王 蓮，張榮泉，呂 方，米 沙，羅 威

(天津市醫(yī)藥科學(xué)研究所,天津 300020)

淫羊藿，為小檗科植物淫羊藿(EpimediumbrevicornumMaxim.)的干燥葉。其主要成分為黃酮類化合物、木質(zhì)素、生物堿，葉和莖中含有淫羊藿苷(Icariin)、淫羊藿次苷(Icariside)等化學(xué)成分[1]。現(xiàn)代藥理實驗研究表明淫羊藿具有增強心腦血管血流量、促進造血功能、提高免疫力、抗衰老和抗腫瘤等功效[2]。尤其主要化學(xué)成分淫羊藿苷，在內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)以及抗腫瘤等方面的作用研究報道較多[3]。因此淫羊藿藥材及其制劑得到廣泛的應(yīng)用。

本研究的配方中淫羊藿提取物和其他兩種中藥提取物具有較強的吸濕性，直接影響制劑的成型。而較多輔料的加入，易造成服用量過大。選擇合適的輔料和制劑工藝，可以改善原料的吸濕性，以保證制備工藝可行和樣品質(zhì)量穩(wěn)定。本試驗擬通過考察原輔料吸濕性對片劑制備工藝的影響，確定使用的輔料種類和用量，改善片劑的成型性。

1 儀器與試藥

1.1儀器設(shè)備 檢驗儀器：UV-260紫外分光光度儀(日本島津公司)；高效液相色譜儀，LC-10ATVP(日本島津公司)，KQ-100型超聲波清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；AB204-E型萬分之一電子天平(上海)。工藝設(shè)備：CH200A混合機、YK160A制粒機(江蘇常州市雙東制藥機械廠)；干燥箱(南京長江制藥機械設(shè)備廠)；ZP-17C壓片機(上海天敖制藥機械責任有限公司)。

1.2試藥 原料：淫羊藿提取物(A，批號C20101208，淫羊藿苷含量10.10%)；黃精提取物(B，批號C20101124)；菟絲子提取物(C，批號C20101220)，提取物A、B和C均由陜西西安生物科技有限公司提供。輔料：微晶纖維素(批號20101102，藥用級)，羧甲基淀粉鈉(批號20101103，藥用級)，硬脂酸鎂(批號20101104，藥用級，遼寧奧達制藥有限公司)；乳糖(批號20101229，藥用級)；玉米淀粉(批號20101018，食品級，河北海玉食品有限責任公司)；磷酸氫鈣(批號20100108，食品級，華北化學(xué)試劑有限公司)。試劑：淫羊藿苷對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號110737-200415)；藿精片(天津市醫(yī)藥研究開發(fā)公司，批號20110115)；甲醇為色譜純；實驗用水為純化水。

2 方法與結(jié)果

2.1淫羊藿浸膏粉及提取物吸濕性測定

2.1.1供試品制備 將購入的淫羊藿提取物與另兩種提取物按照一定比例混合均勻，制成提取物混合粉。

2.1.2吸濕性測定 將提取物混合粉、提取物A、提取物B、提取物C分別置于恒重的稱量皿內(nèi)稱重后，在(25±1) ℃，相對濕度75%±5%條件下放置7 d，每日取出稱量皿準確稱量一次，并計算提取物混合粉、提取物A、提取物B和提取物C的吸濕百分率，結(jié)果見圖1。

圖1 不同提取物吸濕性曲線

2.1.3引濕性判定 依照《中國藥典》2010年版一部引濕性判定標準[4]對提取物混合粉、提取物A、提取物B和提取物C的引濕性進行判定。提取物C的增重百分率結(jié)果顯示出吸濕性最強，對于片劑成型及成品片保存影響較大。提取物混合粉增重百分率為12.853%，雖然降低了提取物B和C的引濕性，但仍有一定影響。結(jié)果見表1。

表1 浸膏粉及提取物的吸濕性結(jié)果

2.1.4吸濕前后淫羊藿苷含量測定 以高效液相色譜法檢測提取物混合粉及提取物A的淫羊藿苷含量[4]，考察其吸濕前后淫羊藿苷含量的變化。吸濕前二者的淫羊藿苷含量分別為3.48%、10.21%；而吸濕7 d后淫羊藿苷含量則降為2.77%、9.25%。結(jié)果顯示吸濕后淫羊藿苷含量均低于吸濕前。

2.2輔料對浸膏粉吸濕性的影響

2.2.1供試品制備 將提取物A與不同輔料按1∶5的配料比分別混合均勻，備用。

2.2.2吸濕性測定 按照“2.1.2”項下方法測定提取物A與不同輔料混合物的吸濕百分率，以判斷輔料對制劑吸濕性的影響。結(jié)果見圖2。

圖2 提取物A與不同輔料混合物的吸濕性曲線

2.2.3引濕性判定 依照中國藥典2010年版一部引濕性判定標準[4]對提取物A與不同輔料混合物的引濕性進行判定。本實驗所選用的輔料均具有較低的引濕性，依據(jù)實驗結(jié)果，在配方中選用輔料為乳糖、羧甲基淀粉鈉、磷酸氫鈣和糊精。結(jié)果見表2。

