劉清濤,趙文慧,牛 冰

(1鶴壁職業(yè)技術(shù)學院醫(yī)學院,河南鶴壁 458030;2鶴壁職業(yè)技術(shù)學院護理學院;3鄭州市第五人民醫(yī)院)

腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移是一個復雜的腫瘤細胞與宿主細胞相互作用的過程[1]。黏附分子 CD44拼接變異體v6(CD44v6)是一種重要的細胞表面黏附分子,具有介導血管內(nèi)皮與淋巴細胞結(jié)合,使淋巴細胞穿過血管壁進入淋巴組織的功能。其主要見于具有轉(zhuǎn)移能力的腫瘤細胞,參與淋巴細胞活化、增殖及再循環(huán)[2]。血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是促進微血管生成的因子,在腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移中起著非常重要的作用[3]。二者與胃癌的關(guān)系尚不明確。2010年 12月,我們檢測了胃癌組織中的 CD44v6和VEGF,并探討二者與胃癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2008年 6月 ～2010年 2月行胃癌根治術(shù)的胃癌患者 60例(胃癌組),其中男 45例,女 15例,年齡 32～71歲。均經(jīng)病理檢查證實為胃癌并且隨訪資料完整。手術(shù)切除前均未行任何形式的放療、化療和其他抗腫瘤治療。TNM分期Ⅰ期 8例,Ⅱ期 17例,Ⅲ期 24例,Ⅳ期 11例。高分化 15例,中分化 19例,低分化 26例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 28例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 32例。侵及漿膜層 32例,未侵及漿膜層 28例。術(shù)中均留取胃癌組織組織標本(胃癌組)。另取腫瘤切除后的近側(cè)斷端胃黏膜標本 30例為對照組。斷端均距離腫瘤組織 5 cm以上,組織病理學檢查為正常胃黏膜組織。

1.2 CD44v6、VEGF的檢測 兩組標本常規(guī)用 10%甲醛固定,石蠟包埋,作 5μm連續(xù)切片,分別進行HE染色及 CD44v6、VEGF免疫組化染色。采用免疫組化 SP法檢測。按試劑盒說明書進行操作。每批染色均設陰性空白對照和陽性對照。CD44v6和VEGF蛋白陽性細胞均為細胞膜或胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)均勻一致棕黃色顆粒,并且著色強度高于背景非特異性染色者。每個切片在高倍鏡下(×200)隨機選取 8～10個視野進行結(jié)果判定,按文獻[3]方法計算陽性細胞百分比。陽性細胞百分比 ＜10%為陰性,≥10%為陽性。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS12.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較采用 χ2檢驗,等級資料比較用 Spearman等級相關(guān)檢驗。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

胃癌組 60例中,32例 CD44v6表達陽性,33例VEGF表達陽性;對照組分別為 8、9例,兩組相比,P均 ＜0.05。胃癌組 CD44v6、VEGF表達與胃癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系見表 1。由表 1可見,胃癌組織中的 CD44v6、VEGF表達與胃癌臨床分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P均 ＜0.05)。

表1 胃癌組織中CD 44 v6和VEGF表達與胃癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系(例)

3 討論

CD44v6是 CD44的一種拼接變異體,它的表達可改變腫瘤細胞表面黏附分子的構(gòu)成及功能,使腫瘤細胞獲得轉(zhuǎn)移能力,與遠隔的淋巴結(jié)和血管內(nèi)的配體結(jié)合,有效地形成轉(zhuǎn)移瘤并更加穩(wěn)定地寄宿和生長[4]。有關(guān)該分子在腫瘤轉(zhuǎn)移和浸潤過程中的具體作用機制目前尚不十分清楚。近年來研究[5]表明,CD44v6的異常表達與多種人惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、侵襲轉(zhuǎn)移及預后密切相關(guān)。胃癌是一種惡性程度高、易早期發(fā)生淋巴和血液轉(zhuǎn)移的腫瘤。本研究結(jié)果顯示,胃癌組織中 CD44v6陽性表達較正常胃黏膜組織明顯升高,且與胃癌臨床分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。提示胃癌組織中 CD44v6表達率越高,胃癌惡性程度越高、侵襲轉(zhuǎn)移能力越強。

眾所周知,腫瘤的生長和擴散依賴于血管的生成。VEGF是迄今為止發(fā)現(xiàn)的特異性最高、作用最強的血管生長因子,其主要生物學作用是促進血管內(nèi)皮細胞增殖,誘導新生血管形成和增加血管的通透性。其與腫瘤細胞生長和轉(zhuǎn)移有密切關(guān)系[6～8]。本研究結(jié)果顯示,胃癌組織中 VEGF陽性表達較正常胃黏膜組織明顯升高,且與胃癌臨床分期、浸潤深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān),說明胃癌組織中分泌大量VEGF,這為腫瘤組織血管生成、腫瘤細胞的侵襲性生長提供了必要的條件。并且,隨著腫瘤浸潤深度的加大,以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的出現(xiàn)和臨床分期的加重,VEGF的陽性表達率逐漸升高,提示 VEGF的表達水平可在一定程度上反映胃癌惡性程度,可以作為監(jiān)測病情的指標。

綜上所述,CD44v6與 VEGF在胃癌組織呈高表達,二者在胃癌發(fā)生和侵襲轉(zhuǎn)移中扮演重要角色,并與胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及臨床分期有關(guān)。

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