于春玲 馮忠軍

新生兒疾病篩查是預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一項(xiàng)重要措施。實(shí)驗(yàn)篩查結(jié)果可能是惟一指標(biāo)，故篩查實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制顯得尤為重要［1］。新篩實(shí)驗(yàn)是不可補(bǔ)償?shù)囊淮涡詸z驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)過程造成漏診或誤診，勢(shì)必給患兒造成終生遺憾，故實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性極為重要［2］。衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心(簡(jiǎn)稱衛(wèi)生部臨檢中心)于1998年正式在全國范圍內(nèi)開展新篩實(shí)驗(yàn)室(苯丙氨酸和促甲狀腺素實(shí)驗(yàn))的質(zhì)量評(píng)價(jià)工作。2003至2009年河北省唐山市婦幼保健院連續(xù)參加了新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量評(píng)價(jià)，本文將7年來的促甲狀腺激素質(zhì)評(píng)結(jié)果進(jìn)行回顧性分析。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 每年接收衛(wèi)生部臨檢中心寄送的3個(gè)批次質(zhì)評(píng)樣本105份，每批次有5份未知濃度的濾紙片干血斑質(zhì)評(píng)樣本，全部裝于密封干燥塑料袋內(nèi)，收到后保存于2～8℃冰箱待檢。

1.2 儀器和試劑 時(shí)間分辨熒光免疫檢測(cè)儀(WALLAC1420，芬蘭)、自動(dòng)振蕩儀(FWZ-Ⅱ型恒溫微量振蕩器)、洗板機(jī)(DEM-Ⅲ型自動(dòng)酶標(biāo)洗板機(jī))、打孔鉗(內(nèi)徑3 mm)、檢測(cè)試劑購自芬蘭PerKinElme公司及廣州豐華公司的促甲狀腺激素測(cè)定試劑。

1.3 方法

1.3.1 實(shí)驗(yàn)方法:按照衛(wèi)生部臨檢中心的安排，于每年5月、8月和10月分3批次測(cè)定質(zhì)評(píng)樣本促甲狀腺激素(TSH)濃度，所有質(zhì)評(píng)樣本和臨床待檢樣本同等對(duì)待并同批檢測(cè)。TSH濃度測(cè)定采用時(shí)間分辨熒光免疫技術(shù)，操作步驟按試劑盒說明書進(jìn)行，在規(guī)定期限內(nèi)上報(bào)檢測(cè)結(jié)果，同時(shí)上報(bào)每份樣本的陰、陽性判斷結(jié)果。衛(wèi)生部臨檢中心在1個(gè)月后反饋統(tǒng)計(jì)結(jié)果。

1.3.2 判斷標(biāo)準(zhǔn):①定量判斷:質(zhì)評(píng)樣本常規(guī)操作檢測(cè)，標(biāo)準(zhǔn)曲線良好，室內(nèi)質(zhì)控合格則質(zhì)評(píng)樣本定量值可信。臨檢中心質(zhì)評(píng)樣本值允許范圍為靶值±30%，超出此范圍為失控。②定性判斷:依據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果及TSH的臨界值對(duì)每份質(zhì)評(píng)樣本進(jìn)行臨床評(píng)估，定性為陰性、可疑陽性及陽性。見表1。

表1 TSH的定性判斷標(biāo)準(zhǔn)

1.3.3 平均值及偏倚是室間質(zhì)評(píng)中衡量準(zhǔn)確性的指標(biāo)，其計(jì)算方法為:平均值=各實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)值之和/實(shí)驗(yàn)室個(gè)數(shù);偏倚=(實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)值－靶值)/靶值。

2 結(jié)果

2.1 2003至2009年接收臨檢中心21批共105份樣本，測(cè)定TSH濃度，圖1顯示其偏倚分布情況，可見偏倚范圍分布較廣，多集中在－50% ～50%(除3例超過30%之外，其余均在可控范圍內(nèi))。21批的TSH測(cè)定值均在回報(bào)的群體結(jié)果95%可信范圍內(nèi)，每年度相對(duì)偏倚的平均數(shù)見表2。

圖1 TSH質(zhì)評(píng)樣本濃度偏倚分布

表2 年度TSH相對(duì)偏倚平均值

2.2 105份質(zhì)評(píng)樣本臨床評(píng)估結(jié)果，定量結(jié)果失控3例，符合率為97.1%。定性結(jié)果，陰性50例，陽性55例，定性判斷出現(xiàn)假陽性4例，結(jié)果與臨檢中心反饋結(jié)果符合率為96.2%(101/105)。見表3。

表3 質(zhì)評(píng)樣本定量和定性結(jié)果評(píng)分 n=105，例(%)

