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        去甲腎上腺素致狗髖關(guān)節(jié)一過性滑膜炎的機(jī)理研究

        2011-07-05 03:05:48彭朝林
        護(hù)理實(shí)踐與研究 2011年14期

        彭朝林

        彭朝林:女,本科,主管護(hù)師,護(hù)士長

        近期有文獻(xiàn)[1,2]表明,可以采用低濃度去甲腎上腺素誘導(dǎo)狗髖關(guān)節(jié)一過性滑膜炎的產(chǎn)生并推測去甲腎上腺素可能在一過性滑膜炎發(fā)病機(jī)理中起著重要作用,但其具體機(jī)理還不明確。已有研究表明[3],去甲腎上腺素可以通過調(diào)節(jié)胞漿內(nèi)鈣離子濃度而影響血壓。因此,本研究擬探討去甲腎上腺素對股骨頭局部血循環(huán)和關(guān)節(jié)滑液鈣離子濃度的影響?,F(xiàn)報道如下。

        1 材料與方法

        1.1 動物與試劑

        選擇年齡在2~3個月的幼狗80只(中山醫(yī)科大學(xué)動物實(shí)驗(yàn)中心雜種狗),體重5~7 kg,♂♀各半。尼群地平納米片(河北賽克藥業(yè)有限公司,批號20031201,規(guī)格:10 mg/粒)。去甲腎上腺素(NA)(國藥準(zhǔn)字H12020621)。

        1.2 動物模型建立

        將80只狗隨機(jī)分為兩組,各40只。第1組(A組),每周在一側(cè)髖關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入2‰ 低濃度NA 1 ml(2 μg)和1 ml生理鹽水,對側(cè)注入生理鹽水2 ml作對照;第2組(B組),每周在一側(cè)髖關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入2‰低濃度NA 1 ml(2 μg)和1 ml 10 mg/L尼群地平溶液,對側(cè)注入生理鹽水2 ml作對照。

        1.3 關(guān)節(jié)內(nèi)壓及股骨頭血流檢測方法

        應(yīng)用99mTc-MDP三相骨顯像方法[4]。在注入前和注入后行關(guān)節(jié)內(nèi)壓測定和99mTc-MDP三相骨顯像,隨后將狗處死進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。每組于11個時間點(diǎn)即為注入前、注入后即時、注入后 3、6、12、24、48、72 h 及 1、2、4 周。每只狗強(qiáng)制式注入99mTC Tc-MDP 1ml,隨機(jī)在股骨頭連續(xù)顯像10 min,獲得雙側(cè)股骨頭的顯像時間-放射線曲線,第1 min為血流相,第2~10 min為血相,又于180 min后再次顯像,即可獲得靜態(tài)相線代謝相,計算其核素活性計數(shù),顯示股骨頭血流狀態(tài)。機(jī)器為法Sophy Camera D57型ECT同位顯像儀。髖關(guān)節(jié)內(nèi)壓測定,置幼狗于屈曲位,經(jīng)髖關(guān)節(jié)內(nèi)側(cè)相當(dāng)于股骨溝中點(diǎn)處,刺入帶側(cè)孔的6號硬膜外穿刺針頭,直達(dá)股骨頸,然后退后少許進(jìn)入關(guān)節(jié)腔,連接IMC骨內(nèi)壓測定儀,記錄關(guān)節(jié)內(nèi)壓。

        1.4 血清鈣離子測定

        在注入前和注入后11個時間點(diǎn)抽取關(guān)節(jié)滑液100 μl,采用血清鈣甲基麝香草酚藍(lán)顯色EDTA褪色測定法[5]對關(guān)節(jié)滑液鈣離子進(jìn)行測定。于抽取關(guān)節(jié)液后將狗麻醉處死行病理組織學(xué)檢查,組織石蠟包塊切片,伊紅-蘇木素染色。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

        數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13.0軟件,重復(fù)測量資料采用方差分析。α =0.05。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組股骨頭平均血流量之間的變化見表1。兩組間關(guān)節(jié)內(nèi)壓的變化見表2。兩組關(guān)節(jié)滑液鈣離子濃度的變化見表3。

        2.2 病理組織學(xué)檢查

        A組實(shí)驗(yàn)側(cè)與B組實(shí)驗(yàn)側(cè)相比,注入后3 h無明顯變化,6~72 h滑膜有灶性充血,表面粗糙,關(guān)節(jié)內(nèi)有積液。A組滑膜絨毛增生普遍存在,布滿關(guān)節(jié)腔,無壞死病灶;鏡下見:局部有滑膜水腫,少量血管輕度擴(kuò)張;滑膜絨毛樣增生顯著,膠原大量沉積,可見透明性變,這種表現(xiàn)以局灶性為主而非彌漫性。B組關(guān)節(jié)大部分正常。A、B兩組無1例出現(xiàn)股骨頭壞死。

