王永兵

（海門(mén)市人民醫(yī)院，江蘇 海門(mén) 226100）

在目前的慢性乙型肝炎的抗病毒治療中，西藥核苷類藥物因其高強(qiáng)度的HBV DNA抑制能力受到臨床推崇，但其存在長(zhǎng)期服藥、停藥后反彈以及病毒株變異和藥物耐藥性等特點(diǎn)和弊端，也倍受臨床醫(yī)生困惑。而中藥作為我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)藥，在慢性乙肝治療中往往具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，譬如虎駒乙肝膠囊等。為探討虎駒乙肝膠囊在治療慢性乙型肝炎過(guò)程中肝功能改善和病毒血清學(xué)轉(zhuǎn)換情況，筆者對(duì)2008年12月至2010年12月在江蘇省海門(mén)市人民醫(yī)院門(mén)診治療的慢性乙型肝炎患者72例進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2008年12月至2010年12月門(mén)診患者72例，全部病例診斷均符合2000年西安全國(guó)病毒性肝炎防治方案中的慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，入組病例均屬于慢性乙型肝炎輕度，其中男性44例，女性28例，年齡19～64歲，平均32.2歲，病程1～20年，平均9年。全部病例隨機(jī)分為治療組36例和對(duì)照組36例，治療組男性24例，女性12例，年齡19～60歲，平均31.5歲，對(duì)照組男性20例，女性16例，年齡20～64歲，平均33.7歲。兩組病例在臨床癥狀、性別、年齡等方面基本一致，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療組口服虎駒乙肝膠囊（江蘇仁壽藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），3次/d，5粒/次，3個(gè)月為一個(gè)療程，治療6個(gè)月。對(duì)照組口服核苷類抗病毒藥物，其中11例服用拉米夫定（蘇州葛蘭素史克公司，商品名為賀普丁）100 mg，1次/d，19例服用恩替卡韋（中美上海施貴寶公司，商品名為博路定）0.5 mg，1次/d，6例服用替比夫定（北京諾華制藥有限公司，商品名為素比伏）600 mg，1次/d，治療6個(gè)月。

1.3 觀察項(xiàng)目 治療前和治療期間每隔1個(gè)月查一次肝功能，治療前和治療后分別檢測(cè)乙肝二對(duì)半定量和HBV DNA定量，肝功能檢測(cè)采用美國(guó)貝克曼LX-20生化分析儀測(cè)定。HBV DNA檢測(cè)采用熒光半定量PCR-ELISA法，試劑來(lái)源于上海浩源公司。乙肝二對(duì)半定量檢測(cè)采取熒光免疫法，試劑來(lái)源于蘇州生物技術(shù)有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床癥狀比較 療程結(jié)束后，兩組患者的各項(xiàng)癥狀如乏力、納差、腹脹、肝區(qū)不適的有效率為90%～100%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P＞0.05。

2.2 兩組患者治療前后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）變化情況 兩組治療后與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療組的復(fù)常例數(shù)和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后ALT變化比較(±s，U/L)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組比較，▲P＞0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療6個(gè)月后 復(fù)常例數(shù)治療組對(duì)照組36 36 90.3±63.3 91.6±61.4 33.2±7.85*37.3±8.43*34（94.4%）▲33（91.7%）

2.3 兩組患者治療前后HBeAg陰轉(zhuǎn)和HBV DNA定量變化情況 治療組HbeAg陰轉(zhuǎn)率為30.6%，對(duì)照組為27.8%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為33.3%，對(duì)照組為94.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表2 兩組患者治療后HBeAg陰轉(zhuǎn)和HBVDNA陰轉(zhuǎn)[例（%）]

3 討 論

慢性乙型肝炎病情反復(fù)發(fā)作，肝功能ALT反復(fù)波動(dòng)的一個(gè)主要原因就是乙肝病毒復(fù)制。目前慢性乙型肝炎的抗病毒治療已經(jīng)成為臨床肝病醫(yī)生共識(shí)，但運(yùn)用核苷類藥物抗病毒治療，雖然不良反應(yīng)不多，但存在不同程度的變異和耐藥，且變異和耐藥的程度隨著時(shí)間的推移而逐年增高。另外，核苷類藥物停藥后容易病毒反彈，復(fù)發(fā)率高，也在一定程度上制約著乙肝患者對(duì)核苷類藥物選擇的依從性和信任感。

