張 媛,邵 鑫
橋本氏甲狀腺炎又稱為慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎,是臨床常見的自身免疫性疾病,最初是日本的橋本策于1912年報告,故又簡稱橋本病。該病病因未明,由遺傳因素與自身免疫因素相互作用而發(fā)病??赡苡捎谙忍煨悦庖弑O(jiān)視缺陷,器官特異的抑制性T淋巴細(xì)胞數(shù)量或功能異常所致。細(xì)胞因子和抗甲狀腺抗體(TGAb、TPOAb等)對該病起著觸發(fā)和進(jìn)展作用[1]。近年來,隨著生活習(xí)慣的改變和工作壓力的增大,該病發(fā)病率逐漸增加。據(jù)文獻(xiàn)報道,我國普通人群甲狀腺自身抗體的陽性率為11.5%[2],橋本病已經(jīng)成為我國最常見的甲狀腺疾病之一。橋本氏甲狀腺炎繼發(fā)甲狀腺功能減退癥(簡稱橋本甲減),目前公認(rèn)的療法為甲狀腺激素替代療法,常需終生服藥,部分患者依從性差。屏風(fēng)消癭湯根據(jù)中醫(yī)理論及對橋本甲減的認(rèn)識,從調(diào)節(jié)免疫方向治療橋本甲減取得了滿意療效。
1.1 一般資料 本組60例,隨機分為兩組。治療組男2例,女28例,平均年齡37.6歲;對照組男3例,女27例,平均年齡38.1歲。全部患者均為2009-02~2010-01就診于山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院門診并被診斷為橋本氏甲狀腺炎繼發(fā)甲狀腺功能減退的患者。橋本甲減診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn);中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]制定:①主證:頸部腫大或不適、面目浮腫、神疲乏力、怕冷、食欲減退、體重增加、大便秘結(jié);②次證:精神萎靡不振、健忘、皮膚瘙癢干燥、全身酸痛;③舌脈:舌質(zhì)淡紅、苔薄白、脈弦細(xì)。凡具備主證3項以上(含三項)并具備次證2項的患者,參照舌脈即可確診。排除標(biāo)準(zhǔn):年齡在18歲以下、60歲以上者;妊娠或哺乳期婦女;合并心、肝、腎、功能障礙和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病需要服藥治療者;單純性甲狀腺腫、甲狀腺癌、低熱原因不明及甲狀腺危象者;過敏體質(zhì)或?qū)y試藥物過敏者;參加其它臨床試驗的患者;依從性差、無法按計劃服藥及做各項檢查者。
1.2 治療方法 對照組服用左旋甲狀腺素片(優(yōu)甲樂),每次 50 μg,1次/d,4周后根據(jù)甲狀腺激素水平調(diào)整劑量,4周為一個療程,連續(xù)治療3個療程。治療組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用屏風(fēng)消癭湯(生黃芪 30 g,白術(shù)15 g,防風(fēng)12 g,柴胡 12 g,云苓 12 g,當(dāng)歸 15 g,白芍 15 g,夏枯草 15 g,浙貝 15 g,蛇舌草 21 g,炒莪術(shù) 9 g,仙靈脾 15 g,巴戟天 15 g,炙甘草 6 g),以水 600 ml浸泡 1 h,煎至 200 ml,倒出藥湯,再加入水400 ml,煎至約200 ml,前后2次藥湯混勻,分早晚2次飯后服,1劑/d,4周為一個療程,連續(xù)治療3個療程。
1.3 檢測項目及觀察指標(biāo) ①甲狀腺激素水平(FT3、FT4、TSH);②抗甲狀腺自身抗體水平(TGAb、TPOAb)治療前后各檢測1次;③觀察臨床癥狀、體征評分,參照橋本氏甲狀腺炎西醫(yī)療效評定方法[5]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》擬定。
1.4 統(tǒng)計學(xué)分析方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計量資料采用t檢驗,樣本均數(shù)比較用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示。
2.1 治療前后血清甲狀腺激素水平 治療組和對照組患者經(jīng)過治療后FT3、FT4均明顯升高 (P<0.05),TSH明顯降低(P<0.05),兩組治療后無顯著性差異(P>0.05)。 見表 1。
表1 治療前后兩組甲狀腺激素水平(±s)
表1 治療前后兩組甲狀腺激素水平(±s)
與治療組治療前比較,△P>0.05;與治療前比較,▲P<0.05;與治療組治療后比較☆P>0.05
甲狀腺激素 治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后FT3(pmol/L)2.01±0.27 4.72±1.47▲ 1.92±0.24△ 4.26±1.50▲☆FT4(pmol/L)5.92±3.75 15.60±3.19▲ 7.13±3.41△ 16.05±3.35▲☆TSH(uIU/ml)7.88±2.08 2.93±1.80▲ 8.24±1.68△ 2.75±1.55▲☆
