李 娜，李寶全，鞏 路

（天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院感染免疫科，天津300052）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡 (system lupus erythematosus，SLE)是一種自身免疫病，突出表現(xiàn)有多種自身抗體，發(fā)病機制取決于多種因素。狼瘡腎炎（lupus nephritis,LN）是SLE最常見的并發(fā)癥。據(jù)國外報道SLE患者血清中有超過150種自身抗體，但是只有少數(shù)與LN相關(guān)，如抗雙鏈DNA（抗dsDNA），抗C1q抗體等。研究表明抗dsDNA抗體的滴度升高與SLE、LN活動度及復(fù)發(fā)相關(guān)，但抗dsDNA抗體在非活動性SLE和無腎炎的患者中也可存在，特異性較差。且抗dsDNA抗體陰性SLE患者也可出現(xiàn)LN，提示LN的發(fā)生可能有其他因素參與。另據(jù)報道血清抗C1q抗體在SLE患者中常可檢測到。近年來許多研究顯示，抗C1q抗體參與SLE，尤其狼瘡腎炎的發(fā)病[1-2]，在抗C1q抗體缺乏的情況下發(fā)生重度LN很罕見[3]。本研究通過檢測SLE患者血清中抗C1q抗體水平，探討了抗C1q抗體在SLE和LN診斷及病情活動性判斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象收集2010年5月~2011年3月于天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院感染免疫科住院確診的SLE患者102例，其中女性92例，男性10例；年齡17～65歲，平均（35±13）歲；病程 1個月～35年，平均病程（45±74）月，全部診斷均符合1997年美國風(fēng)濕病學(xué)會修訂的SLE分類診斷標(biāo)準(zhǔn)。疾病活動性根據(jù)2000年修訂的SLE疾病活動度指數(shù)（systemic lupus erythematosus disease activity index，SLEDAI）進行評分：≥10分疾病活動，<10分疾病穩(wěn)定。60例患者為疾病活動組，42例為疾病穩(wěn)定組。LN判斷標(biāo)準(zhǔn)為符合下述 3條中至少 1條：（1）連續(xù)兩次蛋白尿≥+++，或 24 h 尿蛋白定量≥0.5 g；（2）管型尿，可為紅細胞、血紅蛋白、顆粒管型或混合管型；（3）腎功能異常。50例患者符合LN標(biāo)準(zhǔn)，52例無LN。

疾病對照組共60例，其中男14例，女46例；年齡 18～65歲，平均（35±10）歲；病程3周～40年，平均（44±12）月。包括:類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎23例，原發(fā)性干燥綜合征9例，多發(fā)性肌炎及皮肌炎8例，系統(tǒng)性硬化6例，強直性脊柱炎5例，成人斯蒂爾病9例，診斷均符合國際診斷標(biāo)準(zhǔn)。另選40例健康體檢者作為對照，男9名，女31名；年齡 23～54歲，平均（38±14）歲，且與病例組在年齡、性別上匹配。

記錄患者臨床資料和相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)，包括白細胞（WBC）、血紅蛋白（HGB）、血小板（PLT）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、血沉（ESR）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、免疫球蛋白（IgG）、補體（C3、C4）、抗 dsDNA 抗體水平、SLEDAI、24 h 尿蛋白定量等指標(biāo)。

1.2 實驗方法

1.2.1 抗C1q抗體的檢測 抽受檢者外周靜脈血3 mL，3000 r/min離心分離血清，快速凍存于-20℃冰箱。采用的ELISA試劑盒購自O(shè)rgentec公司。嚴格按試劑盒說明操作，酶標(biāo)儀測定吸光度，測定波長為450 nm，以≥3.18 U/mL定為抗C1q抗體陽性判斷值。

1.2.2 血常規(guī)、ALB、GLO、Cr、BUN、C3、C4、IgG、CRP、抗dsDNA抗體水平、24 h尿蛋白定量及ESR的測定 由醫(yī)院常規(guī)檢驗方法測定。以上數(shù)據(jù)均由天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院檢驗科提供。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗，計數(shù)資料兩組率比較采用χ2檢驗，相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析，所有結(jié)果P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清抗C1q抗體的比較 102例SLE患者的血清抗C1q抗體陽性66例，陽性率64.7%，其中LN患者的血清抗C1q抗體平均水平明顯高于非LN的SLE患者，二組均明顯高于疾病對照組及正常對照組（P<0.05），見表 1。

表1 各組血清抗C1q抗體的比較Tab 1 Comparison of anti-C1q between SLE and control groups

2.2 SLE不同組抗C1q抗體的比較 抗C1q抗體的陽性與陰性在LN組、非LN的SLE組及SLE活動組、穩(wěn)定組間的比較見表2。

表2 LN組、非LN組及SLE活動組、穩(wěn)定組血清抗C1q抗體的比較Tab 2 Comparisonofanti-C1qbetweenLNant;bodiesandnon LN,active and stable groups in SLE patients

2.3 相關(guān)性描述 抗C1q抗體與SLE患者SLEDAI及其它實驗室指標(biāo)的相關(guān)性分析見表3。

表3 抗C1q抗體與SLE患者SLEDAI及其它實驗室指標(biāo)的相關(guān)性Tab 3 Correlations between anti-C1q antibodies and laboratorycharacteristics in SLE patients

