馮纓纓 鐘遠 金俊

隨著人口老齡化的進程，糖尿病的發(fā)病率呈增高趨勢，其急慢性并發(fā)癥嚴重危害患者的健康，骨質疏松癥(osteoporosis，OP)是其慢性并發(fā)癥之一。OP是以骨量低下，骨組織微結構損壞，導致骨脆性增加，易于骨折為特征的代謝性骨病，是造成老年人發(fā)病和死亡的重要原因［11。糖尿病及其所致的代謝紊亂可通過不同的環(huán)節(jié)影響骨代謝的過程，從而導致OP的發(fā)生。1型糖尿病導致 OP已經(jīng)得到證明［2］，2型糖尿病(T2DM)骨量的變化受多種因素影響，研究表明T2DM骨量減少及OP的發(fā)生率明顯增高［3］。本研究旨在探討老年男性T2DM合并OP患者血清骨代謝生化指標包括骨堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase，BAP)、骨鈣素(osteocalcin，OC)、Ⅰ型膠原氨基端前肽(procollagentype Ⅰ amino－terminal propeptide，PINP)與血清骨吸收生化指標Ⅰ型膠原C端肽(crosslaps，CTX)隨年齡變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對象 收集2008年12月至2011年1月本院老年男性(年齡＞60歲)住院T2DM患者185例，排除1型糖尿病及其他特殊類型糖尿病、甲狀腺及甲狀旁腺疾病、風濕性疾病、胃腸疾病、血液疾病、惡性腫瘤及影響骨代謝的藥物等引起的繼發(fā)性OP，排除嚴重心、肺、腦、肝、腎疾病。T2DM診斷根據(jù)WHO 1999年標準，OP診斷根據(jù)WHO 1994年標準，其中OP患者(OP組)103例，年齡65～92歲，平均(81.9±9.7)歲，非OP患者(非 OP組)82例，年齡65～90歲，平均(80.2±9.3)歲，2組的年齡差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。受試者均測量身高、體質量，計算體質量指數(shù)［BMI＝體質量(kg)/身高(m)2］。

1.2 方法

1.2.1 生化指標測定:清晨抽取空腹靜脈血，在意大利索靈LIAISON全自動化學發(fā)光免疫分析儀上，測定血BAP，采用化學發(fā)光法及配套試劑。在德國羅氏COBAS e 601全自動電化學發(fā)光免疫分析儀上，測定血OC、PINP及CTX，采用電化學發(fā)光法及配套試劑。在日立7600型全自動生化分析儀上，采用酶法測定空腹血糖(FPG)，采用放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)。在美國BioRad全自動血紅蛋白檢測儀上，測定糖化血紅蛋白(HbA1c)，采用高壓液相層分析法。采用酶法測定糖化血清白蛋白(GA)。

1.2.2 骨密度測定:采用GE公司LUNAR－PRODIGY雙能X線骨密度測定儀，測定脊柱(L1～4)及股骨(股骨頸、大轉子、股骨干、全部)骨密度。骨密度判定:骨量正常:T值評分 ＞－1，骨量減少:T值評分 －1～－2.5，OP:T＜ －2.5，嚴重 OP:T＜ －2.5伴有≥1處骨折。分組:按照骨密度檢測對研究對象進行分組，分為骨量正常組(60例)、骨量減少組(51例)及OP組(74例)。

1.3 統(tǒng)計學處理 用SPSS 11.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，相關性采用直線相關分析，P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 OP組與非OP組臨床資料比較 OP組的BMI、FINS、骨形成指標(BAP、OC、PINP)濃度低于非 OP組，F(xiàn)PG、HbA1c、GA濃度及病程高于非OP組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，2組間骨吸收指標(CTX)差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表1。

表1 OP組與非OP組臨床資料比較(±s)

表1 OP組與非OP組臨床資料比較(±s)

注:與非OP組比較，*P＜0.05

項目 非OP組(n＝111) OP組(n＝74)BMI 24.97±3.46 23.64±3.25*FPG(mmol/L) 7.05±1.13 7.96±1.24*FINS(μU/ml) 13.46±1.89 11.34±1.75*HbA1c(%) 6.87±1.05 7.59±1.26*GA(%) 17.23±2.45 18.54±2.53*BAP(ng/L) 11.57±2.97 9.73±2.56*OC(ng/ml) 15.43±3.96 13.72±3.51*PINP(ng/ml) 31.87±5.16 29.25±4.63*CTX(ng/L) 287.63±12.65 288.42±12.79糖尿病病程(年) 13.26±3.54 14.79±3.86*

2.2 OP組與骨量減少組骨代謝生化指標比較 OP組骨形成生化指標(BAP、OC、PINP)濃度低于骨量減少組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，骨吸收指標(CTX)濃度高于骨量減少組，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 OP組與骨量減少組骨代謝生化指標比較(±s)