3 討論

3.1 質(zhì)評(píng)結(jié)果分析 共接收衛(wèi)生部臨檢中心分發(fā)的21批次計(jì)105份質(zhì)評(píng)樣本。TSH測(cè)定結(jié)果偏倚分布相對(duì)較廣(圖1)，偏倚平均值為5.02%，并對(duì)所報(bào)告的結(jié)果做出臨床判斷(陰性或陽性)，定性判斷關(guān)系到患兒的確診和漏診，其判斷結(jié)果的準(zhǔn)確性理論上比定量結(jié)果更為重要。105份質(zhì)評(píng)樣本中定量和定性結(jié)果符合率分別為97.1%和96.2%，說明我室實(shí)驗(yàn)室Cutoff值的設(shè)定總體來說是可行的。3份TSH定量結(jié)果未通過，失控率為2.9%。失控結(jié)果為系統(tǒng)誤差，提示我們應(yīng)關(guān)注血片的洗脫，實(shí)驗(yàn)操作時(shí)周圍的溫度和濕度，洗板機(jī)的使用狀況，質(zhì)控品本身濃度不均一，實(shí)驗(yàn)室人員的具體操作所致等因素［3］，還有試劑的溫度，清洗液的濃度與溫度等。定性判斷有4例假陽性，皆為臨界值判為陽性值，臨床上提示增加了復(fù)查率，但不會(huì)引起漏檢，定性結(jié)果與臨檢中心符合率為96.2%。室間質(zhì)評(píng)客觀上可以反應(yīng)一個(gè)實(shí)驗(yàn)室的檢測(cè)能力，其和室內(nèi)質(zhì)控是實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量保證系統(tǒng)互補(bǔ)且缺一不可的因素［4］。衛(wèi)生部質(zhì)評(píng)要求每項(xiàng)目評(píng)分≥80%及格。我室105份質(zhì)評(píng)樣本定量結(jié)果評(píng)分為97.1%，定性判斷評(píng)分為96.2%，總評(píng)分為96.7%，說明我室檢測(cè)能力合格，檢測(cè)結(jié)果可信。但定性結(jié)果較定量結(jié)果更重要，在臨床實(shí)踐中，假陰性容易導(dǎo)致患兒漏檢、漏治，給社會(huì)及家庭造成極大的損失，所以假陰性結(jié)果影響更大。

3.2 實(shí)驗(yàn)中存在的問題及解決辦法 系統(tǒng)誤差是本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)過程中存在的常規(guī)誤差，如何很好的糾正系統(tǒng)誤差是日常工作中需重視的關(guān)鍵問題。如定期維護(hù)校驗(yàn)檢測(cè)儀器，試劑嚴(yán)格規(guī)范保存，遵守操作常規(guī)，實(shí)驗(yàn)操作人員的培訓(xùn)，重視實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)，加強(qiáng)室內(nèi)質(zhì)控，一旦失控立即查找原因，并糾正解決。表2所示TSH偏倚均值分布相對(duì)集中，表明我實(shí)驗(yàn)室對(duì)濾紙干血片TSH濃度測(cè)定有持續(xù)的檢測(cè)能力，檢測(cè)結(jié)果是合格的。

3.3 室間質(zhì)評(píng)意義 新篩實(shí)驗(yàn)室工作不同于一般的臨床檢驗(yàn)，有著“一次性”和“不可彌補(bǔ)性”的特點(diǎn)［5］，從事新篩工作的人員務(wù)必加強(qiáng)對(duì)新篩工作的認(rèn)識(shí)及重視，嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)的每一個(gè)步驟、細(xì)節(jié)、環(huán)節(jié)，具有嚴(yán)密的科學(xué)態(tài)度及高度的責(zé)任心。參加臨檢中心的新篩室間質(zhì)評(píng)，有助于發(fā)現(xiàn)新篩實(shí)驗(yàn)檢測(cè)過程中存在的問題，進(jìn)而保證新篩的檢驗(yàn)質(zhì)量不斷提高，新篩工作順利開展。

1 馬英杰.開展新生兒篩查，保證篩查實(shí)驗(yàn)質(zhì)量.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2001，24:328-329.

2 馬書軍.河北省新生兒疾病篩查分中心室間質(zhì)控結(jié)果.中國婦幼保健，2005，20:1849-1851.

3 田國力，許洪平，朱偉明，等.新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評(píng)價(jià)回顧.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2007，22:367.

4 薛明.新生兒疾病篩查樣本采集的質(zhì)量管理.齊魯護(hù)理雜志，2009，15:108-109.

5 顧顏.參加全國新生兒疾病篩查實(shí)驗(yàn)室室間質(zhì)量評(píng)價(jià)回顧.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2009，17:92-93.