        表1 去甲腎上腺素及尼群地平對兩組兩側(cè)股骨頭平均血流量的影響( ± s,ml·g - 1·min - 1 )

        表1 去甲腎上腺素及尼群地平對兩組兩側(cè)股骨頭平均血流量的影響( ± s,ml·g - 1·min - 1 )

        注:﹡與對照側(cè)相比,P <0.05,﹡﹡ P <0.01,與對照側(cè)相比,*P<0.05,**P <0.01

        時間 實(shí)驗(yàn)側(cè)A組(n=40) B組(n=40)對照側(cè)(n=80)注藥前1758±20 1745±18 1723±26注藥后即時 2937±20﹡﹡* 3287±110 3559±29注藥后3 h 7492±56﹡﹡** 8634±162 8892±31注藥后6 h 1624±117﹡﹡* 1868±93 2027±125注藥后12 h 948±29﹡﹡ 1053±103﹡ 1197±86注藥后24 h 966±11﹡﹡ 1024±16﹡﹡ 1118±19注藥后48 h 1110±9﹡﹡** 1210±5﹡ 1278±45注藥后72 h 1131±41﹡﹡ 1234±13﹡ 1320±25注藥后1周 1173±22﹡ 1210±20 1270±13注藥后2周 3307±30 3489±34 3902±31注藥后4周1633±13 1644±45 1674±11

        表2 去甲腎上腺素及尼群地平對兩組兩側(cè)關(guān)節(jié)內(nèi)壓的影響 (± s,mmHg)

        表2 去甲腎上腺素及尼群地平對兩組兩側(cè)關(guān)節(jié)內(nèi)壓的影響 (± s,mmHg)

        注:與對照側(cè)相比,﹡ P <0.05,﹡﹡ P <0.01,與對照側(cè)相比,**P <0.01

        時間 注藥側(cè)A組(n=40) B組(n=40)對照側(cè)(n=80)注藥前0.200 ±0.018 0.232 ±0.020 0.230 ±0.026注藥后即時 14.100 ±0.231 14.018 ±0.221 14.000 ±0.183注藥后3 h 2.069±0.040 ﹡﹡**1.174 ±0.070 1.010 ±0.006注藥后6 h 0.800 ±0.029 ﹡ 0.500 ±0.056 0.400 ±0.014注藥后12 h 3.000 ±0.019 ﹡﹡ 0.800 ±0.070 0.500 ±0.022注藥后24 h 4.000 ±0.092 ﹡﹡ 1.400 ±0.067 ﹡1.000 ±0.039注藥后48 h 4.500 ±0.048 ﹡﹡ 1.600 ±0.078 ﹡1.300 ±0.018注藥后72 h 4.200 ±0.018 ﹡﹡ 1.200 ±0.060 1.000 ±0.013注藥后1 周 4.000 ±0.015 ﹡﹡ 1.300 ±0.056 1.200 ±0.012注藥后2 周 2.000 ±0.022﹡ 1.50 ±0.067﹡ 1.000±0.016注藥后4周0.290 ±0.019 0.26 ±0.062 0.250 ±0.008

        表3 去甲腎上腺素及尼群地平對兩組兩側(cè)關(guān)節(jié)滑液鈣離子濃度測定( ± s,ml·g - 1·min - 1 )

        表3 去甲腎上腺素及尼群地平對兩組兩側(cè)關(guān)節(jié)滑液鈣離子濃度測定( ± s,ml·g - 1·min - 1 )

        注:與對照側(cè)相比,﹡ P <0.05,﹡﹡ P <0.01

        時間 實(shí)驗(yàn)側(cè)(n=4)A組(n=40) B組(n=40)對照側(cè)(n=80)注藥前2.98 ±0.54 2.97 ±0.85 2.99 ±0.95注藥后即時 2.04 ±0.81 2.06 ±0.55 2.05 ±0.84注藥后3 h 1.88 ±0.49 ﹡ 2.16 ±0.67 2.24 ±0.17注藥后6 h 1.77 ±0.55 ﹡﹡ 2.35 ±0.45 2.45 ±0.64注藥后12 h 1.89 ±0.34 ﹡ 2.45 ±0.78 2.55 ±0.76注藥后24 h 1.92 ±0.44 ﹡ 2.55 ±0.34 2.60 ±0.45注藥后48 h 1.95 ±0.46 ﹡ 2.65 ±0.65 2.68 ±0.74注藥后72 h 1.99 ±0.34 ﹡ 2.67 ±0.54 2.77 ±0.43注藥后1 周 2.10 ±0.44 2.77 ±0.89 2.87 ±0.34注藥后2 周 2.21 ±0.54 2.78 ±0.34 2.89 ±0.78注藥后4周2.13 ±0.56 2.82 ±0.78 2.79 ±0.78

