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        經(jīng)膈肌與經(jīng)胸食管癌手術(shù)療效比較的Meta分析

        2011-07-27 13:24:18郭俊剛綜述高玉平審校
        關(guān)鍵詞:經(jīng)胸術(shù)式食管癌

        郭俊剛(綜述),高玉平(審校)

        上海市嘉定區(qū)中心醫(yī)院胸外科,上海 201800

        食管癌在世界好發(fā)惡性腫瘤中排在第八位,高發(fā)地區(qū)與低發(fā)地區(qū)食管癌發(fā)病率差異很大。由于食管癌腺癌的發(fā)病率逐年增加[1],本文擬對(duì)食管腺癌做一探討。

        由于全身化療及放療得到改進(jìn),接受綜合治療的患者逐漸增多,使得過(guò)去30年食管癌患者的生存率持續(xù)增加[2],但是手術(shù)切除仍然是治療局部食管腺癌的首選。關(guān)于食管癌的多種手術(shù)方法見(jiàn)諸報(bào)道,主要?dú)w納為經(jīng)胸入路、經(jīng)膈肌入路兩類。經(jīng)胸手術(shù)主要通過(guò)剖腹聯(lián)合剖胸路徑 (Ivor Lewis路徑),其他選擇包括左進(jìn)胸或加頸部切口,單純胸腹聯(lián)合切口,或加頸部吻合的三切口(Mc Keown路徑);經(jīng)膈肌入路,通過(guò)正中剖腹加左頸部切口。以上兩種手術(shù)方案哪一種能夠達(dá)到較好的短期和長(zhǎng)期效果仍存在很大的爭(zhēng)議。爭(zhēng)論的中心在于是剖胸術(shù)取得的治療效果更好,還是并發(fā)癥和死亡率相對(duì)較低的經(jīng)膈肌切除治療更優(yōu)。手術(shù)方案的決定取決于個(gè)人的偏好、外科醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)以及操作的舒適度。外科切除范圍被認(rèn)為是首要的,其次是手術(shù)的簡(jiǎn)便。本文就經(jīng)膈肌與經(jīng)胸行食管癌手術(shù)的療效比較進(jìn)行討論。

        1 經(jīng)胸食管癌切除術(shù)

        1.1 手術(shù)方法

        與剖腹聯(lián)合右進(jìn)胸行胸內(nèi)吻合相比,經(jīng)胸食管癌切除術(shù)是最常采用的術(shù)式。經(jīng)胸食管癌切除術(shù)最早于1946年被分階段報(bào)道[3],與其他術(shù)式比較而言,該術(shù)式是歷史上的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式。左進(jìn)胸或胸腹聯(lián)合切口能夠充分暴露遠(yuǎn)端食管,但是顯露上端、食管中三分之一以及行胸內(nèi)高位吻合比較困難。

        Ivor Lewis食管癌切除術(shù),先行腹部正中切口進(jìn)腹,充分游離肝左葉并將其向右翻轉(zhuǎn),充分游離胃并切斷其附屬血管,清掃上腹腔淋巴結(jié)。同時(shí)要保留胃網(wǎng)膜右血管和胃右血管作為胃代食管重建的血供。通過(guò)Kocher手法使十二指腸完全游離,經(jīng)幽門吸引以減少胃內(nèi)淤積,減少胃腸負(fù)荷[4-5]。以電刀切開(kāi)右膈腳以便避免胃代食管通過(guò)縱隔)而受壓。通常在關(guān)腹前行空腸造瘺術(shù),然后重新擺胸部手術(shù)體位。選胸大肌外側(cè)第五肋間右進(jìn)胸,斷奇靜脈,分離胸內(nèi)食管,整塊切除食管周圍組織并清掃縱隔)淋巴結(jié)。在保證切緣充分的情況下切斷胸內(nèi)近端食管,將胃食管交界和胃送入胸腔,以線性閉合器平行于胃大彎側(cè),以較小的曲度比例切除其基底部。Mc Keown術(shù)式選用三切口,先行右進(jìn)胸,再使患者平臥位,行腹部和左頸部切口,最后行頸部食管胃吻合。

        2.2 手術(shù)療效

        經(jīng)胸路徑理論上是更徹底的腫瘤手術(shù),它能夠直視下顯露胸部食管,允許達(dá)到距離腫瘤更遠(yuǎn)的切緣及更廣泛的淋巴清掃。然而胸腹聯(lián)合切口的效果可能會(huì)因呼吸循環(huán)功能受影響而無(wú)法實(shí)施,尤其是并存肺疾病或心臟疾病的患者,另一個(gè)缺點(diǎn)為胸內(nèi)吻合口瘺將導(dǎo)致災(zāi)難性后果,包括縱隔炎、膿胸,甚至死亡。三切口術(shù)式的改進(jìn)有效地消除了胸內(nèi)胃食管吻合的潛在并發(fā)癥。

        現(xiàn)在經(jīng)驗(yàn)豐富的胸外科中心,胸食管癌切除的圍術(shù)期死亡率在1.4%~9.0%[6-12]。報(bào)道的經(jīng)胸食管癌切除患者的五年生存率大約為25%。這些報(bào)道包括采用不同手術(shù)方案不同數(shù)量的鱗狀細(xì)胞癌及腺癌患者,其中對(duì)一些患者進(jìn)行了輔助性治療。

