徐麗瓊

云南省麗江市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，云南麗江 674100

原發(fā)性高血壓是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見心血管疾病，其主要臨床表現(xiàn)為體循環(huán)動(dòng)脈血壓值持續(xù)升高，腎臟受損是其最常見的并發(fā)癥之一[1]。有資料顯示[2]，高血壓腎臟損害引起的終末期腎病有逐年增多的趨勢。因此，尋找診斷高血壓腎病的敏感性生化檢測指標(biāo)對(duì)于疾病診治及病情動(dòng)態(tài)檢測尤為重要，也一直是此領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。本文通過測定原發(fā)性高血壓患者血清CRP和尿微量蛋白水平，探討了原發(fā)性高血壓腎病患者血清CRP和尿微量蛋白水平的變化與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，以期為高血壓腎病的臨床診斷和治療提供參考性依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2011年5月收治的原發(fā)性高血壓患者86例，均參照WHO高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)及2005年版《中國高血壓防治指南》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷：患者高血壓病史≥5年，收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），舒張壓≥90 mm Hg。其中，男44例，女42例；年齡32～68歲，平均48.9歲。將以上患者按尿中白蛋白排泄率（UAER）情況分為三組：正常蛋白尿組（UAER<30 mg/24 h）27 例，微量蛋白尿組（UAER 30～299 mg/24 h）29 例，大量蛋白尿組（UAER≥300 mg/24 h）30例。另設(shè)正常對(duì)照組38例，其中，男21例，女17例；年齡29～63歲，平均45.8歲，均為我院接受體檢的健康體檢者。

1.2 標(biāo)本收集

收集所有受試者晨尿10 ml，3000 r/min離心5 min，分離上清液，用以測定各項(xiàng)尿微量蛋白指標(biāo)：免疫球蛋白G（IgG）、α1-微球蛋白（α1-MG）、β2-微球蛋白（β2-MG）、白蛋白（Alb）、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）等指標(biāo)；抽取所有受試者空腹靜脈血5 ml，常溫自然凝固后，3000 r/min離心10 min，分離血清，用以測定血清CRP；同時(shí)，收集所有受試者24 h內(nèi)尿液，集尿過程中在容器內(nèi)中加入10 ml甲苯防腐，混勻后，留取5 ml送檢，用以測定并計(jì)算UAER。

表1 各組血清 CRP 及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等指標(biāo)水平比較（，mg/L）

表1 各組血清 CRP 及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等指標(biāo)水平比較（，mg/L）

注：與正常對(duì)照組比較，*P<0.05；與正常尿蛋白組比較，#P<0.05；與微量尿蛋白組比較，▲P<0.05

組別 例數(shù) 血清CRP 尿IgG 尿Alb 尿TRF 尿α1-MG 尿β2-MG正常對(duì)照組正常蛋白尿組微量蛋白尿組大量蛋白尿組382729301.16±0.131.31±0.145.18±0.59*#9.87±1.02*#▲5.29±0.545.32±0.5820.02±1.98*#36.17±4.01*#▲12.86±1.3113.02±1.3770.46±7.12*#260.31±24.08*#▲1.14±0.121.19±0.164.48±0.51*#5.61±0.58*#▲15.13±1.4915.44±1.5229.87±2.82*#55.64±5.70*#▲1.04±0.091.09±0.122.57±0.31*#5.28±0.62*#▲

1.3 檢測方法

血清 CRP和尿中 IgG、TRF、α1-MG、β2-MG 等各項(xiàng)微蛋白均用德國德靈公司生產(chǎn)的BNPⅡ特種蛋白儀檢測，試劑由德靈公司提供，采用免疫比濁法。尿ALB由奧林巴斯5400全自動(dòng)生化儀檢測，試劑盒由奧林巴斯公司提供，嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程及試劑盒說明書進(jìn)行操作檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間的比較采用方差分析，多組間的兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；利用Pearson作參數(shù)間的相關(guān)性分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組受試者血清 CRP 及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG等指標(biāo)水平的比較

