周正菊，雷鴻斌，龍 聰

（荊州市長江大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 荊州 434100）

胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率有逐年上升趨勢，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是提高腫瘤治療效果的關(guān)鍵。近年來，腫瘤標(biāo)志物檢測由于其操作簡便、快速、非介入性等優(yōu)點(diǎn)越來越受到關(guān)注，已成為國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。目前使用的單一胃癌腫瘤標(biāo)志物檢測均存在著敏感性、特異性不足的問題，故采用聯(lián)合檢測手段對胃癌的診斷具有重要的臨床意義。本研究聯(lián)合測定了75例胃癌患者、75例良性胃病患者和30例健康人血清中血清癌胚抗原(CEA)、糖蛋白抗原199(CA199)、糖蛋白抗原72-4(CA72-4)、胃蛋白酶原及其亞群PG(PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ)的水平，以探討聯(lián)合測定各項(xiàng)指標(biāo)對胃癌早期診斷的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年7月至2010年12月來我院就診患者150例，其中，良性胃病組75例(胃、十二指腸潰瘍42例，淺表性胃炎22例，萎縮性胃炎8例，胃息肉3例)，胃癌組75例，全部病例均經(jīng)胃鏡和/或組織學(xué)診斷確診。健康對照組30人為健康體檢人員。

1.2 方法 取受檢者(其中胃癌受試者均為未接受任何治療的初診者)清晨空腹靜脈血標(biāo)本，分離血清，置-20℃冰箱待測。所有檢測均使用美國雅培ARCHITECT I2000全自動免疫分析儀及原裝配套試劑，各標(biāo)本的測定均嚴(yán)格按照廠家操作說明。

2 結(jié)果

2.1 三組受試者血清CEA、CA199、CA72-4、PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ水平比較 見表1。胃癌組與良性胃病組和對照組各標(biāo)志物檢測結(jié)果間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。良性胃病組與對照組各標(biāo)志物間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 三組受試者血清CEA、CA199、CA72-4、PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ水平比較（±s）

表1 三組受試者血清CEA、CA199、CA72-4、PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ水平比較（±s）

組別PGⅠ/PGⅡCEA(ng/L)CA199(U/ml)CA72-4(U/ml)PGⅠ(ng/ml)胃癌組良性胃病組對照組57.5±30.8 6.8±3.9 5.5±2.1 134.3±65.8 19.8±10.5 13.2±8.3 38.3±19.5 5.2±2.1 3.7±1.2 30.2±11.5 60.3±21.1 68.2±14.5 2.9±1.7 6.6±1.3 7.9±1.6

2.2 三組受試者血清CEA、CA199、CA72-4、PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ陽性檢出率比較 見表2。胃癌組血清各標(biāo)志物檢測的陽性檢出率均高于良性胃病組及正常對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。良性胃病組患者除PGⅠ、PGⅠ/PGⅡ外，其余各標(biāo)志物陽性檢出率與對照組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2 三組受試者血清CEA、CA199、CA72-4、PG-I和PG-I/PG-II陽性率比較[例（%）]

2.3 胃癌患者血清 CEA、CA199、CA72-4、PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ單獨(dú)及聯(lián)合檢測診斷胃癌的靈敏性及特異性 見表3，結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測特異性與單項(xiàng)檢測相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而敏感性顯著提高(P＜0.01)。

表3 胃癌患者血清CEA、CA199、CA72-4、PG-I和PG-I/PG-II單獨(dú)及聯(lián)合檢測結(jié)果比較(%)

3 討論

胃癌是我國常見的惡性腫瘤之一，居消化系統(tǒng)腫瘤之首，早期診斷對胃癌的治療、預(yù)后具有積極的臨床意義。因此，對于腫瘤的實(shí)驗(yàn)室診斷要找到一種敏感性高、特異性強(qiáng)的標(biāo)志物尤為重要。目前腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA72-4、PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ?qū)ξ赴┑脑\斷價值逐漸被臨床證實(shí)和應(yīng)用，國內(nèi)外多采用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測以提高胃癌診斷的敏感性。