        2 經(jīng)膈肌食管癌切除術(shù)

        2.1 手術(shù)方法

        Turner于1933年首先采用經(jīng)膈肌食管癌切除治療食管癌。在隨后的幾十年,由于全身麻醉的應(yīng)用使得經(jīng)胸手術(shù)路徑更受偏愛(ài),經(jīng)膈肌手術(shù)因而未被常規(guī)采用。1978年,Orringer報(bào)道了最初的系列經(jīng)膈肌鈍性食管癌切除術(shù),激起了外科同行們對(duì)該術(shù)式的興趣。隨著食管癌遠(yuǎn)端腺癌發(fā)病率的增加,這種容易通過(guò)膈肌裂孔完成的術(shù)式受到了外科醫(yī)生的青睞。

        腹部手術(shù)部分與所述的經(jīng)胸路徑相同,游離胃、切開(kāi)幽門肌、空腸造瘺,電刀切開(kāi)右側(cè)膈肌腳進(jìn)入縱隔,在直視下解剖遠(yuǎn)端及食管中三分之一段。沿左胸鎖乳突肌前緣作頸部切口,暴露頸部食管。解剖頸部食管周圍至胸廓入口以下,繼續(xù)鈍性解剖進(jìn)入上縱隔,游離胸段食管上部,注意勿損傷位于氣管食管溝內(nèi)的喉返神經(jīng)。剩下的隆突上水平的食管部分可通過(guò)食管裂孔鈍性解剖完成。然后切斷頸段食管,胃及連帶的胸段食管通過(guò)腹部切口送達(dá),如前所述用線性閉合器制作管狀胃。管狀胃通過(guò)縱隔后送到頸部切口,行食管胃吻合。雖然結(jié)腸和游離小腸袢也可以作為替代食管,但是大多數(shù)外科醫(yī)生都認(rèn)為食管癌切除后胃是最理想的替代[13-14]。

        2.2 手術(shù)療效

        報(bào)道的經(jīng)膈食管癌切除術(shù)后死亡率傾向于較經(jīng)胸手術(shù)輕微下降,介于1.0%~7.5%[17-20],而5年生存率大約25%,與經(jīng)胸手術(shù)大體相當(dāng)。Orringer等[21]報(bào)道了關(guān)于經(jīng)膈食管癌切除術(shù)的大量經(jīng)驗(yàn),他們最近的報(bào)道包括2007年1525例被診斷食管癌的患者,72%的患者所患為腺癌,其中38%的患者接受了新輔助化療,5年生存率為29%。這些患者中,最近的一組944名患者的住院期間死亡率為1%,吻合口瘺發(fā)生率為9%,喉返神經(jīng)損傷發(fā)生率為2%。這些結(jié)果與其他外科機(jī)構(gòu)關(guān)于經(jīng)膈食管癌切除術(shù)的報(bào)道相近。

        3 關(guān)于經(jīng)膈肌與經(jīng)胸行食管癌切除術(shù)療效比較的研究

        3.1 兩種手術(shù)方案療效的Meta分析

        Rindani等[15]所作的Meta分析中包括自1986~1996年44個(gè)系列幾乎5500例患者(表1)。他的統(tǒng)計(jì)分析是描述性的,而不是基于這些系列的本質(zhì),僅包括一個(gè)短期隨訪的小樣本前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)。兩組術(shù)后呼吸、循環(huán)并發(fā)癥幾乎一樣,經(jīng)膈組吻合口瘺及喉返神經(jīng)損傷發(fā)生率較高,經(jīng)膈組患者30天內(nèi)死亡率是6.3%,經(jīng)胸組患者的死亡率是9.5%,但是兩組患者的5年生存率相當(dāng)。

        Hulscher等[16]所作的Meta分析中包括自1990~1999年55個(gè)系列研究超過(guò)7527例的患者(表1)。6個(gè)是前瞻性對(duì)照研究,其中3個(gè)是隨機(jī)的,所有研究的樣本量均相對(duì)較小。這3個(gè)研究均不能證明在發(fā)病率、死亡率或長(zhǎng)期生存率方面有顯著差異[22-24],對(duì)50個(gè)研究進(jìn)行分析后提示總體發(fā)病率無(wú)顯著性差異。經(jīng)胸手術(shù)的失血量較多,肺部并發(fā)癥、乳糜漏(2.4%vs 1.4%)和切口感染(27.7%vs 4.3%)風(fēng)險(xiǎn)較高。與前面的Meta分析相似,經(jīng)膈肌食管癌切除的吻合口瘺及喉返神經(jīng)損傷發(fā)生率較高。經(jīng)胸手術(shù)患者ICU及普通病房住院日較長(zhǎng),住院期間死亡率也明顯較高,而兩者5年生存率無(wú)顯著性差異。

        一種手術(shù)方案是否優(yōu)于另一種方案在外科醫(yī)生中仍存在明顯的爭(zhēng)議。上述病例缺乏可比性,不能得出腫瘤治療結(jié)果或術(shù)后發(fā)病率及死亡率上哪種手術(shù)方案有絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)。

