)綜合征患者60例,均符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)腦CT和MRI掃描證實(shí)。所有病例均除外半年內(nèi)有手術(shù)、外傷及心腦卒中史者;近期(14 d內(nèi))有感染情況者;合并有明顯的心、肝、腎、肺等主要臟器疾病、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病及近期應(yīng)用影響免疫功能的藥物,尤其是皮質(zhì)類固醇者;發(fā)病后24 h內(nèi)死亡的病例。隨機(jī)分為醒腦靜治療組(A組)和腦復(fù)康治療組(B組),各30例。A組中,男19例,女11例;年齡 43~73歲,平均(61.5±10.9)歲;梗死部位位于基底節(jié)區(qū)13例,腦干梗死4例,腦葉梗死5例;多發(fā)性腦梗死8例。B組中,男17例,女13例;年齡41~72歲,平均(60.9±10.3)歲;梗死部位在基底節(jié)區(qū) 10 例,放射冠區(qū)5例,腦葉梗死3例,腦干梗死4例;多發(fā)性腦梗死8例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
所有研究對(duì)象入院后,行白細(xì)胞計(jì)數(shù),測(cè)空腹血糖,同時(shí)測(cè)量記錄體溫、心率、呼吸頻率。均于入院后次日清晨空腹采靜脈血4 mL分離血清檢測(cè)CRP含量(采用免疫散射比濁法,儀器為德國(guó)BYK-sangtec公司BN100型特定蛋白分析儀),于14 d后再測(cè)CRP含量(正常低于10 mg/L)。兩組均行抗血小板聚集、脫水降顱壓、吸氧、對(duì)癥、支持治療。A組在此基礎(chǔ)上給予醒腦靜注射液(無(wú)錫山禾藥業(yè)有限公司,批號(hào)為100601)40 mL加入生理鹽水250 mL中靜脈滴注,每日1次,14 d為1個(gè)療程;B組在此基礎(chǔ)上給腦復(fù)康注射液(北京天力澤醫(yī)藥有限公司)100 mL靜脈滴注,每日1次。兩組均以14 d為1個(gè)療程。
神經(jīng)功能缺損評(píng)分采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)。全身炎癥反應(yīng)綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照1991年美國(guó)胸科協(xié)會(huì)及重癥病醫(yī)學(xué)會(huì)聯(lián)席會(huì)議提出的標(biāo)準(zhǔn):體溫低于36℃或大于38℃,心率大于90次/min,呼吸頻率大于20次/min,白細(xì)胞小于4×109/L或大于>12×109/L,具備上述2項(xiàng)或者2項(xiàng)以上者。多器官功能障礙綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1995年中國(guó)危重病醫(yī)學(xué)會(huì)制定的多臟器功能障礙綜合征病情分期診斷及嚴(yán)重程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):積分小于9分者,為輕型患者;積分不低于9分者,為重型患者。
結(jié)果見(jiàn)表1。
表1 兩組患者C反應(yīng)蛋白、NIASS評(píng)分和多器功能障礙綜合征發(fā)生情況比較
急性腦梗死后炎性反應(yīng)主要表現(xiàn)為外周血白細(xì)胞在腦實(shí)質(zhì)內(nèi)浸潤(rùn)和內(nèi)源性小膠質(zhì)細(xì)胞激活[4]。腦組織損傷可引起神經(jīng)元壞死和活性氧自由基產(chǎn)生,促進(jìn)了炎性細(xì)胞因子和趨化性細(xì)胞因子分泌,如白細(xì)胞介素1(interleukin,IL-1)和腫瘤壞死因子 α(tumornecrosis factor,TNF-α)釋放,這些因子誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞產(chǎn)生C反應(yīng)蛋白,其合成在一定程度上代表炎性因子的變化,至外周從而觸發(fā)一系列炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征[5]。本研究結(jié)果顯示,治療后患者NIHSS評(píng)分A組明顯低于B組(P<0.05);A組C反應(yīng)蛋白水平明顯低于B組(P<0.05);A組多器官功能障礙綜合征發(fā)生率明顯低于B組。
醒腦靜注射液主要有效成分為麝香、冰片、郁金和梔子等,數(shù)藥相配,具有醒腦開(kāi)竅、清熱涼血、行氣活血和解毒止痛之功效。研究證實(shí),醒腦靜能保護(hù)神經(jīng)及血管內(nèi)皮細(xì)胞,增加一氧化氮合成及清除氧自由基,同時(shí)減少內(nèi)皮素合成發(fā)揮腦組織保護(hù)作用;可通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡,使腦組織水腫減輕、梗死面積減少、病理?yè)p害減輕。另外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)[6]顯示,它能顯著抑制腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素-1的釋放和缺血-再灌注損傷,并且可通過(guò)抑制下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的激活減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)和炎性損傷。
本研究結(jié)果顯示,全身炎癥反應(yīng)綜合征患者C反應(yīng)蛋白水平明顯升高,提示C反應(yīng)蛋白在急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展中起重要作用,是反映全身炎癥反應(yīng)綜合征的敏感指標(biāo)。C反應(yīng)蛋白的產(chǎn)生在疾病早期對(duì)機(jī)體有利,但長(zhǎng)時(shí)間高水平持續(xù)存在將引起全身炎癥反應(yīng)綜合征,加重患者病情。其機(jī)制可能是:C反應(yīng)蛋白激活補(bǔ)體系統(tǒng),促進(jìn)單核細(xì)胞釋放組織因子,使動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生較高水平纖溶酶原抑制劑,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致全身多臟器微環(huán)功能障礙。C反應(yīng)蛋白在某種程度上可以比臨床體征更早做出SIRS并發(fā)癥的警報(bào)和療效判定。
臨床研究顯示,全身炎癥反應(yīng)綜合征的出現(xiàn)與急性重癥卒中的預(yù)后密切相關(guān)。發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征者,多臟器功能障礙率及死亡率平均明顯高于未發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征者[7]。本研究證實(shí),醒腦靜注射液通過(guò)其復(fù)合成分,可有效干預(yù)炎癥細(xì)胞因子的瀑布樣釋放,明顯改善急性腦梗死后炎性反應(yīng)患者的預(yù)后,且無(wú)明顯毒副作用,值得推廣。
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