表2 提取物與不同輔料混合物的吸濕性結(jié)果

2.3生產(chǎn)工藝的選擇

2.3.1制粒片制備 將提取物A、提取物B、提取物C與選取輔料按照一定比例混合均勻，得到半成品混粉，留樣備檢。

取混粉1份，加入潤濕劑制成軟材，置搖擺制粒機中，用14目尼龍篩網(wǎng)制粒，干燥后的干顆粒經(jīng)14目篩網(wǎng)整粒。將整好的顆粒加入硬脂酸鎂混合，用8 mm×18 mm異形沖模壓片，片重0.7 g±5%，留樣備檢。

2.3.2直壓片制備 取“2.3.1”中制備的混粉1份，直接使用8 mm×18 mm異形沖模壓片，片重0.7 g±5%，留樣備檢。

2.3.3吸濕性測定 將上述樣品分別按照“2.1.2”項下方法測定吸濕百分率，結(jié)果見圖3。

圖3 不同制備工藝產(chǎn)品吸濕性曲線

2.3.4引濕性判定 依照《中國藥典》2010年版一部引濕性判定標準[4]對混粉、制粒法成品片及直壓法成品片的引濕性進行判定。結(jié)果混粉、不同工藝成品片的引濕性判定均為有引濕性，但是制粒法成品片的增重百分率和7天吸濕百分率明顯低于直壓法片，吸濕性得到一定改善。結(jié)果見表3。

表3 不同制備工藝產(chǎn)品吸濕性結(jié)果

2.3.5崩解性能考察 依照《中國藥典》2010年版二部崩解時限檢查法[4]分別對制粒法和直壓法制備的藿精片進行崩解時限測定，以考察不同制備工藝對片劑崩解性能的影響。結(jié)果兩種不同工藝制備片劑的崩解時間相近，制粒法成品片(22.83 min) 略低于直壓法片(24.17 min)，制備工藝對該配方成品片的崩解性能影響較小。結(jié)果見表4。

表4 不同制備工藝產(chǎn)品崩解時限測定結(jié)果

2.3.6吸濕前后淫羊藿苷含量測定 檢測混粉、不同工藝成品片的淫羊藿苷含量[5]，考察吸濕過程對不同制備工藝產(chǎn)品淫羊藿苷含量的影響，雖然制粒法和直壓法兩種不同工藝制備的藿精片淫羊藿苷含量有所差別，但是吸濕后其含量均低于吸濕前。結(jié)果見表5。

表5 不同制備工藝工藝成品片吸濕前后淫羊藿苷含量

3 討論

不同的中藥浸膏粉或提取物噴霧干燥粉吸濕性不同，吸濕性強的對制劑成型、生產(chǎn)過程、成品質(zhì)量和保存均有較大影響，而適當?shù)妮o料就可明顯改善其吸濕性，不同輔料效果亦不盡相同，因此，輔料的選擇便顯得尤為重要。

吸濕性測定試驗中發(fā)現(xiàn)，為確保實驗結(jié)果的準確性和可比性，樣品取樣量要盡可能一致；選用稱量皿直徑的大小也要盡可能相同；樣品在稱量皿內(nèi)要平鋪均勻，不積成堆。實驗中還發(fā)現(xiàn)，吸濕過程對產(chǎn)品淫羊藿苷含量的影響較為明顯。

提取物A和提取物混合粉吸濕后，淫羊藿苷含量略有降低，但水分卻有所上升。經(jīng)測定水分比較，淫羊藿苷含量降低主要是由于水分增加，主料含量相對減少所致。比較混粉、制粒法成品片和直壓法成品片吸濕前后淫羊藿苷含量變化發(fā)現(xiàn)，二種壓片工藝的成品片增重百分率和7 d吸濕百分率都明顯低于混粉，表明制劑后其吸濕性有所降低。而制粒法成品片的增重百分率和7 d吸濕百分率又低于直壓法成品片，其吸濕性可得到進一步改善，生產(chǎn)過程的可操作性更強。本配方下的崩解時限測定結(jié)果顯示：制粒法片劑的崩解性能優(yōu)于直壓法。從綜合角度考慮，本品采用制粒法生產(chǎn)。

在使用中藥浸膏粉或提取物噴霧干燥粉為原料制備片劑時，配方中輔料的選擇既要考慮到原料吸濕性的強弱又要考慮到對有效成分含量的影響；最后也要充分設(shè)計好產(chǎn)品內(nèi)外包裝，以克服片劑因吸濕而粘連對制劑貯存的影響，確保產(chǎn)品有效期內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。

1 何顯忠，宋迎紅.淫羊藿的化學(xué)成分及藥理作用.中華臨床醫(yī)藥雜志，2003，66：11015

2 武敬亮，蘇智先，田桂香，等.淫羊藿研究新進展.中醫(yī)藥學(xué)報，2004,32(3)：69

3 李娌，王學(xué)美.淫羊藿苷藥理作用研究進展.中國中藥雜志，2008，33(23)：2727

4 中國藥典.二部.2010：附錄71，208

5 張榮泉，王蓮，米沙.HPLC法測定藿精片中淫羊藿苷含量.天津藥學(xué)，2011，33(1)：7