        上述兩個(gè)Meta分析通過(guò)對(duì)多個(gè)病例關(guān)于經(jīng)膈肌與經(jīng)胸行食管癌切除術(shù)比較的研究,論述了這個(gè)問(wèn)題[15-16]。包括這些Meta分析在內(nèi)的大多數(shù)研究都是回顧性的,其在手術(shù)技術(shù)的運(yùn)用上及輔助治療放滿存在不一致性。然而上述兩種手術(shù)方案結(jié)果非常相近。

        表1 經(jīng)胸與經(jīng)膈手術(shù)比較的Meta分析

        3.2 關(guān)于兩種手術(shù)方案比較的四組隨機(jī)試驗(yàn)(表2)

        其中三個(gè)試驗(yàn),包括了前文所述的Meta分析,均不能得出確定的結(jié)論,限于每個(gè)試驗(yàn)的樣本量都非常小,報(bào)道的兩種手術(shù)方案結(jié)果比較無(wú)顯著性差異[21-23]。Hulscher等[25]于2002年報(bào)道的第四組隨機(jī)試驗(yàn),提供了關(guān)于這個(gè)爭(zhēng)議問(wèn)題的Ⅰ級(jí)證據(jù)。220位患者被分入經(jīng)膈肌手術(shù)組或頸部吻合的經(jīng)胸手術(shù)組,經(jīng)胸食管癌切除術(shù)過(guò)程包括切除胸導(dǎo)管、奇靜脈、同側(cè)胸膜和縱隔內(nèi)食管周圍組織,包括正規(guī)淋巴結(jié)清掃。經(jīng)膈肌食管癌切除比經(jīng)胸手術(shù)時(shí)間短(3.5 h vs 6.0 h),術(shù)中失血較少(1.0 L vs 1.9 L)。圍術(shù)期發(fā)病率較小(肺部并發(fā)癥,27%vs 57%;乳糜瘺2%vs 10%),機(jī)械通氣、ICU住院時(shí)間及普通病房住院時(shí)間較短,然而兩組患者住院期間死亡率無(wú)顯著性差異(經(jīng)胸組:4%;經(jīng)膈肌組:2%)。雖然期望經(jīng)胸手術(shù)有利于提高生存率,但是長(zhǎng)期隨訪后發(fā)現(xiàn),兩組患者5年生存率無(wú)顯著性差異(經(jīng)胸組:36%;經(jīng)膈肌組:34%)。經(jīng)胸組中的個(gè)別亞組中有明顯優(yōu)勢(shì),1~8枚淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者無(wú)病生存率較高(64%vs 23%),腫瘤發(fā)生于食管遠(yuǎn)端的患者生存率較高(51%vs 37%),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[26]。然而,第3期研究沒(méi)能充分對(duì)這些亞組進(jìn)行分析描述。

        表2 經(jīng)胸與經(jīng)膈食管癌切除術(shù)隨機(jī)比較試驗(yàn)

        3.3 研究結(jié)果及分析結(jié)論

        最近有一個(gè)根據(jù)監(jiān)督、流行病學(xué)和結(jié)局預(yù)測(cè)等醫(yī)療保險(xiǎn)關(guān)聯(lián)的1992~2002年的數(shù)據(jù)[27]獲得大樣本的研究報(bào)道,發(fā)現(xiàn)經(jīng)膈肌手術(shù)死亡率較低(6.7%vs 13.1%)。雖然觀察發(fā)現(xiàn)經(jīng)膈肌食管癌切除術(shù)后5年生存率較高,但是調(diào)整腫瘤分期、患者及提供的因素后,5年生存率無(wú)顯著差異。

        這些數(shù)據(jù)表明,圍術(shù)期和腫瘤治療結(jié)果沒(méi)有因食管癌切除的手術(shù)方案受到明顯影響。兩者中的任何手術(shù)方案在有經(jīng)驗(yàn)的外科醫(yī)生手中都能獲得可以接受的效果。

        4 小結(jié)

        理論上講,外科醫(yī)生和醫(yī)院應(yīng)當(dāng)具有上述治療食管癌的兩種手術(shù)技能。一些患者或許能從其中一種手術(shù)方案獲益。對(duì)于高齡或高危外科患者,他們的圍術(shù)期康復(fù)比普通患者更為重要,經(jīng)膈肌手術(shù)可能更有利。有證據(jù)(雖然不是Ⅰ級(jí)證據(jù))表明,對(duì)于淋巴結(jié)受累較少的合適患者,經(jīng)胸路徑的生存率更高。另有文獻(xiàn)提示,醫(yī)生和醫(yī)院的經(jīng)驗(yàn)可能比手術(shù)方案方面的因素更重要。越來(lái)越多的證據(jù)表明,在有經(jīng)驗(yàn)豐富的外科醫(yī)生的大醫(yī)院里接受像食管癌切除術(shù)這樣復(fù)雜腫瘤切除手術(shù)的患者,其圍術(shù)期的發(fā)病率和死亡率明顯較低[28-29]。

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