陳小衛(wèi) 毛平 王順清 應(yīng)逸 謝曉斌

(1.廣州醫(yī)學(xué)院附屬?gòu)V州市第一人民醫(yī)院血液科 廣州 510180; 2.廣州醫(yī)學(xué)院病理教研室 廣州 510182)

急性白血病是血液系統(tǒng)惡性克隆性疾病。由于白血病細(xì)胞起源、分化和生物學(xué)行為的不同,臨床表現(xiàn)各異,治療和預(yù)后也會(huì)有所不同?，F(xiàn)今細(xì)胞遺傳學(xué)已經(jīng)成為急性髓細(xì)胞白血病分型、治療選擇及預(yù)后判斷的重要手段。本文回顧性地對(duì)58例初診急性髓細(xì)胞白血病進(jìn)行染色體核型分析結(jié)果進(jìn)行分析,并觀察了58例患者染色體核型分析與臨床的關(guān)系。初步探討染色體核型分析對(duì)急性髓細(xì)胞白血病診斷、治療、預(yù)后等方面的臨床意義?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組58例患者,為我院報(bào)道的2007年1月至2009年10月初診的急性髓細(xì)胞白血病患者,男30例,女28例,年齡15～85歲,中位年齡45歲,按FAB分型,M0 1例,M2 15例,M3 12 例,M4 3例,M5 24例,M6 2例,M7 1例。材料主要是骨髓標(biāo)本,均取自急性髓細(xì)胞白血病患者治療前的髂前或髂后上棘。

1.2 方法

(1)形態(tài)學(xué)分型:采用常規(guī)瑞氏染色,在10×100倍光鏡下計(jì)數(shù)有核細(xì)胞200個(gè),計(jì)算白血病細(xì)胞所占的百分比。(2)細(xì)胞遺傳學(xué)分型:用G顯帶方法染色體分析,每例觀察至少20個(gè)分裂中期細(xì)胞,核型異常按《人類細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制(ISCN 1995)》進(jìn)行識(shí)別及描述。(3)治療方案:采用標(biāo)準(zhǔn)DA(柔紅霉素+阿糖胞苷)或IDA(去甲氧柔紅霉素+阿糖胞苷)或MA(米托蒽醌+阿糖胞苷)誘導(dǎo)緩解方案,M3采用全反式維甲酸或亞砷酸誘導(dǎo)分化+DA或IDA聯(lián)合治療,M5主要采用MV(米托蒽醌+替尼泊苷)誘導(dǎo)緩解。(4)療效判斷:參照張之南《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》。(5)統(tǒng)計(jì)方法:應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。組間比較采用χ2檢驗(yàn),生存率曲線作圖采用Kaplan-Meier法,P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 58例急性髓細(xì)胞白血病患者各亞型的核型及畸變率

表2 急性髓細(xì)胞白血病主要核型異常的頻率與分布

2 結(jié)果

(1)形態(tài)學(xué)分型:58例患者中以M5最多,24例,占41%,其次為M2,15例,占26%,M3為12例,占21%,M4為3例,M6為3例,M0及M7各1例。(2)染色體分析:58例患者中異常核型為69%(40/58),正常核型為31%(18/58)。各亞型的核型及畸變率(表1)。以M3異常核型檢出率最高,為100%,其次為M5、M4、M2。在40例染色體畸變的急性髓細(xì)胞白血病病例中,共檢出32種異常核型,單純結(jié)構(gòu)異常15例,占異常核型的38%,單純數(shù)目異常12例,占異常核型的22%,結(jié)構(gòu)與數(shù)目同時(shí)異常16例,占異常核型的40%。主要核型異常的頻率與分布(表2)。(3)治療效果:本組58例急性髓細(xì)胞白血病患者均接受誘導(dǎo)緩解治療,CR41例,CR率70.7%。其中將患者分為復(fù)雜核型異常組及非復(fù)雜核型異常組,CR率分別為22.7%及77.4%,P=0.008(表3)。根據(jù)SWOG急性髓細(xì)胞白血病患者細(xì)胞遺傳學(xué)危險(xiǎn)度劃分標(biāo)準(zhǔn),將58例患者分為低危組、中危組、高危組及未知組。低危組的CR率為80%,中危組的CR率為78.3%,高危組的CR率為46.2%,未知組的CR率為71.4%,P值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表3 復(fù)雜核型異常組與非復(fù)雜核型異常組療效比較(%)

表4 各危險(xiǎn)分組間的療效比較

3 討論

細(xì)胞遺傳學(xué)在急性白血病的診斷、預(yù)后判斷及療效的監(jiān)測(cè)中起到越來(lái)越重要的作用。本組研究觀察58例急性髓細(xì)胞白血病患者的染色體核型分析結(jié)果,并觀察了58例患者的染色體核型分析與臨床的關(guān)系。

