康慶偉

(天津市南開醫(yī)院，天津 300100)

藥物經(jīng)濟學(xué)在優(yōu)化治療方案、指導(dǎo)臨床合理用藥、節(jié)省衛(wèi)生資源和減輕患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)等方面具有重要作用[1 ]。

阿奇霉素是新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，半衰期長、組織滲透性好、抗菌譜廣，不僅對革蘭陽性菌有抗菌作用，對某些革蘭陰性菌以及支原體、衣原體和軍團菌的作用也很強，可廣泛應(yīng)用于下呼吸道感染的治療[2]。本文采用阿奇霉素靜脈-口服序貫法或阿奇霉素靜脈滴注治療下呼吸道感染患者, 對比兩種方案臨床療效, 并采用最小成本分析法，進行成本-效果分析, 旨在為臨床選擇安全、有效、經(jīng)濟、合理的用藥方案提供參考。

1 資料與方法

1.1病例選擇 選擇本院呼吸科住院患者86例，所有病例根據(jù)臨床癥狀、體征及相關(guān)檢查，符合下述下呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：體溫>38 ℃，肺部有彌漫性干性啰音，X線肺部有片狀陰影，實驗室檢查符合細(xì)菌感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)。病例排除標(biāo)準(zhǔn)為：①48 h內(nèi)應(yīng)用過抗生素治療的患者；②有嚴(yán)重肝、腎功能損害，或心臟、造血功能及精神系統(tǒng)疾病患者；③并發(fā)其他感染的患者；④對大環(huán)內(nèi)酯類抗生素過敏的患者及妊娠和哺乳期婦女。隨機將86例病例分為阿奇霉素序貫組(43例)與靜脈滴注組(43例)。序貫組男性20例、女性23例，年齡(42±13)歲；靜脈滴注組男性21例，女性22例，年齡(43±14)歲。兩組患者在年齡、性別、病種、病情嚴(yán)重程度及病程方面均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者初始均應(yīng)用注射用阿奇霉素(山東齊魯制藥，規(guī)格：0.125 g/支)，1次/d，0.5 g/次，加入250ml 氯化鈉注射液中靜脈滴注。3 d后，序貫組改為口服阿奇霉素顆粒(江蘇濟川制藥，規(guī)格：0.25 g×3袋/盒，)，口服劑量為1次/d，0.5 g/次，療程共7 d；靜脈滴注組則繼續(xù)使用原注射用阿奇霉素靜脈滴注，療程共7 d。

1.3成本的確定 成本是指某一特定方案或藥物治療所消耗的資源價值, 用貨幣單位表示, 包括直接成本、間接成本和隱性成本[3 ]。直接成本包括藥費、給藥費用、檢查費、住院費等。間接成本包括因疾病導(dǎo)致患者及其家庭的經(jīng)濟損失。本文只統(tǒng)計每組患者1 個療程的藥品費用和給藥費用。治療費用：注射用阿奇霉素，15.4元/支；阿奇霉素顆粒：5.45元/袋；給藥費用：10元/d； 序貫組費用：(15.70×4+10)×3+5.45×4=240.20元；靜脈滴注組費用：(15.70×4+10)×7=509.60元。

1.4臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效按衛(wèi)生部1993年頒布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，分為痊愈(癥狀體征、實驗室及病原學(xué)檢查4項均恢復(fù)正常)、顯效(病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述4項中有1項未完全恢復(fù)正常)、進步(用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯)、無效(用藥72 h后病情無明顯進步或加重者)。有效率(%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法 計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。以P<0.05為具有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1臨床治療效果 兩組治療方案的有效率分別為88.37%和86.05%，在臨床療效上差異無顯著性(P>0.05)，結(jié)果見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2不良反應(yīng) 序貫組有3例不良反應(yīng)，發(fā)生率為6.98%，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、頭暈等；靜脈滴注組亦有3例不良反應(yīng)，發(fā)生率為6.98%，主要表現(xiàn)為惡心、頭痛等，兩組無顯著性差異(P>0.05)。兩組不良反應(yīng)均較輕微，無須特殊處理，停藥后均自動消失，并能完成療程。