虎駒乙肝膠囊由螞蟻、虎杖、板藍(lán)根、茵陳、五味子、枸杞、丹參、三七等十一味中藥組成，主要用于慢性乙型肝炎屬肝郁脾虛兼濕熱瘀滯癥。虎駒乙肝膠囊組方含有螞蟻蛋白體系和植物多糖體系兩大免疫增強(qiáng)系統(tǒng)以及植物抗病毒系統(tǒng)、保肝降酶退黃系統(tǒng)、活血化瘀系統(tǒng)三大輔助系統(tǒng)，集抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、保肝降酶退黃、活血化瘀于一體。其主要成分中，虎杖具有抗病毒治療作用，其處方中獨(dú)特的擬黑多刺蟻中含有較多的動(dòng)物蛋白，可以提高非特異性防御免疫系統(tǒng)的作用，同時(shí)提高抗原觸發(fā)后特異性抗體生成的細(xì)胞數(shù)和血清補(bǔ)體水平，增強(qiáng)特異性體液免疫能力，協(xié)助虎杖等成分發(fā)揮抗病毒治療作用。

本研究觀察顯示，虎駒乙肝膠囊在緩解患者臨床癥狀以及改善ALT方面，治療組與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但ALT復(fù)常率治療組略高于對(duì)照組，說(shuō)明虎駒乙肝膠囊能迅速改善癥狀和肝功能。在E抗原陰轉(zhuǎn)方面，治療組藥物虎駒乙肝膠囊顯示出它獨(dú)特高效的一面，HBeAg陰轉(zhuǎn)率為30.6%（11/36），略高于對(duì)照組，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），這和王艷俊等[2]報(bào)道的HBeAg陰轉(zhuǎn)率為27.66%相當(dāng)。在HBV DNA陰轉(zhuǎn)方面，治療組效果不及對(duì)照組，但也顯示出比較高的轉(zhuǎn)陰率，本研究HBV DNA陰轉(zhuǎn)率為33.3%（12/36）。由于治療組藥物虎駒乙肝膠囊停藥方便，無(wú)耐藥和變異等副作用，對(duì)于HBV DNA陽(yáng)性、肝功能異常，選擇核苷類抗病毒藥物有所顧忌的患者，或者對(duì)于干擾素、核苷類似物抗病毒治療療程結(jié)束后停藥期間，需要選用替代藥物的患者來(lái)說(shuō)，都不失為暫時(shí)保肝治療的首選口服抗病毒藥物。

本研究也存在一定的局限性，如研究時(shí)間相對(duì)較短（6個(gè)月），對(duì)于變異和耐藥等產(chǎn)生的問(wèn)題沒(méi)有在臨床上顯現(xiàn)出來(lái)，弱化了兩組藥品的差異。另外，治療結(jié)束后，治療組尚有69.4%（25/36）的HBeAg陽(yáng)性患者和66.7%（24/36）的HBV DNA陽(yáng)性患者，這部分病例延長(zhǎng)治療療程，是否可以提高其轉(zhuǎn)陰率，需要進(jìn)一步的研究；對(duì)照組尚有72.2%（26/36）的HBeAg陽(yáng)性患者和5.6%（2/36）的HBV DNA陽(yáng)性患者，這部分患者在核苷類的藥物基礎(chǔ)上加用虎駒乙肝膠囊，是否可以提高其血清轉(zhuǎn)換率，以及完成血清轉(zhuǎn)換后停藥，能否減少其反彈率和變異率，還需要累積病例做進(jìn)一步研究。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].肝臟,2000,5（4）：257-263.

[2]王艷俊,田桂珍.虎駒乙肝膠囊用于慢性乙型病毒性肝炎106例療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2009,49(35)：46.