        3 討論

        急性髖關(guān)節(jié)一過性滑膜炎又稱毒性滑膜炎、過敏性髖、急性髖關(guān)節(jié)暫時性滑膜炎,是小兒常見的髖關(guān)節(jié)疾患,其發(fā)病機(jī)理還不明確。有研究[1,6]采用低濃度去甲腎上腺素誘導(dǎo)一過性髖關(guān)節(jié)滑膜炎可以取得較好的效果,并推測去甲腎上腺素可能在急性髖關(guān)節(jié)一過性滑膜炎發(fā)病機(jī)理中起著重要作用。研究[3]證實(shí)去甲腎上腺素能誘導(dǎo)人主動脈血管平滑肌細(xì)胞增殖、細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高和三磷酸肌醇受體-1(IP3R-1)蛋白表達(dá)增強(qiáng),這一效應(yīng)能被鈣拮抗劑維拉帕米抑制。

        在本研究中,從注藥后即時起,A組與對照側(cè)相比,血流量明顯增加,隨著時間延長,血流量逐漸減少但與對照側(cè)相比仍具有統(tǒng)計學(xué)意義,并持續(xù)到給藥后1周時。B組與對照側(cè)相比,實(shí)驗(yàn)側(cè)血流量給藥后即時增加,只在給藥后12~72 h之間有統(tǒng)計學(xué)意義,隨著時間延長,逐漸降低,但降低幅度遠(yuǎn)低于A組實(shí)驗(yàn)側(cè)。這說明去甲腎上腺素對髖關(guān)節(jié)血流量的影響能被鈣離子拮抗劑尼群地平部分阻斷。另從關(guān)節(jié)內(nèi)壓實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,NA注射后3 h,A組關(guān)節(jié)內(nèi)壓隨之增高,與對照側(cè)相比具有統(tǒng)計學(xué)意義,隨著炎癥消退而逐漸恢復(fù)正常;B組關(guān)節(jié)內(nèi)壓較對照側(cè)相比有所升高,但只在給藥后24、48 h和給藥后2周時才具有統(tǒng)計學(xué)差異,推測與其藥物代謝有關(guān)[7],隨著尼群地平血藥濃度逐漸降低,其對去甲腎上腺素拮抗效應(yīng)也逐漸降低。這一推測在關(guān)節(jié)滑液鈣離子濃度測定中進(jìn)一步被證實(shí),給藥后,A組實(shí)驗(yàn)側(cè)與對照側(cè)相比,鈣離子濃度明顯降低,而B組實(shí)驗(yàn)側(cè)與對照側(cè)相比,鈣離子濃度下降不明顯。從而表明去甲腎上腺素對髖關(guān)節(jié)血流及壓力的影響可能是通過調(diào)節(jié)鈣通道,使Ca2+內(nèi)流增加和細(xì)胞內(nèi)鈣池釋放引起〔Ca2+〕i增加有關(guān)。

        總之,本實(shí)驗(yàn)研究表明去甲腎上腺素可能在一過性髖關(guān)節(jié)滑膜炎中通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度而影響關(guān)節(jié)內(nèi)壓。

        [1]程錦珍,盧小虎,李江林,等.低濃度去甲腎上腺素對髖關(guān)節(jié)局部組織影響的實(shí)驗(yàn)研究[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2008,21(11):1241-1243.

        [2]盧小虎,劉尚禮,徐忠世,等.髖關(guān)節(jié)一過性滑膜炎99mTc-MDP三相骨顯像與病理組織學(xué)變化關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[J].中國誤診學(xué)雜志,2006,6(5):911 -912.

        [3]王佑華,周 端,曹 敏,等.三七花總皂普對去甲腎上腺素誘導(dǎo)人主動脈血管平滑肌細(xì)胞增殖的影響及機(jī)制[A].第三屆世界中西醫(yī)結(jié)合大會論文摘要集[C].北京:中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會,2007:755.

        [4]梁九根,呂 斌,盧小虎,等.三相骨顯像對髖關(guān)節(jié)一過性滑膜炎動物實(shí)驗(yàn)研究[J].中華核醫(yī)學(xué)雜志,1994,14(4):200 -202.

        [5]尹濟(jì)群,張新暖,馮敬池,等.血清鈣甲基麝香草酚藍(lán)顯色EDTA褪色測定法[J].臨床檢驗(yàn)雜志,1996,14(5):247 -249.

        [6]盧小虎,肖德明,林博文,等.去甲腎上腺素誘導(dǎo)髖關(guān)節(jié)一過性滑膜炎與股骨頭缺血性壞死關(guān)系的動物實(shí)驗(yàn)[J].中國臨床康復(fù),2004,8(32):7340 -7341.

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