張 震，彭紅華，張 曦

中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院腫瘤科，湖南長(zhǎng)沙 410013

宮頸癌是婦女最常見的惡性腫瘤之一，早期以手術(shù)治療為主，中晚期治療首選放療。但中晚期宮頸癌行放療治療臨床效果不理想，患者的5年生存率僅為40%左右[1]。研究表明，同步放化療治療可提高患者生存率和局部控制率，但對(duì)于同步放化療治療與序貫放化療對(duì)中晚期宮頸癌的臨床療效比較，目前少有報(bào)道。為探討兩種治療方法對(duì)中晚期宮頸癌的治療效果，我們對(duì)86例中晚期宮頸癌患者進(jìn)行分析如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來自于2006年10月～2009年10月我院住院患者，年齡34～72歲，所有患者均經(jīng)臨床診斷和病理確診為中晚期宮頸癌。腫瘤分期：Ⅱb期22例，Ⅲa期25例，Ⅲb期39例。其中，腺癌18例，鱗癌68例。將86例患者分為同步放化療組（46例）和序貫放化療組（40例），兩組患者在年齡、臨床分期及病理類型方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 放射治療 采用6MV-X線體外照射，盆腔中心總劑量45 Gy。后裝治療采用192Ir高劑量率后裝方案。A點(diǎn)總劑量為 36～42 Gy。

1.2.2 化學(xué)治療 同步放化療組在放療第1天開始化療，方案：長(zhǎng)春瑞濱 30 mg/m2，第 1 天、第 8 天；順鉑 20 mg/m2，第 2～6天，進(jìn)行兩個(gè)周期化療。序貫放化療先進(jìn)行1個(gè)周期化療，再做放療，放療結(jié)束后再進(jìn)行1個(gè)周期化療，化療用藥及劑量同同步放化療組。

1.3 評(píng)估指標(biāo)

觀察兩組患者近期療效、4年生存率、盆腔復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率來評(píng)價(jià)療效，依據(jù)WHO抗癌藥物評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)毒副作用。兩組患者在治療前后均行婦檢、彩超及CT檢查，定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能，觀察不良反應(yīng)。治療結(jié)束后定期復(fù)查腹部超聲、盆腔CT，記錄腫瘤大小。采用WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定近期療效。①完全緩解（CR）：婦檢及超聲顯示腫瘤完全消退；②部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小超過50%；③無效（SD）：腫瘤體積縮小不足 50%；④進(jìn)展（PD）：瘤體增大或發(fā)現(xiàn)新病灶。CR＋PR為治療有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，應(yīng)用壽命表法計(jì)算4年生存率。計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況

全部患者隨訪到2011年2月，隨訪時(shí)間16～52個(gè)月，中位數(shù)隨訪時(shí)間為31個(gè)月，失訪2例，同步放化療組及序貫放化療組各1例。

2.2 近期療效比較

化療結(jié)束后同步放化療組與序貫放化療組患者治療有效率分別為 91.3%、87.5%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較[n(%)]

2.3 兩組4年生存率、局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況比較

同步放化療組與序貫放化療組4年生存率分別為84.8%、70.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同步放化療組局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均顯著低于序貫放化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組4年生存率、局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較[n(%)]

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

早期并發(fā)癥主要為骨髓抑制及消化道反應(yīng)，同步放化療組與序貫放化療組發(fā)生骨髓抑制分別為30例 （65.2%）、21例（52.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；同步放化療組與序貫放化療組消化道反應(yīng)分別為33例（71.7%）、23例（57.5%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。經(jīng)對(duì)癥處置后，兩組不良反應(yīng)均可耐受。兩組均未發(fā)生放射性膀胱炎和直腸炎等遠(yuǎn)期并發(fā)癥。

