李 云

大理學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 大理 671000

腦卒中是目前全球性的健康問(wèn)題，是導(dǎo)致成年人殘疾的主要原因。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)卒中后神經(jīng)功能的恢復(fù)與腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain－derived neurotrophic factor，BDNF）水平有關(guān)［1］。BDNF是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素家族的重要一員，通過(guò)與其特異性的高親和力受體TrkB結(jié)合發(fā)揮神經(jīng)元的營(yíng)養(yǎng)作用。BDNF能促進(jìn)并改善神經(jīng)的可塑性，延緩神經(jīng)細(xì)胞的死亡，誘導(dǎo)神經(jīng)再生，刺激神經(jīng)的存活，尤其體現(xiàn)在外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的運(yùn)動(dòng)和感覺(jué)神經(jīng)元上［2］。但是，有關(guān)BDNF與卒中后神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系，臨床尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究分析了45例腦卒中患者（大腦半球出血和梗塞）的臨床資料，旨在探討腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度和血清BDNF蛋白含量的關(guān)系。

1 資料及方法

1.1 臨床資料 病例來(lái)源：收集了2010－02－08在大理學(xué)院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科連續(xù)住院的急性腦卒中（包括腦梗死和腦出血）患者45例，男27例，女18例，年齡34～82歲，平均58.76歲，其中腦梗死26例，腦出血19例。所有患者均符合1995年全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)神經(jīng)影像學(xué)檢查 （頭顱CT或MRI）證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦卒中后病情嚴(yán)重伴有意識(shí)障礙不能配合檢查者；嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙不能配合檢查者；蛛網(wǎng)膜下腔出血及短暫性腦缺血發(fā)作者；小腦及腦干病變者；合并嚴(yán)重感染、心肺功能衰竭、肺癌或其他嚴(yán)重軀體疾病不能配合檢查者；患者及家屬拒絕接受觀察者。

1.2 方法 均于入院次日取患者空腹靜脈血采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）法測(cè)定血清BDNF蛋白含量，BDNF試劑盒購(gòu)自博士德公司。酶標(biāo)儀為Serial公司Rs－232C型。并測(cè)定患者空腹血糖、甘油三脂和膽固醇水平及血常規(guī)，由作者醫(yī)院中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。對(duì)患者進(jìn)行神經(jīng)功能缺損測(cè)定：改良愛(ài)丁堡＋斯堪的納維亞腦卒中量表（scandinavian stroke scale，SSS），最高45分，最低0分。SSS評(píng)分＜15為輕度神經(jīng)功能缺損；SSS評(píng)分在15～30為中度神經(jīng)功能缺損；＞30分為重度神經(jīng)功能缺損。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)，對(duì)數(shù)據(jù)行正態(tài)性和方差齊性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差表示，血清BDNF與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性采用直線相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 本實(shí)驗(yàn)組患者腦卒中后神經(jīng)功能缺損情況分析 本組患者45例，輕度神經(jīng)功能缺損者27例（60%）；中度神經(jīng)功能缺損者10例（22.2%），重度神經(jīng)功能缺損者8例（17.8%）。

2.2 腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度與血清BDNF蛋白水平的關(guān)系研究 直線相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，腦卒中患者神經(jīng)功能缺損總體評(píng)分與血清BDNF蛋白含量之間存在直線相關(guān)關(guān)系，Person相關(guān)系數(shù)為－0.527，P＜0.01。說(shuō)明腦卒中患者神經(jīng)功能缺損分值與血清BDNF之間存在顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示神經(jīng)功能缺損程度越重，血清BDNF含量越低。相關(guān)分析還發(fā)現(xiàn)，不同程度神經(jīng)功能缺損組神經(jīng)功能缺損評(píng)分與血清BDNF蛋白含量之間均無(wú)相關(guān)性（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 不同程度神經(jīng)功能缺損組神經(jīng)功能評(píng)分與血清BDNF的相關(guān)性分析

3 討論

腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain－derived neurotrophic factor，BDNF）是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)素家族的重要一員，通過(guò)與其特異性的高親和力受體TrkB結(jié)合發(fā)揮神經(jīng)元的營(yíng)養(yǎng)作用。BDNF主要分布于大腦皮質(zhì)、海馬、基底前腦、紋狀體等膽堿能神經(jīng)元中［3］，具有調(diào)節(jié)神經(jīng)元存活、細(xì)胞遷移和突觸功能的作用［4－5］。神經(jīng)形成和突觸重組對(duì)于中風(fēng)后神經(jīng)功能的恢復(fù)具有重要的作用［6－8］。已有文獻(xiàn)報(bào)道BDNF和NT4具有保護(hù)腦梗塞大鼠的腦功能的作用，且BDNF的作用較NT4明顯。最新文獻(xiàn)報(bào)道卒中后大鼠神經(jīng)功能的恢復(fù)與大腦皮質(zhì)和海馬BDNF的增加相伴行。但臨床腦卒中患者神經(jīng)功能的恢復(fù)與BDNF的相關(guān)性尚未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腦卒中患者血清BDNF含量與腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度呈負(fù)相關(guān)，即神經(jīng)功能缺損程度越重，患者血清BDNF蛋白含量越低，這與文獻(xiàn)結(jié)果相符合。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果雖無(wú)腦組織中BDNF含量的直接證據(jù)，但已知在人體血清和血漿中均存在BDNF［9］，且血清BDNF水平較血漿高200倍。上述結(jié)果提示外周血BDNF的來(lái)源可能與腦組織BDNF的合成密切關(guān)聯(lián)，因此，本實(shí)驗(yàn)測(cè)定血清BDNF水平具有一定的代表性。

該結(jié)果驗(yàn)證了神經(jīng)功能缺損程度與腦卒中患者血清BDNF蛋白含量之間存在負(fù)性相關(guān)關(guān)系，腦卒中后血清BDNF含量可能是腦卒中嚴(yán)重程度的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。這對(duì)指導(dǎo)臨床治療、評(píng)估腦卒中患者的預(yù)后有非常重要的意義。但不同程度神經(jīng)功能缺損組中神經(jīng)功能缺損分值與BDNF之間無(wú)相關(guān)性，可能與本研究中的樣本對(duì)整個(gè)腦卒中患者代表性不足，且未進(jìn)行多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的動(dòng)態(tài)研究有一定的關(guān)系。后續(xù)研究可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，開(kāi)展多時(shí)間點(diǎn)、多中心研究。

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