李 丹

（福州市中醫(yī)院，福建 福州 350001）

脂心康顆粒由澤瀉、山楂、丹參等十味中藥組成，具有降血脂、通血脈、益氣血的作用，適用于高脂血癥伴有心律不齊、心悸氣短等。原方為湯劑，臨床使用效果顯著，但使用不便且不宜保存和攜帶，因此，現(xiàn)擬將其改進為顆粒劑。該方中藥提取物干浸膏粉粘性強，吸濕性大，流動性也很差，因此在制粒過程中，選用多種不同的輔料進行配方研究，以成型率和溶化率為指標(biāo)，篩選出理想的配方組成，為該方的工業(yè)化生產(chǎn)提供指導(dǎo)。

1 儀器與材料

FA2004N型電子天平(上海精密儀器科學(xué)有限公司)；DZF-300真空干燥箱（鄭州長城科工貿(mào)有限公司）、DHG-9240型電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱（上海精密實驗設(shè)備有限公司）。糊精、可溶性淀粉、糖粉、乳糖均為藥用輔料。NaCl等試劑均為分析純。

2 實驗方法及結(jié)果

2.1 降脂浸膏粉的制備 稱取澤瀉、山楂、丹參等十味藥材加水煎煮兩次，每次8倍量水，每次煎煮1 h，合并煎液，雙層紗布濾過，濃縮至相對密度1.1～1.2，減壓干燥，粉碎，得浸膏粉，密閉保存，備用。

2.2 輔料的選擇 稱取一定量的干燥浸膏粉，將其置于五氧化二磷干燥器內(nèi)干燥48 h至恒質(zhì)量。將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的干燥器放于25℃恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)恒溫48 h。此時干燥器內(nèi)的相對濕度為75%。在已恒質(zhì)量的稱量瓶底部放入厚約2 mm的干浸膏與輔料1：1的混合物（見表1），準(zhǔn)確稱質(zhì)量后置于干燥器內(nèi)(稱量瓶蓋打開)于25℃保存，定時(6 h、12 h、24 h、48 h、60 h、72 h)取出，精密稱量，每組平行做3份，計算吸濕百分率(%)，取均值[1]。吸濕率（%）＝（吸濕后藥粉重量-吸濕前藥粉重量）/吸濕前藥粉重量。結(jié)果：不同輔料與干膏粉等比混合后，都降低了原浸膏粉的吸濕性，但其影響程度不同（見表2、圖1），以糊精與干浸膏粉混合物吸濕率較低。故選擇糊精作為輔料。

表1 浸膏粉及其與不同輔料的混合物的吸濕百分率(%)

圖1 不同混合物吸濕百分率曲線

2.3 制粒工藝的優(yōu)選

2.3.1 顆粒成型性實驗 取樣品顆粒稱重分別過一號篩與五號篩，收集能通過一號篩而不能通過五號篩的顆粒稱重，按下式計算成型率：成型率(%)=通過一號篩而不能通過五號篩的顆粒重/樣品顆粒重×100%[2]。

2.3.2 溶化性實驗 在干燥至恒重的10 ml離心管(最小刻度0.1ml)中，加入樣品顆粒0.50g，加入沸水10 ml，攪拌振蕩5 min，離心15 min(轉(zhuǎn)速：3 000 r/min)，棄去上清液，在80℃將殘渣烘干至恒重，精密稱定，按下式計算溶化率：溶化率(%)=溶化顆粒重量/總顆粒重量×100%[3]。

2.3.3 正交實驗設(shè)計及結(jié)果 采用正交實驗設(shè)計，以干浸膏與糊精用量比例（A）、潤濕劑乙醇的濃度（B）及乙醇用量（C）作為考察因素，各因素確定3個水平（見表2），以制得的顆粒的成型性和溶化率的綜合評分(權(quán)重系數(shù)為0.5：0.5)為考察指標(biāo)，進行正交設(shè)計(見表3)。正交實驗結(jié)果見表3，由直觀分析可知，RA＞RB＞RC，因素A最重要，其次為B、C。用SPSS軟件對實驗數(shù)據(jù)進行方差分析（見表4），以顆粒的成型性和溶化率的綜合評分(權(quán)重系數(shù)為50：50)為指標(biāo)，因素A和B具有顯著性，C不具有顯著性。綜合分析結(jié)果及實際操作情況，優(yōu)選最佳方案為A3B2C3，即浸膏：糊精為1：2，乙醇濃度為85%，乙醇用量為4%。

2.3.4 驗證性實驗 取干浸膏粉適量，按方案A3B2C3條件進行重復(fù)試驗3次，所得顆粒成型率分別為97.88%、98.25%、98.11%，溶化率分別為97.23%、97.44%、96.89%，均符合藥典規(guī)定。

2.4 脂心康顆粒吸濕性及流動性考察

2.4.1 吸濕性考察 將制備好的顆粒干燥恒重后，按上述浸膏粉吸濕百分率測定方法進行測定，結(jié)果6 h、12 h、24 h、48 h、60 h、72 h顆粒吸濕百分率分別為1.99%、2.24%、3.57%、4.48%、5.13%、6.28%，表明該顆粒吸濕性良好。

2.4.2 流動性實驗 采用固定漏斗法，將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標(biāo)紙上1 cm的高度處，小心地將顆粒沿漏斗壁例入最上的漏斗中直到坐標(biāo)紙上形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，由坐標(biāo)紙測出圓錐底部的直徑，計算出休止角，測五次[4]。結(jié)果分別為28.03°、28.12°、26.54°、27.78°、26.81°?？梢娫擃w粒流動性良好。

表2 因素水平表

表3 正交實驗結(jié)果

表4 方差分析

3 討論

本實驗處方干浸膏粉吸濕性很強，需加一定的輔料進行制粒，實驗中考察了單一輔料制粒的情況，結(jié)果表明糊精為輔料效果好，可進一步考察混合輔料的使用。按實驗得出的最佳工藝制得的顆?？诟休^好，外觀很好，吸濕性、流動性等均達到藥典對顆粒劑的要求。

[1]夏新華,胡 嵐.復(fù)方芩柏顆粒劑成型工藝的研究[J].中國中藥雜志,2000,25（9）：528-529.

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（一部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社,2010：6-7.

[3]張亞輝,顧政一,邢建國,等.蒿藍無糖感冒顆粒成型工藝研究[J].時珍國醫(yī)國藥,2010,21（10）：2597-2598.

[4]李成艦,夏新華.降糖靈顆粒成型工藝的研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2011,21（1）：46-48.