王琪 吳一峰 王書秀 安曉蕾 郭秀華 侯文華 高娟梅 郭建昌

美國科學(xué)家首次報告了一種由脂肪組織特異分泌的富含半胱氨酸的多肽類激素，因其與胰島素抵抗有關(guān)，而被命名為抵抗素［1］。目前，對于血清抵抗素在腦梗死中的作用逐漸被人們重視，可加速動脈粥樣硬化的進(jìn)程，在腦梗死發(fā)病中起重要作用。為尋找有效降低血清抵抗素的藥物，預(yù)防和阻止腦梗死的發(fā)生，本研究應(yīng)用他汀類藥物的調(diào)脂及抗炎作用，探討其對動脈粥樣硬化性腦梗死患者中血清抵抗素的影響，并比較阿托伐他汀與辛伐他汀的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2009年1月至2010年12月收治急性動脈粥樣硬化性血栓性腦梗死(AGI)患者74例，年齡44～79歲，平均年齡(62±13)歲，經(jīng)顱腦CT或MRI確診，均符合第四屆全國腦血管病會議修訂的腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇既往無神經(jīng)系統(tǒng)疾病病史的初發(fā)腦梗死者，排除有免疫系統(tǒng)疾病、感染、使用激素免疫抑制劑非甾體類抗炎藥者、糖尿病、甲狀腺疾病、胰腺疾病、消化道疾病腫瘤、外傷、合并嚴(yán)重心肝腎功能不全者、動脈炎性腦梗死者。

1.2 方法

1.2.1 74例患者隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，每組37例?；颊呷朐汉蟪Ｒ?guī)測量身高、體重、血壓，并計算體重指數(shù)。入院次日化驗(yàn)空腹血糖及血脂。

1.2.2 抵抗素測定:患者確診后第2天清晨空腹抽取靜脈血5 ml，30 min內(nèi)離心分離血清置－20℃冰箱備用。血清抵抗素采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定，試劑盒由上海亞培生物科技有限公司生產(chǎn)，檢測嚴(yán)格按照試劑盒說明規(guī)范操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用 SPSS 13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以表示，2組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組均數(shù)比較采用方差分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組治療前血脂及抵抗素水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。與治療前比較，治療后TC、TG、LDL-C及抵抗素水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，HDL-C差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);與對照組抵抗素比較，試驗(yàn)組抵抗素差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

表1 2組治療前后血脂及抵抗素水平比較n=37，

表1 2組治療前后血脂及抵抗素水平比較n=37，

注:與治療前比較，*P＜0.01;與對照組比較，#P＜0.01

組別 TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)抵抗素(μg/L)試驗(yàn)組治療前 6.4±0.8 3.4±1.0 1.05±0.26 3.3±0.9 27.3±1.9治療后 4.7±0.7* 2.5±1.1* 1.16±0.23 2.2±0.8* 13.5±0.8*#對照組治療前 6.6±0.8 3.4±1.0 0.98±0.31 3.3±0.9 26.9±1.8治療后 5.4±0.7* 2.5±0.8* 1.06±0.27 2.1±0.9* 20.1±1.0*#

3 討論

抵抗素是由脂肪細(xì)胞分泌的富含半胱氨酸的多肽類激素，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞活化及平滑肌細(xì)胞增殖［2］。抵抗素能夠直接調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，誘導(dǎo)內(nèi)皮激活，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮素(ET-1)mRNA的表達(dá)，增強(qiáng)ET-1啟動子的活性，促進(jìn)ET-1的釋放。ET-1是一種內(nèi)皮細(xì)胞分泌的縮血管物質(zhì)［3］。抵抗素刺激ET-1的釋放，會引起全身各種血管強(qiáng)烈收縮。當(dāng)內(nèi)皮素增加到一定程度時，引起腦血管痙攣，進(jìn)一步損害內(nèi)皮細(xì)胞，從而促進(jìn)動脈粥樣硬化的形成。抵抗素還可對抗胰島素，導(dǎo)致胰島素抵抗，使血糖水平升高，脂肪細(xì)胞增生繁殖而致肥胖。肥胖、胰島素抵抗及2型糖尿病均為腦梗死的危險因素，間接說明抵抗素與腦梗死關(guān)系密切。脂質(zhì)代謝障礙亦是缺血性腦卒中的獨(dú)立危險因素［4］。Amarenco等［5］研究進(jìn)一步證實(shí)了他汀類藥物在卒中二級預(yù)防中的作用，明確了降低LDL-C水平與減少缺血性卒中發(fā)病之間的關(guān)系。Alfon等［6］發(fā)現(xiàn)應(yīng)用阿托伐他汀治療過程中可減少FIB、巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞總數(shù)，且具有降低炎性因子的作用，延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)展，其抗炎作用獨(dú)立于調(diào)脂作用之外［7］。本研究結(jié)果顯示20 mg阿托伐他汀較20 mg辛伐他汀具有顯著降低血清抵抗素水平的作用，能有效阻止動脈粥樣硬化進(jìn)程，預(yù)防腦梗死形成，或減輕腦梗死患者功能受損程度，對有效預(yù)防和治療ACI有很高的臨床價值。

1 Hotamisligil GS.The role of TNF alpha and TNF receptors in obesity and insulin resistance.Intern Meal，1999，245:621.

2 劉玉嵐，王勇德，張健.血清抵抗素與冠狀動脈粥樣硬化的關(guān)系.天津醫(yī)藥，2007，35:506-508.

3 張望，張健.炎癥標(biāo)志物抵抗素研究進(jìn)展.動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2007，2:88-90.

4 Baigent C，Keech A，Kearney PM，et al.Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment:prospective meta-analysis of data from 90，056 participants in 14 randomised trials of statins.Lancet，2005，366:1267-1278.

5 Amarenco P，Bogousslavsky J，Callahan A，et al.High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack.N Engl J Med，2006，355:549-559.

6 Alfon J，Guasch JF，Berrozpe M，et al.Nitric oxide synthase Ⅱ(NOSⅡ)gene expression correlates with at herosclerotic intimal thickening.Preventive effects of HMG-COA reductas inhibitors.Atheroscler asis，1999，145:325-331.

7 Brown BG，Zhao XQ.Importance of endothelial function in mediating the benefits of lipid-low erring therapy.Am J cardiol，1998，82:49-52.