魏新貞 竇建軍 邊欣丑 高海江 劉炳書(shū) 茍汝紅 高海英 張淑艷 張繼青 強(qiáng)瑞香

精神分裂癥是精神科的常見(jiàn)病癥，以陰性癥狀為主要表現(xiàn)的精神分裂癥大多愈后不良［1］，對(duì)患者的社會(huì)功能康復(fù)及生活質(zhì)量都有明顯影響。精神分裂癥的治療中，抗精神病藥物治療起著至關(guān)重要的作用。新型抗精神病藥物齊拉西酮對(duì)精神分裂癥的陰性癥狀有效。有研究認(rèn)為，抗精神病藥合并抗抑郁藥治療陰性癥狀可提高療效［2］。本研究采用齊拉西酮(商品名:思貝格)聯(lián)合米氮平(商品名:哌迪生)治療陰性癥狀為主的精神分裂癥患者，探討其療效及安全性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 系2007年9月至2009年12月在秦皇島市九龍山醫(yī)院住院的精神分裂癥患者共193例，均符合中國(guó)精神疾病分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程4個(gè)月～2年，陽(yáng)性及陰性癥狀量表(PANSS)總分≥60分，入院前2周內(nèi)未服用過(guò)任何抗精神病藥物，排除腦器質(zhì)性及軀體疾病患者、精神活性物質(zhì)所致精神障礙及妊娠或哺乳期的婦女，入院前血常規(guī)、尿常規(guī)、心電圖、肝功等檢查均無(wú)異常。將入組患者隨機(jī)分為:(1)研究組97例，其中男49例，女48例，年齡(26±5)歲，病程為(1.3±1.1)年。治療前研究組的PANSS總分為(85±15)分。(2)對(duì)照組96例，其中男49例，女47例，年齡(28±4)歲，病程(1.5 ±1.0)年，PANSS總分為(85±16)分。2組一般資料具有可比性。

1.2 方法 2組均給予齊拉西酮治療，起始劑量40 mg/d，劑量范圍80～180 mg/d，分2次/d或1次頓服。研究組合并米氮平起始劑量15 mg/d，劑量范圍30～45 mg/d，睡前頓服。治療期間不合用其他抗精神病藥物及抗抑郁藥物，療程12周，出現(xiàn)睡眠障礙者給予苯二氮類(lèi)藥物。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 療效評(píng)定按PANSS減分率;安全性評(píng)定用副反應(yīng)量表(TESS)，在治療前及治療后2、4、8、12周末各評(píng)定1次，實(shí)驗(yàn)室和心電圖檢查每?jī)芍芨髟u(píng)定1次，療程12周，評(píng)定一致性Kappa值0.90。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):以PANSS量表減分率為依據(jù)，減分率≥75%為臨床治愈;減分率50% ～74%為顯效;減分率25% ～49%為進(jìn)步;減分率＜25%為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 193例全部完成本研究，結(jié)果研究組總有效率為85.57%(83/97)，對(duì)照組為 54.17%(52/96)，2 組治療總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 2組PANSS評(píng)分比較 2組從治療第2周起，PANSS總分均有顯著下降(P＜0.05)。而2組在治療各期差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組各治療周期PANSS評(píng)分比較分，

表1 2組各治療周期PANSS評(píng)分比較分，

注:與治療前比較，*P ＜0.05，#P ＜0.01;與研究組比較，△P ＜0.05

周末研究組(n=97)組別 治療前 2周末 4周末 8周 12陽(yáng)性癥狀 13±5 13±5* 9±6* 8±5* 7±4#陰性癥狀 39±8 34±8* 30±6＊△ 20±7# 13±6*#精神病理 25±6 23±8 22±9＊＊ 18±5＊＊ 16±5#總分 79±18 74±17 63±17＊＊ 49±19＊＊ 38±15#對(duì)照組(n=96)陽(yáng)性癥狀 14±6 13±6 9±6# 8±6# 6±4#陰性癥狀 39±8 38±8 35±7#△ 25±5#△ 18±4#△精神病理 26±8 23±10 22±8# 18±6# 17±5#總分 79±16 74±18 66±14△ 52±18# 42±16#

2.3 不良反應(yīng) 2組副反應(yīng)總發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.11，P ＜0.05)，藥物副反應(yīng)癥狀多為輕至中度。錐體外系副反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.1，P ＜0.05)。失眠發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.36，P ＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組不良反應(yīng)比較TESS 例(%)

3 討論

齊拉西酮主要對(duì)大腦中的5-羥色胺受體、多巴胺受體有親合力，且對(duì)5-HT2受體的選擇性高于多巴胺D2受體。而精神分裂癥的陰性癥狀與5-羥色胺、額葉、額前葉皮質(zhì)多巴胺活動(dòng)性下降機(jī)制有關(guān)，所以齊拉西酮具有抗精神病作用，且能同時(shí)改善精神分裂癥的陽(yáng)性和陰性癥狀［3］。而米氮平是去甲腎上腺素能和特異性5-羥色胺能抗抑郁藥，糾正了患者腦內(nèi)5-羥色胺能神經(jīng)元系統(tǒng)與多巴胺能神經(jīng)元系統(tǒng)的失衡狀態(tài)，這可能是米氮平改善陰性癥狀的主要原因［4］。

本研究結(jié)果顯示，2組PANSS評(píng)分均有顯著性降低(P＜0.05)。提示2組治療陰性癥狀皆有效。研組在治療2周末陰性因子分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而對(duì)照組在4周末陰性因子分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示研究組起效早于對(duì)照組。治療4、8、12周末兩組間比較，PANSS總分和陰性因子分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明研究組療效優(yōu)于對(duì)照組。兩組的不良反應(yīng)均為輕至中度，沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，研究組的失眠發(fā)生率低，而嗜睡、鎮(zhèn)靜發(fā)生率高于對(duì)照組(P＜0.05)，考慮為米氮平阻斷H1和5-HT2 受體可改善睡眠［5］。

綜上所述，齊拉西酮合并米氮平治療精神分裂癥的陰性癥狀具有起效迅速、療效好的特點(diǎn)，由于不良反應(yīng)少，提高了患者服藥的依從性，尤其適用于以失眠為主的精神分裂癥患者。

1 沈漁邨主編.精神病學(xué).第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2009.525.

2 孫群星，尤海峰，王秀麗.文拉法辛合并氯丙嗪治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床研究.中華精神科雜志，2006，2:90.

3 張新軍張玖龍.齊拉西酮與利培酮治療首發(fā)精神分裂癥療效對(duì)照分析.精神醫(yī)學(xué)雜志，2008，21:367-369.

4 高宏強(qiáng)，陳冬，常余善等.米氮平聯(lián)合利培酮治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床研究.中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2010，22:2219-2220.

5 張加明，孫青，葛均剛.利培酮聯(lián)合米氮平治療陰性癥狀為主的精神分裂癥34例對(duì)照研究.中國(guó)民康醫(yī)學(xué)，2010，22:1374-1375.