阿衣木姑·阿布拉，艾尼灣·依拉音，阿不都熱依木·玉蘇甫△

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)維吾爾醫(yī)藥系，烏魯木齊 830011;2.新疆醫(yī)科大學(xué)研究生院，烏魯木齊 830011)

冠心病(Coronary Heart Disease，CHD)是嚴(yán)重危害人類健康的常見疾病，許多研究表明，冠脈舒縮功能的紊亂直接導(dǎo)致冠脈供血不足，而內(nèi)皮素(ET)、一氧化氮(NO)、血管緊張素II(AgII)等是與冠脈舒縮功能相關(guān)的重要病理因子[1]。本文首先按照維吾爾醫(yī)學(xué)體液論對305例冠心病患者進(jìn)行異常體液辨證分型，然后觀察不同異常體液型冠心病患者ET、NO、AgⅡ含量的變化情況，從而為冠心病的維醫(yī)異常體液辨證分型、治療和預(yù)防提供了實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

1 材料與方法

1.1 病例選擇

符合1979年世界衛(wèi)生組織(WHO)診斷標(biāo)準(zhǔn)的維吾爾族冠心病患者305例，來自2007年1月至2007年9月新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)院門診及住院患者，其中男141人，女164人，年齡在40歲～74歲，平均年齡58.00歲 ±7.36歲。正常對照組51例，經(jīng)體檢均無心、肺、肝、腎等疾病的健康人，均為生活在新疆的維吾爾族，其中男29人，女22人，年齡在23歲～55歲，平均年齡40.31歲±4.82歲。異常體液辨證分型由新疆維吾爾自治區(qū)維吾爾醫(yī)院3位副主任醫(yī)師嚴(yán)格按照《維吾爾醫(yī)診斷學(xué)》進(jìn)行。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①嚴(yán)重高血壓、糖尿病、惡性腫瘤及肝腎疾病、甲狀腺病患者;②下列各種心臟病:糖尿病性心臟病、甲狀腺功能亢進(jìn)性心臟病、高血壓性心臟病、肺源性心臟病、貧血性心臟病、系統(tǒng)性硬皮病性心臟病、風(fēng)濕性心臟病等;③肝炎、結(jié)核、艾滋病等傳染病;④精神系統(tǒng)疾病。

1.3 主要儀器

AD340酶標(biāo)儀，美國Beckman Coulter公司。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

1.4.1 一氧化氮(NO)檢測 肘靜脈取血lml，即刻4℃1000rpm離心 5min分離血清。取血清200μl，－80℃冰箱中保存，采用硝酸還原酶法測定，嚴(yán)格按說明書操作。試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。NO含量(μmol/L)=100×(測定管吸光度－空白管吸光度)/(標(biāo)準(zhǔn)管吸光度－空白管吸光度)。

1.4.2 內(nèi)皮素(ET)檢測 取靜脈血2ml，注入含10%EDTANa230μl和抑肽酶 40μl的試管中混勻，4℃ 4000rpm離心 10min分離血漿，取血漿400μl，－80℃冰箱中保存，采用放免法測定，嚴(yán)格按說明書操作。測定前，使樣本置于室溫中復(fù)溶，再置4℃ 3000rpm離心5min，取上清測定。試劑盒由北京中國人民解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免研究所提供。

1.4.3 血管緊張素II(AgII)檢測 肘靜脈取血2ml，迅速注入放置在冰水浴中的酶抑制劑0.3mmolEDTANa2抗凝管中搖勻，即刻 4℃1000rpm離心5min分離血漿。－80℃冰箱中保存，采用放免法在冰浴中測定，嚴(yán)格按說明書操作。試劑盒由北京中國人民解放軍總醫(yī)院科枝開發(fā)中心放免研究所提供。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 冠心病的維醫(yī)異常體液辨證分型情況

表1顯示，通過WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為冠心病的305例患者，按照維吾爾醫(yī)學(xué)體液辨證分型標(biāo)準(zhǔn)可分為異常黑膽質(zhì)型冠心病、異常血液質(zhì)型冠心病、異常膽液質(zhì)型冠心病、異常粘液質(zhì)型冠心病等4種分型。冠心病患者在不同異常體液中的構(gòu)成比有所差異，但各組平均年齡之間無差異。

