宋長祥，劉 永，陸 武，經(jīng)封琴

(連云港市第一人民醫(yī)院核醫(yī)學科，江蘇 連云港 222002)

內(nèi)皮素(ET)是肽類血管收縮劑，具有強大收縮血管和促進平滑肌增埴作用。一氧化氮(NO)為內(nèi)源性舒張因子，具有擴血管作用，參與和調(diào)節(jié)機體多種生理、病理過程。甲亢性心臟病(甲亢心)是由于超生理量的甲狀腺激素長期作用于心臟，使心臟負擔加重而導致，最終可引起心律失常、心臟增大，甚至心力衰竭。本研究通過觀察36例131碘(131I)治療甲亢心患者治療前后的血NO和ET水平變化，旨在探討131I對血漿中NO和ET的影響及NO和ET與甲亢心關系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2006年1月至2010年11月在本院門診就診或住院符合甲亢心患者36例。其中男9例，女27例，年齡29～69歲，平均(44.2±9.1)歲；正常對照組30例，男12例，女18例，年齡26～68歲，平均(45.6±8.3)歲，為我院同期健康體檢者，均經(jīng)詳細詢問病史、全面體格檢查及有關實驗室檢查，證實無心、肺、腦、腎、內(nèi)分泌、腫瘤等疾患。組間年齡、性別差異等無統(tǒng)計學差異。

1.2 診斷標準 根據(jù)《中國甲狀腺疾病診治指南》，結(jié)合本院實驗室激素水平參考值進行診斷。甲亢心入選標準：(1)甲亢診斷明確。(2)有下列心臟異常1項或1項以上：①心臟擴大；②心律失常如陣發(fā)性或持續(xù)性心房纖顫、心房撲動、陣發(fā)性室上性心動過速等；③心力衰竭；④心絞痛或心肌梗死。(3)有上述心臟表現(xiàn)而除外其他病因者。(4)甲亢緩解或痊愈后，心臟病變消失或好轉(zhuǎn)。

1.3 方法 診斷明確后行甲狀腺顯像確定甲狀腺重量，按“計劃量×甲狀腺重量÷甲狀腺最高攝碘率”計算131I劑量(計劃量按每g甲狀腺2.59×106～4.44×106Bq)，并結(jié)合年齡、病程、甲狀腺質(zhì)地、甲狀腺激素水平等情況綜合分析，決定給藥劑量。131I治療劑量2.22×108～4.44×108Bq，均采用一次性空腹口服給藥。131I治療后，根據(jù)病情，給予對癥處理或適量的抗甲狀腺藥物治療，心衰患者給予強心利尿治療。分別于治療前及治療后3個月測空腹NO和ET。ET采用放射免疫分析法，試劑盒由東亞免疫試劑研究所提供；NO測定采用EIA法，試劑盒由伊利康生物技術有限公司提供，操作按說明書。

2 結(jié)果

36例甲亢性心臟病患者131I治療前后NO、ET水平的變化見表1。

表1 甲亢性心臟病治療前后NO和ET水平變化比較（±s）

表1 甲亢性心臟病治療前后NO和ET水平變化比較（±s）

注：①與正常人組比較，t=12.27，P＜0.01；②與治療前比較，t=8.812，P＜0.01；③與正常人組比較，t=8.3，P＜0.01；④與治療前比較，t=5.74，P＜0.01。

組別 例數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后NO(umol/L)ET(pg/ml)70.2±21.－甲亢心組正常人組36 30 79.4±14.3①42.3±10.2 51.4±12.6②－103.6±27.6③56.4±18.4④

3 討論

NO是在一氧化氮酶(NOS)作用下由L精氨酸轉(zhuǎn)化而來，NO通過對鳥苷酸環(huán)化酶中鐵原子作用，升高細胞內(nèi)鳥苷酸環(huán)化酶，使血管平滑肌舒張。NO過度升高，使外周血管擴張，有效循環(huán)血量進一步增加，加重了甲亢時心血管系統(tǒng)方面的臨床癥狀和體征，導致各系統(tǒng)代謝功能紊亂[1]。另一方面，NO水平過高，可作用于靶細胞如心肌細胞，引起細胞毒作用，損傷心肌細胞，加重甲亢性心臟病。故而甲亢心患者除了甲狀腺激素對心血管系統(tǒng)的作用外，血漿NO升高可能是介導高動力循環(huán)的又一重要因素[2]。ET是從豬的主動脈血管平滑肌細胞培養(yǎng)液中分離出的一種血管活性多肽，是目前所知最強的縮血管物質(zhì)[3]，其過度表達[4]可造成血管痙攣、心肌纖維化、心肌平滑肌細胞裂解凋亡、心肌細胞的胚胎期基因譜活化等。同時，ET水平的升高使冠狀動脈缺血加重以及外周血管強烈收縮作用致心臟負荷增加而導致心臟出現(xiàn)攣縮和心律失常，心功能進一步受損而促使內(nèi)皮素再度增高[5]，形成惡性循環(huán)。本研究發(fā)現(xiàn)，甲亢心組患者血NO和ET水平與正常對照組比較均顯著增高(P＜0.01)，說明甲亢心患者體內(nèi)存在高NO和ET血癥。在131I治療3個月后，甲亢心組患者血NO和ET水平較治療前均顯著下降(P＜0.01)，本研究提示隨著甲亢心患者病情好轉(zhuǎn)，血NO和ET水平亦下降，這就進一步說明NO和ET水平與甲亢心患者關系密切，可能參與并促進了甲亢心的發(fā)展。

甲亢心是甲亢的嚴重并發(fā)癥，血NO和ET水平的升高加重了甲亢心的病情，而治療甲亢本身是控制甲亢心的關鍵。張承剛[6]認為甲亢心者應首選131I治療。我們的研究結(jié)果表明該方法不僅具有療效肯定、起效快、療程短、治愈率高的特點，同時還能有效降甲亢心患者的血NO和ET水平，對減少甲亢心的發(fā)生，改善預后有積極作用。

[1] 顧向明,王勝嵐,黃階勝.甲亢患者血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶和一氧化氮檢測的相關性研究[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志,2005,20(1):40.

[2] 李 越,楊曉英,楊松青.內(nèi)皮素、一氧化氮與甲狀腺功能亢進癥研究現(xiàn)狀[J].海南醫(yī)學,2007,18(2):96.

[3] 李 玉,高新偉,李 晉.NF-kB對低氧大鼠肺動脈平滑肌細胞ET-1表達的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2006,6(2):39-41.

[4] 郭雅卿,趙丹寧,吳頌紅,等.甲亢性心臟病患者治療前后血漿內(nèi)皮素腫瘤壞死因子-α水平的變化[J].實用醫(yī)學雜志,2007,23(21):3366.

[5] 莫李生,葉 榮,胡漢友,等.內(nèi)皮素和降鈣素基因相關肽與甲亢性心臟病相關性研究[J].第一軍醫(yī)大學學報,2000,20(1):77-78.

[6] 張承剛.甲狀腺疾病核素治療學[M].北京:原子能出版社,2003:226-228.