曹曉瑋 張 帆 杜 洪淼 王 瑜玲 張 湘華 許珊

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obsturctive sleep apnea-hyperpnoea syndrome，OSAHS)作為一種最常見的睡眠呼吸障礙性疾病，是引起高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化等心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［1］，但其發(fā)生機(jī)制目前尚未完全清楚。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一種含硫氨基酸，為蛋氨酸代謝過程中一個(gè)重要的中間產(chǎn)物。有研究證實(shí)血漿Hcy升高引起的高同型半胱氨酸癥(hyperhomocysteine，HHcy)可引起動(dòng)脈粥樣硬化、心肌梗死、高血壓等疾病，并且與其預(yù)后有關(guān)［2］。本研究通過檢測(cè)OSAHS患者血漿Hcy水平的變化，進(jìn)一步探討OSAHS及其并發(fā)癥的發(fā)生機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年6月至2010年12月我院呼吸內(nèi)科與耳鼻喉科就診并經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)確診為OSAHS的患者62例作為OSAHS組，其中男46例，女16例;年齡32～68歲，平均年齡(48±8)歲;體重指數(shù)(26.2 ±2.2)kg/m2。均有夜間睡眠時(shí)打鼾、呼吸暫停及白天嗜睡病史，經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)符合OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)(以2002年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組OSAHS診治指南為診斷依據(jù)［3］)。另選擇我院健康體檢中心的健康體檢者70例作為對(duì)照組，其中男48例，女22例;年齡30～70歲，平均年齡(48 ±8)歲;體重指數(shù)(26.1 ±2.4)kg/m2。2組間年齡、體重指數(shù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。但2組男性患者所占比例均高于女性患者(P＜0.01)。所有研究對(duì)象均無其他系統(tǒng)疾病。且1個(gè)月來未用過葉酸、維生素B6、維生素B12、雌激素等可能影響測(cè)定結(jié)果的藥物。

1.2 方法

1.2.1 常規(guī)檢查:測(cè)量研究對(duì)象的身高、體重、腰圍、臀圍，并計(jì)算體重指數(shù)、腰臀比及脂肪百分比(%FAT)。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查:所有研究對(duì)象常規(guī)禁食10 h后于次日清晨采取肘靜脈血5 ml，3 ml送本院生化室用于測(cè)定空腹血糖、三酰甘油、膽固醇、血肌酐水平，其余血標(biāo)本置于含乙二胺乙酸二鈉(EDTA-2Na)抗凝管中，于30 min內(nèi)分離血漿后取標(biāo)本置于低溫保存用于測(cè)定血漿Hcy水平。血漿Hcy水平檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法(試劑盒為上海江萊生物科技有限公司提供)。所有標(biāo)本均嚴(yán)格按使用說明書進(jìn)行操作，檢測(cè)2次，取平均值為有效數(shù)據(jù)。

1.2.3 多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)(polysomnography，PSG):所有研究對(duì)象均在睡眠實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行夜間連續(xù)7 h的睡眠呼吸監(jiān)測(cè)。OSAHS患者組采用DSHF-Ⅱ多導(dǎo)睡眠呼吸監(jiān)測(cè)分析系統(tǒng)，同步監(jiān)測(cè)腦電圖、眼動(dòng)圖、下頜肌電圖、口鼻氣流、鼾聲、胸腹式呼吸、體位、手指脈氧飽和度及心電圖等;對(duì)照組采用SW-SM2000CB便攜式睡眠呼吸分析儀進(jìn)行初篩檢查。受檢者監(jiān)測(cè)當(dāng)日禁用煙酒、咖啡、鎮(zhèn)靜劑、催眠藥，監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)經(jīng)電腦自動(dòng)分析和人工判讀校正后得出，分別記錄各組的睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)包括呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea-hypopnea index，AHI)、睡眠呼吸障礙事件發(fā)生時(shí)最低血氧飽和度(LSpO2)、平均血氧飽和度(MSpO2)、呼吸障礙事件最長(zhǎng)時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，2組間比較采用t檢驗(yàn)，兩變量間相關(guān)分析做直線相關(guān)分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 OSAHS組與對(duì)照組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較 OSAHS患者組與正常對(duì)照組相比，年齡、體重指數(shù)、脂肪百分比、腰圍以及腰臀比間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。OSAHS患者組的血糖、血脂及血肌酐尚在正常范圍，與對(duì)照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。OSAHS患者組血漿Hcy水平明顯高于對(duì)照組(P ＜0.01)。見表1。

2.2 OSAHS組與對(duì)照組睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)的比較 與對(duì)照組相比，OSAHS患者組AHI、呼吸障礙事件最長(zhǎng)時(shí)間明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，睡眠呼吸障礙事件發(fā)生時(shí)最低血氧飽和度(LSpO2)、平均血氧飽和度(MSpO2)均明顯降低(P＜0.01)。見表2。