表1 冠心病患者的維醫(yī)異常體液辨證分型結(jié)果

2.2 不同異常體液型冠心病患者 ET、NO、AgⅡ含量的變化情況

表2顯示，各組冠心病患者 ET、NO、AgⅡ含量與健康對照組比較均有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01);異常血液質(zhì)組、異常膽液質(zhì)組及異常粘液質(zhì)組之間兩兩比較，均無顯著性差異(P＞0.05);異常黑膽質(zhì)組與其他3組進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)異常黑膽質(zhì)組與其他各組之間均有顯著性差異(P＜0.05)，即異常黑膽質(zhì)型冠心病患者 ET、NO、AgⅡ含量的變化明顯大于其他異常體液型(非異常黑膽質(zhì)型)冠心病患者。

3 討論

維吾爾醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病可由異常黑膽質(zhì)、異常黏液質(zhì)、異常血液質(zhì)和異常膽液質(zhì)等4種異常體液所致，其可能與異常體液形成后所引起的細(xì)胞、組織、器官屬性的改變，各種力(營養(yǎng)力、推動力、排泄力等)的減弱，異常體液在血管壁產(chǎn)生的沉淀等因素有關(guān)[2、3]。早期研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體自由基代謝功能紊亂、抗氧化酶活性下降、脂質(zhì)過氧化損傷加重與異常體液的形成及冠心病的發(fā)生、發(fā)展之間存在著一定的內(nèi)在聯(lián)系[4]。最近研究發(fā)現(xiàn)，不同異常體液型冠心病患者細(xì)胞粘附分子含量發(fā)生異常變化，異常黑膽質(zhì)型冠心病患者細(xì)胞粘附分子含量的異常變化較其他異常體液型冠心病患者更為嚴(yán)重[5]。

表2 不同異常體液型冠心病患者ET、NO、AgⅡ含量的比較(s)

表2 不同異常體液型冠心病患者ET、NO、AgⅡ含量的比較(s)

注:與健康對照組比較:*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01;與異常黑膽質(zhì)組比較:▲P ＜0.05

組別 例數(shù) ET(pg/mL)NO(μmol/L)AgⅡ(pg/mL)51 45.87±9.23 84.13±15.42 31.36±9.23異常黑膽質(zhì)組 70 76.25±9.21＊＊ 32.88±18.89＊＊ 44.41±9.45＊＊異常血液質(zhì)組 126 56.21 ±5.33＊＊▲ 47.16 ±17.65＊＊▲ 36.27 ±8.19＊▲異常膽液質(zhì)組 28 57.13 ±7.84＊＊▲ 44.85 ±19.86＊＊▲ 37.98 ±6.98＊▲異常黏液質(zhì)組 81 52.39±4.69＊＊▲ 44.77±19.41＊＊▲ 35.57±7.23健康對照組＊▲

血管內(nèi)皮細(xì)胞(Vascular Endothelia Cell，VEC)釋放的縮血管物質(zhì)中NO和內(nèi)皮素-1(ET-1)是較為重要的血管活性物質(zhì)，分別是最強(qiáng)的舒張因子和最強(qiáng)的收縮因子，以NO為代表的舒張因子和以ET-1為代表的收縮因子之間的平衡維持著正常的血管舒縮功能，二者間的反饋調(diào)節(jié)對維持血管張力亦有重要作用。研究顯示，與其他血管活性物質(zhì)相比，NO的正常代謝是調(diào)節(jié)外周血管張力的主要因素，NO的釋放使血管處于一個(gè)經(jīng)常的舒張狀態(tài)，是冠脈循環(huán)穩(wěn)態(tài)的重要因素，能舒張冠狀動脈，增加冠脈血流量，維護(hù)心肌血供穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)。生理情況下循環(huán)血中ET-1濃度非常低，病理情況下會大量釋放。ET-1不僅本身具有強(qiáng)烈的縮血管作用，而且還增強(qiáng)5-HT、去甲腎上腺素的縮血管作用。ET-1水平與病人的預(yù)后呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)[1，6-8]。本研究結(jié)果表明，不同異常體液型冠心病患者NO濃度明顯下降、ET含量明顯升高，與健康對照組比較均有顯著性差異。說明，當(dāng)體液發(fā)生“燃燒”產(chǎn)生異常體液時(shí)，異常體液對血管內(nèi)皮產(chǎn)生不良影響，導(dǎo)致NO、ET等血管活性物質(zhì)釋放失去平衡，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷及其功能的失調(diào)，影響患者正常的血管舒縮功能，從而參與冠心病的發(fā)生、發(fā)展。