3 討論

放射治療中晚期宮頸癌，臨床上仍有較多的患者治療失敗，這主要是由于腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移以及局部未控制所引起的。無論是手術(shù)治療還是放射治療，都屬于局部治療，并不能阻止腫瘤的轉(zhuǎn)移與擴(kuò)散[2-3]。同時(shí)由于較多乏氧細(xì)胞及宮旁浸潤(rùn)對(duì)放療不敏感等原因，導(dǎo)致放療效果不理想。近年來化療應(yīng)用于中晚期宮頸癌取得了一定的療效，它主要是用于晚期宮頸癌的初次治療、同步放化療及作為新輔助化療在手術(shù)前及巨塊型腫瘤放療時(shí)應(yīng)用。隨著化療藥物不斷開發(fā)及方法的改進(jìn)，目前化療在宮頸癌綜合治療中的地位已得到肯定。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（例）

浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的主要生物學(xué)特征，同時(shí)也是影響腫瘤患者治療效果和預(yù)后的重要因素，是惡性腫瘤治療中的難點(diǎn)。從本組結(jié)果看，兩組患者近期療效無顯著差別，但4年生存率差異顯著，同步放化療優(yōu)于序貫放化療組。同步放化療組盆腔復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均顯著低于序貫放化療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同步放化療可提高患者遠(yuǎn)期生存率，降低局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，這與國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致。近年來大量的臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)，同步放化療可以通過化療藥物來增加患者對(duì)放射治療的敏感性，進(jìn)而控制局部病灶，降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，從而提高患者生存率[4-5]。在放射治療同時(shí)給予化療，可以直接殺傷局部腫瘤細(xì)胞，殺滅腫瘤微轉(zhuǎn)移灶，進(jìn)一步縮小瘤體，同時(shí)能殺傷遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞并減弱腫瘤細(xì)胞的侵襲性。本研究采用的是以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案，順鉑是一種廣譜抗癌藥，為細(xì)胞周期非特異性藥物，單藥化療治療宮頸癌即有效[6-7]。近年有研究表明，放射線能使瘤細(xì)胞膜通透性增加，從而使瘤細(xì)胞對(duì)順鉑的攝入增加，同時(shí)輻射能量能顯著增加細(xì)胞核DNA與鉑的結(jié)合，從而增強(qiáng)了輻射損傷效應(yīng)[8]。

中晚期宮頸癌患者同步放化療主要并發(fā)癥分為早期和晚期并發(fā)癥，早期主要為骨髓抑制和消化道反應(yīng)，本組結(jié)果顯示同步放化療較序貫放化療組并發(fā)癥多，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但經(jīng)對(duì)癥處置后，患者均可耐受，無一例退出治療。綜上所述，與序貫放化療相比，同步放化療治療中晚期子宮頸癌可提高患者4年生存率，減少局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，且不良反應(yīng)可耐受。

[1]Bendetti Panici P,Greggi S,Colombo A,et al.Neoadjuvant chemotherapy and radical surgery versus exclusive radiotherapy in locally advanced squamous cell cervical cancer:results from the Italian multicenter randomized study[J].JClin Oncol,2001,20:179-188.

[2]范劍虹,吳霞,何陳云.中晚期宮頸癌的同步放化療[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2006,13(6):983-984.

[3]姜麗,郝權(quán),王慧玉.3種方案同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效對(duì)比觀察[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2009,25(5):293-295.

[4]Arai T,Nakano T,Morita S,et al.High dose rate afterloading intracavitary radiation therapy for cancer of the uterine cervix [J].Cancer,2003,69(1):175.

[5]樓洪坤.子宮頸癌同步放化療的相關(guān)問題[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2007,42(11):790-791.

[6]Rein DT,Kurbacher CM,Breidenbach M,et al.Weekly carboplatin and docetaxel for locally advanced primary and recurrent cervical cancer:a phaseⅠstudy[J].Gynecologic Oncology,2002,87(1):98-103.

[7]韓超,孔為民.單純放療與以順鉑為主的同步放化療治療子宮頸癌的臨床效果對(duì)比分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2007,42(11):723-726.

[8]Green JA,Kirwan JM.Survival and recurrenceafter concomitantchemotherapy for cancer of the uterine cervix:a Systematic review and metanalysis[J].Lancet,2001,358(9284):781.