CEA是癌細(xì)胞膜上的一種結(jié)構(gòu)蛋白，具有胚胎特性的抗原決定簇，通常體內(nèi)含量極微，但來自內(nèi)胚層分化的組織惡變時，如胃癌、肝癌、肺癌等，血清CEA均可增高。有報道胃癌與腫瘤大小、局部浸潤和淋巴結(jié)、肝轉(zhuǎn)移相關(guān)，隨臨床分期的增高而增大[1]。CEA雖是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，不能作為診斷某種惡性腫瘤的特異性指標(biāo)，但在惡性腫瘤的鑒別診斷、病情監(jiān)測和療效評價等方面仍有重要臨床價值，是一個重要的篩檢指標(biāo)。CA199是一種黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標(biāo)志物，為細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，是迄今報道的對胰腺癌最敏感的標(biāo)志物，其在胃癌中也有一定的陽性檢出率[2]。CA72-4是一種新的腫瘤標(biāo)志物，也稱腫瘤相關(guān)抗原，該抗原主要存在于人腺癌組織中，通常被認(rèn)為是胃腸道類腫瘤標(biāo)志物[3]。本文結(jié)果顯示，胃癌患者血清中CEA、CA1929、CA72-4三種腫瘤標(biāo)志物水平及陽性檢出率顯著高于正常對照組及胃良性疾病組(P＜0.01)，其對胃癌診斷的靈敏度分別為46.7%、41.3%、45.3%。

PG作為胃黏膜釋放的一種特殊因子，現(xiàn)已有不少國內(nèi)外研究證實(shí)了其具有篩查和早期診斷胃癌的作用[4]。它有PG-Ⅰ、PG-Ⅱ兩個亞群，PG-Ⅰ主要由胃底腺的主細(xì)胞和頸黏液細(xì)胞分泌，PG-Ⅱ除上述細(xì)胞分泌外還來源于幽門腺及十二指腸腺。大部分PG進(jìn)入胃腔，只有少量PG(約1%)透過胃黏膜毛細(xì)血管進(jìn)入血液循環(huán)[5]，而胃是PG的唯一來源，所以其變化能夠反映出胃黏膜的功能變化。Miki等[6]研究發(fā)現(xiàn)胃癌患者血清PG水平比進(jìn)展期胃炎患者和健康對照組顯著減低。Kato等[7]的研究結(jié)果表明，血清PG-Ⅰ和PG-Ⅰ/PG-Ⅱ比值下降是與胃癌發(fā)生密切相關(guān)的高危因素(OR分別為1.81和3.09)。本研究結(jié)果亦證實(shí)胃癌組PG-Ⅰ和PG-Ⅰ/PG-Ⅱ與其他各對照組水平明顯減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明PG-Ⅰ和PG-Ⅰ/PG-Ⅱ在胃癌診斷中有意義，PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ診斷胃癌的靈敏度分別為52.0%、58.7%。值得一提的是良性胃病組PG-Ⅰ、PG-Ⅰ/PG-Ⅱ陽性率與對照組差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，分析原因可能是：①良性胃病組中部分病例可能有癌變傾向致使PG-Ⅰ水平降低；②由于PG-Ⅱ分泌于多腺體，在部分良性胃病變疾病中分泌增加而致使PG-Ⅰ/PG-Ⅱ下降。PG的檢測更進(jìn)一步證實(shí)了其在早期胃癌診斷中的價值。

綜上所述，在多種腫瘤標(biāo)志物檢測中，任何一種腫瘤標(biāo)志物在檢測診斷胃癌的靈敏度和特異性方面均存在一定的局限性，如采用單一腫瘤標(biāo)志物檢測往往會造成漏診。因此，筆者認(rèn)為，聯(lián)檢腫瘤標(biāo)志物可明顯地提高腫瘤的陽性檢出率，本文聯(lián)合4項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測及PG-Ⅰ/PG-Ⅱ比值對發(fā)現(xiàn)和診斷早期胃癌具有一定的實(shí)用價值。

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[2]周云英,辜紅妮,鄭庭亮.血清CEA、CA199、SF聯(lián)合檢測在胃癌中的臨床價值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,31(4)：345-348.

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[4]趙 枰,張秀琳,吳俊淵,等.血清胃蛋白酶原檢測對老年胃癌診斷價值的研究[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2010,25(1)：104-106.

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