2.2 治療前后血清甲狀腺抗體水平 治療組能夠顯著降低患者TGAb、TPOAb水平(P<0.01),且治療后兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。 見表 2。
表2 兩組治療前后 TGAb、TPOAb(±s,U/ml)
表2 兩組治療前后 TGAb、TPOAb(±s,U/ml)
治療前兩組比較,△P>0.05,自身治療前后比較,▲P<0.05,▲▲P<0.01;治療后兩組比較,★P<0.05
抗體 治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后TPOAb 890.4±441.8 332.4±199.3▲▲ 921.3±390.9△ 806.3±456.2▲★TGAb 965.7±427.1 407.9±321.6▲▲ 952.8±376.6△ 927.5±364.3▲★
2.3 治療前后臨床癥狀體征總積分比較 兩組均能夠顯著改善患者癥狀 (P<0.01),且治療后兩組比較有顯著性差異(P<0.05)。 見表 3。
表3 兩組治療前后臨床癥狀體征總積分(±s,分)
表3 兩組治療前后臨床癥狀體征總積分(±s,分)
治療前兩組比較,△P>0.05,與治療前比較,▲P<0.01;治療后兩組比較,★P<0.05
治療前 治療后15.03±3.07△ 4.84±2.23▲★16.15±2.84△ 5.26±2.31▲★分組 n治療組 30對照組 30
祖國醫(yī)學(xué)對橋本甲減病名并無記載,但根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬中醫(yī)學(xué)“癭病”范疇。癭病的病因主要是情志內(nèi)傷、飲食與水土失宜,但也與體質(zhì)因素密切相關(guān)。對癭病的認(rèn)識呈現(xiàn)各家學(xué)說,但宗本虛標(biāo)實。脾腎虧虛、肝失疏泄為其本,氣滯、痰凝、血瘀壅結(jié)頸前是其標(biāo)。誠如明代陳實功所論:“夫人生癭瘤之癥,非陰陽正氣結(jié)腫,乃五臟血、濁氣、痰滯而成”。本方內(nèi)含玉屏風(fēng)散,玉屏風(fēng)散益氣固表、扶正固本;巴戟天、仙靈脾補腎助陽;當(dāng)歸、芍藥、柴胡、云苓等解郁理氣;夏枯草、浙貝、蛇舌草等消腫散結(jié);甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用共達(dá)扶正固表,疏肝解郁,理氣化痰,活血散結(jié)之功效。
西醫(yī)學(xué)對橋本氏甲狀腺炎的認(rèn)識為一種自身免疫性疾病,可能是由于免疫機能紊亂、內(nèi)分泌功能失調(diào)、遺傳和環(huán)境等多種因素作用于免疫系統(tǒng),激活病理性免疫反應(yīng),刺激B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體而發(fā)病[6]。甲狀腺組織侵入的淋巴細(xì)胞是自身抗體的主要來源,淋巴細(xì)胞浸潤程度與甲狀腺過氧化物酶抗體和甲狀腺球蛋白抗體升高的程度成正相關(guān)[7]。
當(dāng)代醫(yī)家多主張將中醫(yī)的“正氣”類推為西醫(yī)的“免疫”。如果將中醫(yī)的正氣理論合理地與西醫(yī)的免疫理論相類比,這對于疾病的治療也具有普遍的指導(dǎo)意義。正勝邪退,病則好轉(zhuǎn)或愈;正不勝邪,病即加重或惡化,這與現(xiàn)代免疫觀點不謀而合。中醫(yī)免疫學(xué)思想與西醫(yī)的免疫理論有頗多之處可以相互借鑒[8,9]。中醫(yī)學(xué)根據(jù)人體生理、病理特點而制定的扶正與祛邪的治療法則,實際是為了調(diào)節(jié)人體免疫機能的兩大治療措施。具體到橋本甲減,“扶正”可以理解為“提高免疫力”,糾正其“本虛”的病理性質(zhì),改善其怕冷、倦怠乏力等臨床癥狀;“祛邪”可以理解為抑制“過抗的免疫反應(yīng)”,糾正其“標(biāo)實”的病理性質(zhì),改善頸部腫大不適等癥狀。
屏風(fēng)消癭湯正是在中醫(yī)辨證辨病治療的基礎(chǔ)上,從調(diào)節(jié)人體免疫方向?qū)虮炯诇p進(jìn)行治療,取得了滿意的療效。現(xiàn)代研究報道,玉屏風(fēng)散具有免疫增強作用及抗應(yīng)激所介導(dǎo)的免疫抑制作用[10]。另方中的茯苓、白芍、夏枯草等藥物現(xiàn)代藥理研究也具有調(diào)節(jié)免疫的作用。屏風(fēng)消癭湯按照中醫(yī)理論組方用藥,以調(diào)節(jié)人體免疫的角度聯(lián)合優(yōu)甲樂治療橋本甲減,取得了更好的療效,體現(xiàn)了中醫(yī)藥在橋本甲減的治療上的優(yōu)勢。
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