2.3 OSAHS患者組血漿Hcy水平與睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性分析 血漿Hcy水平與AHI、呼吸障礙事件最長(zhǎng)時(shí)間呈正相關(guān)(r值分別為 0.529 和0.491，P ＜0.05)，與睡眠呼吸障礙事件發(fā)生時(shí)最低SpO2、平均SpO2呈負(fù)相關(guān)(r值分別為－0.481和 －0.525，P ＜0.05)。

表1 2組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較±s

表1 2組實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較±s

項(xiàng)目 OSAHS組(n=62)對(duì)照組(n=70) t值 P值年齡(歲)48 ±8 48 ±8 0.761 ＞0.05體重指數(shù)(kg/m2) 26.2 ±2.2 26.11 ±2.35 1.645 ＞0.05 FAT(%) 26.1 ±3.0 25.8 ±2.6 1.765 ＞0.05腰圍(cm) 93±5 90±7 1.702 ＞0.05腰臀比 0.93 ±0.04 0.90 ±0.03 1.676 ＞0.05 Hcy(μmol/L) 16.1 ±3.3 9.0 ±2.2 5.137 ＜0.01空腹血糖(mmol/L) 5.1 ±0.4 4.8 ±0.4 1.995 ＞0.05膽固醇(mmol/L) 4.4 ±0.5 4.2 ±0.4 0.486 ＞0.05三酰甘油(mmol/L) 1.9 ±0.9 2.1 ±1.3 1.889 ＞0.05肌酐(μmol/L)83 ±14 80 ±14 1.410 ＞0.05

表2 2組睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較±s

表2 2組睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)比較±s

組別 AHI(次/h)呼吸障礙最長(zhǎng)時(shí)間(s) LSpO2(%)MSpO2(%)對(duì)照組(n=70)4.1 ±0.8 4.0 ±0.8 88 ±3 94 ±4 OSAHS 組(n=62) 37.0 ±11.2 23.1 ±2.4 71 ±10 80 ±5 t值＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 9.101 8.550 5.412 7.969 P值

3 討論

目前研究指出OSAHS是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可并發(fā)高血壓、冠心病及卒中等疾?。?，5］。但是OSAHS發(fā)生心腦血管疾病的機(jī)制尚未清楚。自從McCully提出增高的Hcy可能導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的發(fā)生后，陸續(xù)有研究證實(shí)高Hcy水平在動(dòng)脈硬化和血栓性疾病發(fā)生機(jī)制中有著非常重要的作用［5，6］。

本研究在排除年齡、性別、體重指數(shù)及其他疾病對(duì)Hcy濃度的影響后，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組比較，OSAHS患者組血漿Hcy濃度明顯升高。并且將其與反映OSAHS患者病情輕重的睡眠呼吸監(jiān)測(cè)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析后顯示升高的Hcy水平與AHI、呼吸障礙事件最長(zhǎng)時(shí)間呈正相關(guān)(P＜0.05)，與睡眠呼吸障礙事件發(fā)生時(shí)最低 SpO2、平均 SpO2呈負(fù)相關(guān)(P＜0.05)。提示血漿Hcy濃度越高，OSAHS病情越重，OSAHS患者體內(nèi)血漿Hcy水平的升高程度與OSAHS的嚴(yán)重程度一致。升高的Hcy水平在動(dòng)脈硬化和血栓性疾病發(fā)病機(jī)制中起著非常重要的作用，OSAHS患者存在HHcy，提示二者存在內(nèi)在聯(lián)系，Hcy可能參與了OSAHS的病理生理過程，是其并發(fā)心腦血管疾病的發(fā)病機(jī)制之一。OSAHS患者血漿Hcy水平升高可能與OSAHS患者反復(fù)發(fā)生低氧血癥－再氧合以及氧自由基的形成，影響了Hcy代謝中的再甲基化過程而產(chǎn)生高Hcy水平有關(guān);也可能是由于OSAHS患者內(nèi)皮功能的損害使其中和過多Hcy的能力受到特異性損害，導(dǎo)致血漿Hcy水平升高。OSAHS患者血漿Hcy水平升高的原因以及Hcy在OSAHS及其并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展中的作用尚有待進(jìn)一步研究。

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2 Stanger O，Hermann W，Pietrzi K，et al.Clinical use and rational management of homocysteine，folic acid，and B vitamins in cardiovascular and thrombotic diseases.Zkardio J，2004，93:439-453.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸疾病學(xué)組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(草案).中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25:195-198.

4 田明慶，姜建洋，方劍，等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并高血壓與原發(fā)性高血壓血管緊張素水平的研究.中國基層醫(yī)藥，2010，17:3382-3384.

5 閆巧煥，呂英剛.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與高血壓關(guān)系研究.河北醫(yī)藥，2010，32:155-157.

6 谷偉軍，陸菊明.同型半胱氨酸與糖尿病及慢性血管并發(fā)癥.國際內(nèi)分泌代謝雜志，2006，26:80-83.