2.3最小成本分析 成本效果分析的目的在于尋找達(dá)到某一治療效果時成本最低的治療方案。因兩組治療效果無顯著性差異, 因此可直接比較兩種治療方案的成本大小, 兩組方案成本-效果比有顯著性差異(P<0.05)，結(jié)果見表2。

表2 兩種治療方案的成本-效果比較

2.4敏感度分析 藥物經(jīng)濟學(xué)研究中所用的變量通常較難準(zhǔn)確測量很多不確定因素影響分析結(jié)果, 所以必須利用某些假設(shè)或估算數(shù)據(jù)對結(jié)果進行分析。敏感度分析就是為了驗證不同假設(shè)或估算的分析結(jié)果的影響程度[4]。本研究假設(shè)藥費下10% , 由此進行敏感度分析, 其結(jié)果基本不變，見表3。

表3 兩組方案敏感度分析

3 討論

阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，與經(jīng)典的大環(huán)內(nèi)酯類藥物不同的是在酯環(huán)的9a位上引入一個NCH3基團，形成對酸穩(wěn)定的15元環(huán)化合物，所以阿奇霉素對細(xì)胞內(nèi)、外病原體都有良好的抗菌活性。同時阿奇霉素由移動的炎性細(xì)胞主動輸送到感染部位，并被感染細(xì)菌刺激而釋放出來。有研究表明，在支氣管急性感染時，阿奇霉素在支氣管黏膜、黏膜上液體和肺泡巨噬細(xì)胞中的濃度增高[5]，因此阿奇霉素對下呼吸道感染具有良好的抗菌效果。

雖然治療下呼吸道感染的方法較多, 但達(dá)到相同臨床效果時所花費的成本往往不同, 如果運用藥物經(jīng)濟學(xué)方法制訂合理的治療方案, 減輕患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，提高療效, 是臨床藥學(xué)所關(guān)注的問題。抗生素的序貫治療是指在經(jīng)過短療程的靜脈給予抗菌藥物治療，臨床癥狀基本改善后，改用與前者相同或抗菌譜相似的口服劑型藥物繼續(xù)治療。這種治療方法符合抗菌素治療的藥動學(xué)和藥效學(xué)指標(biāo)，其優(yōu)點是縮短靜脈給藥時間，減輕病人痛苦，增加病人治療的依從性，并節(jié)約醫(yī)療費用。在本研究中，兩種方案總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率之間無顯著性差異(P>0.05)，而每個患者一個療程的治療費用，序貫組為240.20元，靜脈滴注組為509.60元，每個患者可節(jié)省269.40元。因此，序貫療法具有能降低醫(yī)療費用, 患者易于接受的優(yōu)點, 同時也克服了連續(xù)靜脈注射療法的許多缺點, 如避免了刺激性靜脈炎的發(fā)生, 以及輸液中微粒對人體的危害等。綜上所述，阿奇霉素序貫治療下呼吸道感染較靜脈滴注法更安全、有效、經(jīng)濟、合理，為較佳方案，值得在臨床推廣應(yīng)用。

1 張邦生, 沈健, 周彥芝, 等. 3 種方案治療幽門螺旋桿菌感染的成本-效果分析. 中國藥房, 2001, 12(10) : 600

2 朱正萍. 注射用阿奇霉素治療下呼吸道感染的臨床觀察. 中國醫(yī)藥衛(wèi)生，2004，5(5)：50

3 徐端正. 藥物經(jīng)濟學(xué)及其分析. 中國新藥與臨床雜志, 2000, 19 (2) : 139

4 孫曉東. 藥物經(jīng)濟學(xué)的概論、方法和應(yīng)用. 國外醫(yī)學(xué)·藥學(xué)分冊, 1994, 21 (1) :13

5 Panteix G , Guillaumed B. Harf R,etal. In vitro concentration of azithromysin in human phagocytic cells. J Antimicrob Chemother,1993,31(s):1