表2 OP組與骨量減少組骨代謝生化指標比較(±s)

注:與骨量減少組比較，*P＜0.05

組別 BAP(ng/L) OC(ng/ml) PINP(ng/ml) CTX(ng/L)骨量減少組(n＝51) 10.56±2.96 14.27±3.81 30.37±4.86 286.75±12.43 OP組(n＝74) 7.45±2.26* 8.76±2.45* 21.85±4.63*289.37±13.14

2.3 OP組骨生化指標與年齡關系 將OP組骨形成 生化指標濃度與年齡作直線相關分析，骨形成生化指標(BAP、OC、PINP)濃度與年齡呈負相關(r＝－0.265、－0.257、－0.266，P 均 ＜0.05)，骨吸收生化指標(CTX)濃度與年齡無相關關系。

3 討論

OP可分為3類，原發(fā)性、繼發(fā)性和特發(fā)性，糖尿病是導致繼發(fā)性OP的常見原因。T2DM合并OP發(fā)病的可能機制:高血糖可引起滲透性利尿，使鈣、磷、鎂排泄增加，呈負平衡導致骨量減少，低血鈣及低血鎂刺激甲狀旁腺，增加分泌甲狀旁腺激素，骨吸收增加，骨量減少，同時高血糖可抑制成骨細胞增殖，改變成骨細胞對甲狀旁腺素及1，25二羥維生素D3的反應性。長期高血糖還可以產(chǎn)生過多的糖基化終末產(chǎn)物，刺激破骨細胞的骨吸收細胞因子，加快骨吸收，還可使成骨細胞對骨膠原蛋白的黏附能力下降，影響成骨細胞的增殖及骨構成;成骨細胞表面存在胰島素受體，胰島素能直接刺激成骨細胞，促進骨膠原合成，分泌骨基質［4］，糖尿病時存在胰島素相對或絕對不足，是導致糖尿病合并OP的主要因素之一。肥胖可增加骨負荷，刺激骨形成，肥胖者雌二醇和雌酮較多，具有刺激成骨細胞活性，增加骨密度的作用。本研究結果表明OP組的BMI及FINS濃度低于非OP組，F(xiàn)PG、HbA1c、GA濃度及病程高于非OP組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，與文獻一致［5－6］。

糖尿病合并OP與骨基質及骨礦物質代謝紊亂有關，因此監(jiān)測糖尿病患者的骨代謝生化指標十分重要，血清骨形成生化指標包括BAP、OC、PINP，主要來源于成骨細胞，反映成骨細胞活性，參與骨礦化，有利于成骨過程，血清骨吸收生化指標CTX，由破骨細胞活性增加導致骨膠原降解產(chǎn)生，釋放致血循環(huán)并經(jīng)尿排泄，是監(jiān)測骨吸收變化方面最敏感的指標。一般認為老年男性OP是衰老致多種因素綜合作用的結果，老齡時期破骨細胞骨吸收活性雖仍相對較高，但成骨細胞骨形成活性卻明顯降低，因而骨重建功能呈現(xiàn)顯著衰退，骨代謝處于較低狀態(tài)。對取自人骨標本的骨片作體外培養(yǎng)結果說明老年人成骨細胞的增殖能力及骨形成因子的合成明顯降低，同時在衰老過程中骨髓中成骨細胞前體來源不足，并向成骨細胞方向分化減少，使骨形成細胞數(shù)減少致老年骨形成能力低下［7］。本研究結果顯示OP組的骨形成指標(BAP、OC、PINP)濃度低于非OP組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，骨吸收指標(CTX)濃度高于非OP組，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，OP 組骨形成生化指標(BAP、OC、PINP)濃度低于骨量減少組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，骨吸收指標(CTX)濃度高于骨量減少組，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，說明老年男性T2DM合并OP主要與成骨細胞的功能障礙有關，致使骨形成減少［7－8］。其原因與上述老年男性OP主要病理特點有關外，還與T2DM的高血糖及胰島素分泌和作用相對或絕對不足有關。

本研究結果證明OP組血清骨形成生化指標(BAP、OC、PINP)濃度與年齡呈負相關(r＝ －0.265、－0.257、－0.266，P 均 ＜0.05)，血清骨吸收生化指標(CTX)濃度與年齡無相關關系，符合老年人骨重建過程中骨形成能力明顯不足致骨量嚴重丟失、骨質量明顯下降是老年男性T2DM合并OP骨重建的主要病理特點。

綜上所述，本研究結果驗證了老年男性T2DM合并OP的發(fā)生與骨形成能力不足有關，骨形成代謝生化指標濃度與年齡呈負相關。了解發(fā)病機制有助于臨床醫(yī)師在治療T2DM的同時，早期預防和治療OP。

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