與正常對(duì)照組比較，各原發(fā)性高血壓組患者血清CRP水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；正常蛋白尿組患者各項(xiàng)尿微量蛋白指標(biāo)水平無明顯升高（P>0.05），微量蛋白尿組及大量蛋白尿組患者血清CRP及各項(xiàng)尿微量蛋白指標(biāo)水平均顯著高于正常對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）；微量蛋白尿組與大量蛋白尿組患者血清CRP及各項(xiàng)尿微量蛋白指標(biāo)水平顯著高于正常蛋白尿組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而大量蛋白尿組患者血清CRP及各項(xiàng)尿微量蛋白指標(biāo)水平明顯高于微量蛋白尿組，差異亦有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見表1。

2.2 各項(xiàng)檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析

UAER與各項(xiàng)檢測指標(biāo)的相關(guān)性回歸分析表明，高血壓腎病患者 UAER與血清 CRP及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等指標(biāo)呈正相關(guān)（r=0.62、0.58、0.54、0.63、0.72、0.49，均P<0.05）。

3 討論

IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 是具有代表性的尿微量蛋白，其中，IgG分子量較大，正常情況下很難通過腎小球?yàn)V過膜，尿液中IgG水平升高可反映出腎小球?yàn)V過膜篩網(wǎng)屏障受損或作用減弱；Alb和TRF屬于中分子量蛋白質(zhì)，均帶負(fù)電荷，由于腎小球?yàn)V過膜存在電荷選擇性屏障作用，正常情況下Alb和TRF不能通過腎小球?yàn)V過膜，尿液中Alb和TRF水平升高可反映出腎小球?yàn)V過膜電荷選擇性屏障受損或作用減弱；α1-MG、β2-MG屬于小分子量的蛋白質(zhì)，可自由通過腎小球?yàn)V過膜，但絕大部分可被近曲小管上皮以胞飲的方式重吸收，所以正常情況下在尿液中含量很少，尿液中α1-MG、β2-MG水平升高可反映出腎小管重吸收功能受損[4]。因此，一般將以上指標(biāo)視作腎小球與腎小管功能受損的標(biāo)志性蛋白，可作為診斷腎臟損害的指標(biāo)性物質(zhì)[5-6]。

CRP是一種由肝細(xì)胞合成的血清β球蛋白，正常人血中CRP的濃度極低，在急性感染或組織創(chuàng)傷引起炎癥反應(yīng)時(shí)迅速顯著增高。高血壓患者血管內(nèi)皮長期受血壓負(fù)荷及異常血流沖擊，易使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，繼而引起炎癥細(xì)胞黏附，單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活，產(chǎn)生的細(xì)胞因子可刺激肝細(xì)胞合成CRP，促使血中CRP水平升高。有研究表明，血壓長期增高可逐漸導(dǎo)致腎小球動(dòng)脈硬化、腎單位萎縮或消失等微血管炎性病變，致使腎小球毛細(xì)血管的內(nèi)皮損傷，且隨著腎臟損害程度的加重，血清CRP水平將逐步升高[7-8]，因而CRP可作為反映高血壓患者腎臟損害程度的指標(biāo)性物質(zhì)。

本研究選擇血清 CRP 及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG作為檢測指標(biāo)對(duì)86例高血壓腎病患者和38例健康受試者進(jìn)行了檢測分析，結(jié)果證實(shí)，高血壓患者血清CRP水平顯著高于正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；大量尿蛋白組患者血清CRP水平顯著高于微量蛋白尿組及正常尿蛋白組，微量蛋白尿組顯著高于正常尿蛋白組，組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05）。正常尿蛋白的高血壓患者尿IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等指標(biāo)水平與正常對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而微量尿蛋白組與大量尿蛋白組患者尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等指標(biāo)水平顯著高于正常尿蛋白組（P<0.05）；且上述指標(biāo)均與患者UAER呈正性相關(guān)。以上研究結(jié)果表明，血清CRP及尿中IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG作為檢測指標(biāo)對(duì)監(jiān)測高血壓患者腎功能受損程度具有較高的臨床意義，在高血壓腎病患者中定期檢查血清 CRP 及尿中 IgG、Alb、TRF、α1-MG、β2-MG 等各項(xiàng)微蛋白指標(biāo)，可動(dòng)態(tài)觀察其病情的發(fā)展變化。

[1]張慶柱.基礎(chǔ)藥理學(xué)[M].北京:高等教育出版社,2008:231.

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[3]中國高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國高血壓防治指南[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:16.

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