血管緊張素Ⅱ(AgⅡ)不僅可以直接影響血管平滑肌細(xì)胞的增生，而且可以誘導(dǎo)局部超氧陰離子的產(chǎn)生，加速NO的分解或通過降解緩激肽而減少NO的生成而降低其舒血管作用，介導(dǎo)內(nèi)皮素的生成以及通過血小板血管緊張素Ⅱ(ATⅡ)受體促進(jìn)TXA2等的產(chǎn)生，對動脈粥樣硬化的內(nèi)皮損傷以及血管收縮升高血壓起著重要作用。此外，AgⅡ自身可增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞的相互黏附[6-8]。本研究結(jié)果表明，不同異常體液型冠心病患者與健康對照組比較，AgⅡ含量顯著升高，提示異常體液的形成，繼而導(dǎo)致冠心病的過程中也有AgⅡ的參與，其主要通過直接影響平滑肌細(xì)胞增生、增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞與白細(xì)胞的相互黏附、介導(dǎo)NO的分解和內(nèi)皮素的生成等過程影響血管的舒縮功能。

本研究還發(fā)現(xiàn)，ET、NO、AgⅡ等與血管舒縮功能相關(guān)的血管活性物質(zhì)在異常血液質(zhì)組、異常膽液質(zhì)組及異常黏液質(zhì)組之間比較，彼此間均無顯著性差異(P＞0.05)，但異常黑膽質(zhì)組與其他(非異常黑膽質(zhì)型)組之間均有顯著性差異(P ＜0.05)，說明雖然不同異常體液型冠心病患者均有血管舒縮功能的異常，但異常黑膽質(zhì)型冠心病患者血管舒縮功能異常更為明顯。由此我們認(rèn)為，異常黑膽質(zhì)可能是各種異常體液惡性演變的最終歸宿，而異常黑膽質(zhì)型冠心病是冠心病維醫(yī)辨證分型中最為嚴(yán)重難治且預(yù)后最差的特殊證型。因此，我們建議在臨床上注意異常黑膽質(zhì)型冠心病與非異常黑膽質(zhì)型冠心病的辨證論治，以此降低冠心病的病死率。

[1]盧建敏，高恩民.冠心病血管內(nèi)皮功能失調(diào)與檢測[J].心血管病學(xué)進(jìn)展，2000，21(6):339-342.

[2]哈木拉提·吾甫爾，阿不都熱依木·玉蘇甫.維醫(yī)氣質(zhì)、體液論及其現(xiàn)代研究[M].烏魯木齊:新疆科學(xué)技術(shù)出版社，2003:44-52.

[3]易沙克江·馬合穆德，阿不都熱依木·卡地爾.中國醫(yī)學(xué)百科全書(維吾爾醫(yī)學(xué))[M].上海:上海科學(xué)技術(shù)出版社，2005:89-94.

[4]阿不都熱依木·玉蘇甫，哈木拉提·吾甫爾，伊里亞斯，等.冠心病的維醫(yī)異常體液分型及其自由基代謝變化探討[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2004，10(2):1-3.

[5]阿不都熱依木·玉蘇甫，哈木拉提·吾甫爾，麥合素木·艾克木，等.異常體液型冠心病患者細(xì)胞黏附分子含量的變化[J].科技導(dǎo)報(bào)，2008，26(4):72-75.

[6]袁肇凱，黃獻(xiàn)平，譚光波，等.冠心病血瘀證血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的檢測分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，26(5):407-410.

[7]胡玲愛，蔡久英.內(nèi)皮功能紊亂與冠心病致病機(jī)制研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2006，12(4):207-209.

[8]Subodh Verma，Michael R.Buchanan，Todd J.Anderson.Endothelial Function Testing as a Biomarker of Vascular Disease[J].Circulation，2003，108(17):2054-2059.