本組58例急性髓細(xì)胞白血病患者中檢出異常染色體的患者為40例,異常染色體檢出率為69%。文獻(xiàn)報(bào)道中常規(guī)的細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)檢測(cè)成人急性髓細(xì)胞白血病的異常染色體檢出率約41.8%～78%,本組患者的異常染色體檢出率為69%與他們接近,其中Bacher等研究中異常染色體的檢出率為41.8%,Byrd JC等的研究中異常染色體的檢出率為56%,Acevedo S等的研究中異常染色體的異常檢出率為78%。本組58例急性髓細(xì)胞白血病患者異常染色體檢出例數(shù)為40例,其中結(jié)構(gòu)異常的29例,單純數(shù)目異常的為11例,幾種常見(jiàn)染色體異常以t(15;17),t(8;21)及+8的檢出率較高,其中檢出率最高的為t(15;17),檢出率為19%。本組病例中t(15;17)均見(jiàn)于M3,在M3的檢出率為91.7%,僅有1例未檢出t(15;17), t(15;17)為M3高度特異性染色體異常,到目前為止,暫未發(fā)現(xiàn)其他類型白血病存在t(15;17)異常。

t(8;21)異常在本組病例中的發(fā)生率僅次于t(7;15),檢出率為8.6%(5/58),其中4例為M2患者,1例為M4患者,80%與M2相關(guān),M2病例的t(8;21)檢出率為26.7%。11q23重排在本組病例檢出率為5.2%(3/58),本組檢出的3例11q23重排均見(jiàn)于M5,在M5中檢出率為12.5%(3/24),這說(shuō)明與單核細(xì)胞白血病有特別的聯(lián)系。+8為本組患者中檢出率最高的染色體數(shù)目異常,檢出率8.6%(5/58),5例+8異常的患者中有4例為M5,與Paulsson K等的研究+8異常見(jiàn)于M4,M5相符。t(9;22)見(jiàn)于1例M2患者,結(jié)合病史及體征考慮為慢性粒細(xì)胞白血病急變期的患者。

復(fù)雜核型本組58例患者的檢出例數(shù)為9例,檢出率為15.5%,主要多見(jiàn)于M5,Bacher等研究中復(fù)雜核型檢出率為12.3%,Byrd等研究中復(fù)雜核型的檢出率為10%。近年來(lái)多項(xiàng)大樣本的研究均表明染色體核型分析是與急性髓細(xì)胞白血病預(yù)后相關(guān)的一個(gè)重要的獨(dú)立的預(yù)后因素。

t(15;17)是急性早幼粒細(xì)胞白血病高度特異性的染色體異常,具有t(15;17)的急性早幼粒細(xì)胞白血病患者對(duì)全反式維甲酸及亞砷酸治療敏感,有高緩解率,預(yù)后良好。但仍有10%左右的急性早幼粒細(xì)胞白血病患者不存在t(15;17),對(duì)全反式維甲酸及亞砷酸治療不敏感。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)部分急性早幼粒細(xì)胞白血病患者存在t(11;17),并形成PLZF/RARα融合基因,對(duì)全反式維甲酸及亞砷酸治療不敏感,化療效果不佳,預(yù)后較差。t(8;21)是急性髓系白血病中最常見(jiàn)的染色體異常,發(fā)生率約15%,主要見(jiàn)于M2,也可見(jiàn)于M1、M4。在t(8;21)的患者中約70%伴有額外的染色體異常,其中伴性染色體丟失最常見(jiàn),其次為9q-,少見(jiàn)的有+8、7q-及+4。伴有t(8;21)的成人急性髓細(xì)胞白血病預(yù)后良好,生存期長(zhǎng),兒童則預(yù)后不良,伴有性染色體丟失不影響預(yù)后,伴有9q-及+4預(yù)后不佳。本組觀察療效的58例AML患者5例伴有t(8;21)的患者CR率為80%。

復(fù)雜核型異常組與非復(fù)雜核型異常組之間療效比較,本組觀察療效的58例AML患者中檢出復(fù)雜核型異常的共9例患者,經(jīng)治療CR患者為2例,CR率為22.2%(表3),低于非復(fù)雜核型異常組,P=0.008,復(fù)雜核型異常組與非復(fù)雜核型異常組比較,復(fù)雜核型異常組總生存時(shí)間明顯短于非復(fù)雜核型異常組,P=0.006。這些都表明復(fù)雜核型異常急性髓細(xì)胞白血病患者治療效果差、CR率低、早期復(fù)發(fā)率高、總生存期短,預(yù)后極差。

根據(jù)SWOG急性髓細(xì)胞白血病患者細(xì)胞遺傳學(xué)危險(xiǎn)度劃分標(biāo)準(zhǔn)將58例患者分為低危組、中危組、高危組及未知組,經(jīng)過(guò)各組間的CR率及總生存時(shí)間比較(表4),發(fā)現(xiàn)高危組CR率低于低危組、中危組,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,考慮主要與樣本數(shù)小有關(guān),我們將在下一步工作中繼續(xù)觀察。而在總生存時(shí)間,高危組CR率低于低危組、中危組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。SWOG急性髓細(xì)胞白血病患者細(xì)胞遺傳學(xué)危險(xiǎn)度劃分標(biāo)準(zhǔn)在臨床的預(yù)后判斷及治療方案選擇方面有較大意義。

所以隨著染色體分帶技術(shù)的提高,染色體異常與白血病的類型及預(yù)后之間的關(guān)系已來(lái)越明確,這些都將有助于我們?cè)u(píng)估急性髓細(xì)胞白血病患者的病情、判斷預(yù)后,使我們能根據(jù)患者個(gè)體情況選擇適合的治療方案,個(gè)體化治療,努力延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間及提高患者的生存質(zhì)量。

[1]薛永權(quán).白血病細(xì)胞遺傳學(xué)及圖譜[M].天津:天津科學(xué)技術(shù)出版社,2003:57.

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