王永卿，陳 婷，楊 瑤，符先先，蔡麗云

（?？谑腥嗣襻t(yī)院檢驗科，海南 ?？?570208）

腫瘤是危害人類健康最嚴(yán)重的一類疾病。腫瘤治療特別是化療過程會引起腎功能損傷。早期微小腎功能損傷通過治療是可以恢復(fù)的，所以早期診斷腫瘤化療患者腎功能微小損傷、早期治療是提高腫瘤化療患者的生存質(zhì)量的關(guān)鍵。由于早期腎損傷患者無臨床癥狀，醫(yī)生只能通過血肌酐濃度和腎小球濾過率(GFR)來診治，靈敏度不高[1]。血清半胱胺酸蛋白酶抑制劑(CysC)是近年發(fā)現(xiàn)的理想的GFR內(nèi)源性指標(biāo)，它的敏感性和穩(wěn)定性使它在評價腎功能損傷方面的應(yīng)用有很大的前景。RBP由肝細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的，90%的RBP與視黃醇、前白蛋白以1:1:1(mol)的形式存在，游離的RBP從腎小球濾出，大部分被近端腎小管重吸收，并降解，少量從尿中排出。因此，當(dāng)腎臟濾過功能受損害時，RBP濃度會明顯升高。本研究通過比較正常對照組和試驗組血清CysC與RBP濃度的變化，并與血清尿素氮(BUN)和肌酐(Crea)比較，評價它們在監(jiān)測早期腎損傷中方面的臨床應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 實驗對象 正常對照組60例，其中男31例，女29例，為同期健康體檢無腎臟病史且尿蛋白定性為陰性者，年齡18～68歲。試驗組27例為2010年1月至2011年3月住院的腫瘤化療患者，其中男15例，女12例，年齡34～78歲。

1.2 儀器和試劑

1.2.1 儀器 BECKMAN DXC800生化分析儀。

1.2.2 試劑 BUN試劑由廣州環(huán)通生物技術(shù)有限公司提供，批號：90611019；Crea試劑為廣州環(huán)通生物技術(shù)有限公司提供，批號：807611001；RBP試劑為上海北加生化試劑有限公司試劑盒，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號：YZB/滬4301～40～2009；Cys C試劑為寧波美康生物技術(shù)有限公司試劑盒，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編號：YZB/國1390～2006。

1.3 方法 收集正常對照組60例和試驗組27例腫瘤化療患者血清，測定BUN、Crea、CysC、RBP值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用簡明統(tǒng)計學(xué)處理器進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示。組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組BUN、Crea、CysC、RBP濃度比較 試驗組均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組BUN、Crea、Cys C、RBP結(jié)果比較（±s）

表1 兩組BUN、Crea、Cys C、RBP結(jié)果比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.01，**P＜0.005。

組別 例數(shù)BUN(mmol/L)Crea(μmol/L)CysC(mg/L)RBP(mg/L)對照組實驗組60 27 3.4±1.12 4.44±1.38*69.04±20.77 80.33±26.23*0.85±0.13 1.70±0.49**48.21±14.3 82.59±14.08**

2.2 兩組各項指標(biāo)達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)的陽性率比較 以CysC濃度＞1.05 mg/L，RBP濃度＞70 mg/L，BUN濃度＞6.8 mmol/L，Crea濃度＞133 μmol/L為診斷標(biāo)準(zhǔn)，正常對照組和腫瘤患者各項指標(biāo)達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)的陽性率，見表2。CysC和RBP聯(lián)合檢測陽性率達(dá)到92.6%，聯(lián)合檢測陽性率大于單個項目的檢測。

表2 兩組BUN、Crea、Cys C、RBP結(jié)果達(dá)到診斷標(biāo)準(zhǔn)的陽性率(%)

2.3 消化道腫瘤各項指標(biāo)結(jié)果 消化道的腫瘤(包括胃癌、腸癌、肝癌、胰腺癌等)由于營養(yǎng)不良、合成減少，使RBP值不升高甚至降低，此時觀察CysC指標(biāo)尤為重要。消化道腫瘤BUN為(6.37±5.6)mmol/L，Crea為(98.09±23.47)μmol/L，CysC為(1.21±0.45)mg/L，RBP為(48.82±30.74)mg/L。

3 討論

CysC是由有核細(xì)胞產(chǎn)生一種血漿內(nèi)源性小分子物質(zhì)，不受個體、肌肉量、性別、年齡、腎前因素和慢性炎癥的影響[2]。由于分子量低，能自由濾過腎小球，在近端腎小管被重吸收并降解，血液中的濃度主要由GFR決定，所以CysC在判斷腎小球的濾過率下降方面的敏感性、特異性均優(yōu)于血Crea[3-4]。本實驗中CysC的濃度對照組為(0.85±0.13)mg/L，試驗組為(1.70±0.49)mg/L，試驗組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.005)，而血Crea對照組為(69.04±20.77)μmol/L，試驗組為(80.33±26.23)μmol/L，試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，CysC統(tǒng)計學(xué)P值小于Crea統(tǒng)計學(xué)P值，說明CysC在監(jiān)測腫瘤患者早期腎損傷方面優(yōu)于血Crea。

RBP由肝細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的，90%的RBP與視黃醇、前白蛋白以1:1:1(mol)的形式存在，轉(zhuǎn)運體內(nèi)90%的視黃醇至機(jī)體組織，游離的RBP從腎小球濾出，其中絕大部分被近端腎小管上皮細(xì)胞重吸收，并被分解，僅有少量從尿中排出。因此，當(dāng)腎臟濾過功能受損害時，RBP濃度會明顯增高[5]。測定60例正常對照者和27例腫瘤化療患者(不包括消化道腫瘤患者)血清RBP的濃度，對照組為(48.21±14.3)mg/L，試驗組為(82.59±14.08)mg/L，試驗組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.005)。

在消化道性腫瘤方面，由于營養(yǎng)不良和合成減少，RBP值不一定升高甚至降低，故RBP不能監(jiān)測消化道性腫瘤的早期腎損傷。在本次實驗的結(jié)果中BUN和Crea的濃度試驗組與對照組比較，P＜0.01，而CysC與RBP試驗組與對照組比較，P＜0.005，所以測定CysC與RBP濃度更能早期發(fā)現(xiàn)腎臟的微小損傷；在陽性率方面，BUN、Crea、CysC和RBP分別為7.4%、11.1%、88.8%和81.5%，CysC與RBP聯(lián)合檢測陽性率更達(dá)到92.6%，陽性率大大提高。目前CysC與RBP均有免疫比濁法試劑盒供應(yīng)，能在全自動生化分析使用，可快捷準(zhǔn)確地得到檢測結(jié)果，對早期診斷、早期治療腎微小損傷具有較高的臨床應(yīng)用價值。

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