牛亞輝

(邯鄲市傳染病醫(yī)院，邯鄲 056001)

促肝細胞生長素(cHGF)是從乳豬或者乳牛的肝臟中提取的小分子多肽活性物質(zhì)，臨床證實該藥對重型肝炎、慢性活動性肝炎和肝硬化具有良好的療效。本院于2008年起采用大劑量cHGF治療重型肝炎，收到較好的療效，現(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1病例選擇 96例重型肝炎均為本院住院患者，年齡26～68歲，平均38.6歲。按2005年西安全國傳染病寄生蟲病學(xué)術(shù)會議修訂的診斷標準和分型，其中急性重型肝炎7例，亞急性重型肝炎22例，慢性重型肝炎67例。

1.2病原學(xué) 甲型肝炎5．2% (5/96)，乙型肝炎58．3%(56/96)，丙型肝炎3．1%(3/96)，戊型肝炎5．2%(5/96)，其他合并感染或重疊感染為28.2%。

1.3分組情況 采取回顧性對照的研究方法，分常規(guī)劑量組和大劑量組，每組48例，前者為2008年1月1日前按住院病歷編號從后往前依次抽取的接受cHGF治療的重型肝炎，后者為2008年1月l日后收治的重型肝炎。兩組病例入院時在血清總膽紅素水平、凝血酶原活動度、肝功能衰竭程度以及病型方面均有可比性(P>0.05),見表1和表2。

各重型肝炎肝功能衰竭的分期標準：早期：SB≥171 μmol/L，PTA<40% ，無肝性腦??；中期：有腹水，有出血傾向、有肝性腦病但不超過Ⅱ度。晚期：肝性腦病Ⅲ度以上，出現(xiàn)多器官功能衰竭和肝腎綜合征、腦水腫、消化道出血、嚴重感染及難以糾正的電解質(zhì)紊亂。

1.4治療方法 兩組均采用廣東陽江制藥廠生產(chǎn)的cHGF。兩組在給予葡萄糖、強力寧、支鏈氨基酸、新鮮血漿、人體白蛋白等綜合治療的基礎(chǔ)上，分別給予cHGF 120 mg/次和240 mg/次加入5% 葡萄糖注射液250 ml靜滴，1次/d。一般以4周為1療程，用藥短于1周者不在統(tǒng)計之內(nèi)。觀察兩組病死率。

1.5統(tǒng)計方法 計量資料采用u檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。

表1 兩組患者入院時嚴重程度對照

表2 兩組病例分型及肝衰竭分組情況 例

2 結(jié)果

2.1兩組重型肝炎治療后病死率比較 大劑量組病死率和常規(guī)劑量組病死率比較具有顯著差異(P<0.05)，常規(guī)劑量組的病死率與國家“八五”攻關(guān)結(jié)果(48．8%)相近。見表3。

表3 兩組重型肝炎治療后病死率比較

2.2兩組病例臨床分型療效對比 大劑量組中急性、亞急性及慢性重型肝炎的病死率分別為50%(1/2)、16．7% (2/12)和26．5%(9/34)；常規(guī)劑量組分別為80%(4/5)、30%(3/10)和45．5% (15/33)。各型病死率大劑量組均低于常規(guī)劑量組，但經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗均無顯著性差異(P>0．05)，可能與病例較少，臨床分型后病例分散有關(guān)。

2.3兩組重型肝炎衰竭分期的療效對比 大劑量組早、中、晚期病死率分別為8．3% (1/12)、22．6%(7/31)和80．0%(4/5)；常規(guī)劑量組分別為11.1%(1/9)、46.9%(15/32)和85．7%(6/7)。早期肝衰竭病例的病死率大劑量組低于常規(guī)劑量組。但兩組比較無顯著性差異。晚期肝衰竭兩組病例均少，病死率高，兩組的比較無統(tǒng)計學(xué)意義。中期肝衰竭病例的病死率大劑量組明顯低于常規(guī)劑量組(P<0．05)。

2.4副作用 96例患者用藥過程中除了個別病例出現(xiàn)輕微頭痛、低熱、注射部位沿血管走向的灼痛外，未見其他副作用，不影響治療。

3 討論

重型肝炎的病情兇險，病死率高，自促肝細胞生長素應(yīng)用于臨床后，重型肝炎的病死率有所下降。有研究發(fā)現(xiàn)，促肝細胞生長素具有促進肝細胞再生、保護肝細胞、降低轉(zhuǎn)氨酶的作用，同時能夠激活多種細胞因子協(xié)同作用，促進肝細胞再生，減少纖維組織在肝臟中沉積。采用大劑量cHGF治療重癥肝炎，能使重型肝炎的病死率大幅度降低。通過回顧性對照分析，大劑量組病死率25．0%，常規(guī)劑量組病死率45．8%，兩組比較有顯著差異。顯示了cHGF治療重型肝炎的量效關(guān)系。研究結(jié)果還顯示,亞急性重癥肝炎或處于肝衰竭早、中期的患者病死率低，尤以大劑量組療效更顯著，是大劑量cHGF的治療重點，值得推廣。