3 討論

SLE是一種累及多系統(tǒng)、多器官的自身免疫性疾病，免疫功能紊亂貫穿了SLE的整個發(fā)病過程，患者體內(nèi)存在多種自身抗體。據(jù)國外文獻報道SLE患者血清中有超過150種自身抗體，但真正對疾病診斷和治療有意義的抗體并不多。SLE臨床表現(xiàn)有多樣性，病情可反復(fù)活動，其器官損害常出現(xiàn)在疾病活動期。LN是SLE最常見的并發(fā)癥，腎臟受損程度是判斷SLE療效及預(yù)后的重要因素之一。腎活檢是診斷LN的金標(biāo)準(zhǔn)，是評價預(yù)后較好的手段，但因其創(chuàng)傷性及條件限制使其不能廣泛應(yīng)用。因此尋找高敏感性、高特異性的自身抗體對SLE及LN的早期診斷、治療和預(yù)后有重要的意義。近年來國內(nèi)外報道，SLE患者體內(nèi)存在針對C1q分子膠原樣區(qū)（CLR）的lgG型自身抗體即抗C1q抗體，與狼瘡活動性及狼瘡腎炎有著顯著相關(guān)性[3]。

C1q是補體C1的第一組分的第一個反應(yīng)亞基，在補體經(jīng)典激活途徑中起重要作用，同時還參與介導(dǎo)單核巨噬細胞系統(tǒng)清除感染因素、凋亡產(chǎn)物及免疫復(fù)合物。當(dāng)血清中出現(xiàn)抗C1q抗體時，必然會影響C1q的生理功能?？笴1q抗體與C1q分子CLR結(jié)合，使免疫復(fù)合物清除障礙，凋亡的細胞清除緩慢，刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生更多抗體，是導(dǎo)致疾病活動的因素[4]。研究發(fā)現(xiàn)抗C1q抗體水平與C1q、C3、C4呈負相關(guān)，與狼瘡活動強相關(guān)[5]?？笴1q抗體水平的升高可以預(yù)示LN病情活動[6-7]。Moroni等[2]認為抗C1q抗體與LN復(fù)發(fā)密切相關(guān)，在SLE出現(xiàn)腎損傷前或腎疾病復(fù)發(fā)前，就能夠檢測到抗C1q抗體，可作為監(jiān)測LN活動性的重要實驗室指標(biāo)。國內(nèi)蔡小燕等[5]研究證實抗C1q抗體陽性患者腎損害發(fā)生率明顯高于陰性患者。狼瘡腎炎的發(fā)病可能與循環(huán)免疫復(fù)合物的沉積損傷有關(guān)，抗C1q抗體沉積造成腎臟損害與腎小球內(nèi)存在的其他已結(jié)合C1q的免疫復(fù)合物有關(guān)，抗C1q抗體放大了致病性補體活化效應(yīng)[8]。

本研究證實在SLE患者中存在著抗C1q抗體的高表達，陽性率64.7%，抗C1q抗體平均水平明顯高于疾病對照組及正常對照組。疾病活動組抗C1q抗體陽性率顯著高于疾病穩(wěn)定組（P<0.01），抗C1q抗體的水平與疾病活動指數(shù)SLEDAI、ESR、CRP、球蛋白水平、24 h尿蛋白定量和抗dsDNA抗體水平呈顯著正相關(guān),與WBC、C3、C4、白蛋白呈負相關(guān)。本實驗檢測的LN患者的血清抗C1q抗體的平均水平和陽性率明顯高于非LN的SLE患者，差異有顯著性（P<0.01）。因此，通過檢測不僅提示抗C1q抗體在SLE發(fā)病機制及疾病活動中起重要作用，可作為評價疾病活動性指標(biāo)之一，同時還提示與LN密切相關(guān)，可能是LN發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。本研究還發(fā)現(xiàn)80%的LN患者抗C1q抗體陽性，即20%有LN的患者抗C1q抗體陰性，特別是3例嚴重腎功能不全患者抗C1q抗體是陰性的，這可能與長時間應(yīng)用免疫抑制劑出現(xiàn)假陰性結(jié)果有關(guān)。

Marto等[9]證實沒有腎損害的患者出現(xiàn)抗C1q抗體陽性，經(jīng)過一段時間隨訪大部分會發(fā)生不同程度的腎臟損害。LN活動患者經(jīng)過一個月的免疫抑制治療，抗C1q抗體的水平明顯下降[10]。SLE患者血清抗C1q抗體水平持續(xù)升高，可能提示病情活動,易出現(xiàn)腎損害，此時應(yīng)及時調(diào)整治療方案，加強免疫抑制劑的使用，對血清抗C1q抗體的水平和患者的預(yù)后有重要影響。

綜上所述，抗C1q抗體在SLE發(fā)病機制及疾病活動中起重要作用，可作為疾病活動的可靠指標(biāo)，同時與LN密切相關(guān)。診斷為SLE及LN的患者密切檢測抗C1q抗體的水平有助于早期發(fā)現(xiàn)病情活動，為判斷病情和制定治療策略提供更好的依據(jù)。

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