周碧燕,李友邕,鐘德斌,覃 政,文延峰
南寧市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,廣西南寧 530022
慢性腎小球腎炎(chronic glomerulonephritis)簡稱為慢性腎炎,系指由各種病原微生物感染通過免疫及非免疫機(jī)制等引起的雙側(cè)腎小球彌漫性或局灶性炎癥性改變,以蛋白尿、血尿、高血壓、水腫為主要臨床表現(xiàn),其病變緩慢、病情遷延,腎功能不同程度受損,最終可發(fā)展為慢性腎衰竭[1]。目前臨床中用以評價(jià)腎功能的指標(biāo)很多,如血中胱抑素C(Cystatin C,Cys C)、尿素氮、肌酐,尿液中的溶菌酶、淀粉酶、β-N-乙酰基-D-氨基葡萄糖苷酶、微量白蛋白、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白(β2-MG)等[2],但是上述指標(biāo)有的僅在腎功能不全失代償期才會有所變化,并不都適合作為評估早期腎功能損害的特征性指標(biāo)。本文通過測定慢性腎小球腎炎患者血清Cys C及24 h尿微量白蛋白(24 h U-mAlb),探討了血清Cys C與24 h U-mAlb對慢性腎小球腎炎早期腎功能損害的評估價(jià)值,以期為Cys C與24 h U-mAlb的檢測應(yīng)用于臨床診斷和監(jiān)測腎臟疾病提供參考性依據(jù)。
選取2009年1月~2010年12月收治的慢性腎小球腎炎伴有早期腎功能損害患者43例,均參照中華中醫(yī)藥學(xué)會腎病分會2006年《慢性腎小球腎炎的診斷、辨證分型及療效評定》及《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[3]中慢性腎小球腎炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。其中,男20例,女23例;年齡15~68歲,平均49.3歲;病程2個(gè)月~25年。另選取在我院接受體檢的43例健康體檢者作為正常對照組,其中,男22例,女21例;年齡16~66歲,平均48.1歲。兩組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
抽取所有研究對象外周靜脈血5 ml,常溫下自然凝固后,以3000 r/min離心10 min,分離血清,用以測定血清Cys C;同時(shí),要求所有研究對象自行收集并記錄24 h內(nèi)總尿液量,集尿過程中在收集尿液的容器內(nèi)中加入15 ml防腐劑二甲苯,混勻尿液后,取5 ml送檢,用以測定24 h U-mAlb。
血清Cys C與24 h U-mAlb測定均采用免疫比濁法,試劑盒由北京利德曼生化股份有限公司提供,測定工作由專人負(fù)責(zé),嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作進(jìn)行檢測,測試儀器為日立7600全自動生化分析儀。
采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),采用Pearson作參數(shù)間的相關(guān)性分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
觀察組患者血清Cys C和24 h U-mAlb的檢測值明顯高于正常對照組,兩組比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組血清Cys C及24 h U-mAlb水平比較(,mg/L)
表1 兩組血清Cys C及24 h U-mAlb水平比較(,mg/L)
組別 例數(shù) 24 h U-mAlb Cys C觀察組正常對照組t值P值434331.25±4.029.96±1.8815.98<0.051.89±0.760.79±0.1516.01<0.05
以正常對照組受試者檢測指標(biāo)數(shù)值為正常參考值,觀察組患者血清Cys C高于正常參考值者有34例(79.07%),24 h U-mAlb高于正常參考值者有31例(72.09%)。血清Cys C與24 h U-mAlb的檢出率略有不同,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 見表 2。
表2 觀察組血清Cys C及24 h U-mAlb高于正常參考值的檢出率分析
Cys C與24 h U-mAlb在觀察組患者血中和尿中均可明顯檢出,且血清Cys C與24 h U-mAlb呈顯著正相關(guān)(r=0.864,P<0.01)。
mAlb是由肝臟實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成的一種中分子蛋白質(zhì),是血漿中含量最多的蛋白質(zhì),帶負(fù)電荷,由于電荷選擇性屏障作用,正常人血中mAlb一般不能通過腎小球?yàn)V過膜,尿液中的 mAlb 含量甚微(5~30 mg/24 h,排泄率<20 μg/min);當(dāng)腎小球?yàn)V過膜的通透性增強(qiáng)或腎小管對蛋白質(zhì)的重吸收功能減弱時(shí),尿液中的mAlb就會增加,其增加的程度與腎小球損傷的程度呈正性相關(guān)。因此,尿mAlb可作為早期腎臟損傷的診斷指標(biāo)之一[4]。
Cys C又稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C,是一種小分子非糖基化的堿性蛋白質(zhì),機(jī)體內(nèi)所有的有核細(xì)胞都能穩(wěn)定地產(chǎn)生,且不受年齡、身高、體重、運(yùn)動、炎癥、感染、腫瘤等腎外因素的影響,在血中的水平較為穩(wěn)定[5]。Cys C可自由通過腎小球?yàn)V過膜,但幾乎全部在近曲小管處被重吸收和分解,且不能被腎小管主動分泌。有研究報(bào)道,血清Cys C濃度與腎小球率過濾(GFR)密切相關(guān),與GFR呈負(fù)性相關(guān),Cys C可作為反映腎小球?yàn)V過功能或腎功能受損程度的內(nèi)源性標(biāo)志物質(zhì)[6-7]。研究報(bào)道指出,與血肌酐相比,血清Cys C能更精確地反映出GFR,特別是在腎功能輕微受損時(shí),其敏感性高于血肌酐,血清Cys C有取代血清肌酐和肌酐清除率而成為臨床常規(guī)指標(biāo)的趨勢[8-9]。
本文選擇24 h U-mAlb、Cys C為檢測指標(biāo)對43例慢性腎小球腎炎伴有早期腎功能損害患者和43例健康受試者進(jìn)行了檢測分析,結(jié)果表明,在腎臟損傷時(shí),24 h U-mAlb、Cys C明顯升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),表明24 h U-mAlb、Cys C的水平對監(jiān)測腎功能損害有較高的臨床意義,在慢性腎小球腎炎患者中定期檢查血清Cys C和24 h U-mAlb,可動態(tài)觀察其病情的發(fā)展變化。
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