張 震,彭紅華,張 曦
中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院腫瘤科,湖南長(zhǎng)沙 410013
宮頸癌是婦女最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,早期以手術(shù)治療為主,中晚期治療首選放療。但中晚期宮頸癌行放療治療臨床效果不理想,患者的5年生存率僅為40%左右[1]。研究表明,同步放化療治療可提高患者生存率和局部控制率,但對(duì)于同步放化療治療與序貫放化療對(duì)中晚期宮頸癌的臨床療效比較,目前少有報(bào)道。為探討兩種治療方法對(duì)中晚期宮頸癌的治療效果,我們對(duì)86例中晚期宮頸癌患者進(jìn)行分析如下:
病例來(lái)自于2006年10月~2009年10月我院住院患者,年齡34~72歲,所有患者均經(jīng)臨床診斷和病理確診為中晚期宮頸癌。腫瘤分期:Ⅱb期22例,Ⅲa期25例,Ⅲb期39例。其中,腺癌18例,鱗癌68例。將86例患者分為同步放化療組(46例)和序貫放化療組(40例),兩組患者在年齡、臨床分期及病理類型方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2.1 放射治療 采用6MV-X線體外照射,盆腔中心總劑量45 Gy。后裝治療采用192Ir高劑量率后裝方案。A點(diǎn)總劑量為 36~42 Gy。
1.2.2 化學(xué)治療 同步放化療組在放療第1天開(kāi)始化療,方案:長(zhǎng)春瑞濱 30 mg/m2,第 1 天、第 8 天;順鉑 20 mg/m2,第 2~6天,進(jìn)行兩個(gè)周期化療。序貫放化療先進(jìn)行1個(gè)周期化療,再做放療,放療結(jié)束后再進(jìn)行1個(gè)周期化療,化療用藥及劑量同同步放化療組。
觀察兩組患者近期療效、4年生存率、盆腔復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率來(lái)評(píng)價(jià)療效,依據(jù)WHO抗癌藥物評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)毒副作用。兩組患者在治療前后均行婦檢、彩超及CT檢查,定期監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝腎功能,觀察不良反應(yīng)。治療結(jié)束后定期復(fù)查腹部超聲、盆腔CT,記錄腫瘤大小。采用WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定近期療效。①完全緩解(CR):婦檢及超聲顯示腫瘤完全消退;②部分緩解(PR):腫瘤體積縮小超過(guò)50%;③無(wú)效(SD):腫瘤體積縮小不足 50%;④進(jìn)展(PD):瘤體增大或發(fā)現(xiàn)新病灶。CR+PR為治療有效。
數(shù)據(jù)處理采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件,應(yīng)用壽命表法計(jì)算4年生存率。計(jì)數(shù)資料用率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
全部患者隨訪到2011年2月,隨訪時(shí)間16~52個(gè)月,中位數(shù)隨訪時(shí)間為31個(gè)月,失訪2例,同步放化療組及序貫放化療組各1例。
化療結(jié)束后同步放化療組與序貫放化療組患者治療有效率分別為 91.3%、87.5%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組近期療效比較[n(%)]
同步放化療組與序貫放化療組4年生存率分別為84.8%、70.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);同步放化療組局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均顯著低于序貫放化療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見(jiàn)表 2。
表2 兩組4年生存率、局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較[n(%)]
早期并發(fā)癥主要為骨髓抑制及消化道反應(yīng),同步放化療組與序貫放化療組發(fā)生骨髓抑制分別為30例 (65.2%)、21例(52.5%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);同步放化療組與序貫放化療組消化道反應(yīng)分別為33例(71.7%)、23例(57.5%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。經(jīng)對(duì)癥處置后,兩組不良反應(yīng)均可耐受。兩組均未發(fā)生放射性膀胱炎和直腸炎等遠(yuǎn)期并發(fā)癥。
放射治療中晚期宮頸癌,臨床上仍有較多的患者治療失敗,這主要是由于腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移以及局部未控制所引起的。無(wú)論是手術(shù)治療還是放射治療,都屬于局部治療,并不能阻止腫瘤的轉(zhuǎn)移與擴(kuò)散[2-3]。同時(shí)由于較多乏氧細(xì)胞及宮旁浸潤(rùn)對(duì)放療不敏感等原因,導(dǎo)致放療效果不理想。近年來(lái)化療應(yīng)用于中晚期宮頸癌取得了一定的療效,它主要是用于晚期宮頸癌的初次治療、同步放化療及作為新輔助化療在手術(shù)前及巨塊型腫瘤放療時(shí)應(yīng)用。隨著化療藥物不斷開(kāi)發(fā)及方法的改進(jìn),目前化療在宮頸癌綜合治療中的地位已得到肯定。
表3 兩組不良反應(yīng)比較(例)
浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤的主要生物學(xué)特征,同時(shí)也是影響腫瘤患者治療效果和預(yù)后的重要因素,是惡性腫瘤治療中的難點(diǎn)。從本組結(jié)果看,兩組患者近期療效無(wú)顯著差別,但4年生存率差異顯著,同步放化療優(yōu)于序貫放化療組。同步放化療組盆腔復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均顯著低于序貫放化療組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同步放化療可提高患者遠(yuǎn)期生存率,降低局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,這與國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致。近年來(lái)大量的臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí),同步放化療可以通過(guò)化療藥物來(lái)增加患者對(duì)放射治療的敏感性,進(jìn)而控制局部病灶,降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,從而提高患者生存率[4-5]。在放射治療同時(shí)給予化療,可以直接殺傷局部腫瘤細(xì)胞,殺滅腫瘤微轉(zhuǎn)移灶,進(jìn)一步縮小瘤體,同時(shí)能殺傷遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞并減弱腫瘤細(xì)胞的侵襲性。本研究采用的是以順鉑為基礎(chǔ)的化療方案,順鉑是一種廣譜抗癌藥,為細(xì)胞周期非特異性藥物,單藥化療治療宮頸癌即有效[6-7]。近年有研究表明,放射線能使瘤細(xì)胞膜通透性增加,從而使瘤細(xì)胞對(duì)順鉑的攝入增加,同時(shí)輻射能量能顯著增加細(xì)胞核DNA與鉑的結(jié)合,從而增強(qiáng)了輻射損傷效應(yīng)[8]。
中晚期宮頸癌患者同步放化療主要并發(fā)癥分為早期和晚期并發(fā)癥,早期主要為骨髓抑制和消化道反應(yīng),本組結(jié)果顯示同步放化療較序貫放化療組并發(fā)癥多,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但經(jīng)對(duì)癥處置后,患者均可耐受,無(wú)一例退出治療。綜上所述,與序貫放化療相比,同步放化療治療中晚期子宮頸癌可提高患者4年生存率,減少局部復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,且不良反應(yīng)可耐受。
[1]Bendetti Panici P,Greggi S,Colombo A,et al.Neoadjuvant chemotherapy and radical surgery versus exclusive radiotherapy in locally advanced squamous cell cervical cancer:results from the Italian multicenter randomized study[J].JClin Oncol,2001,20:179-188.
[2]范劍虹,吳霞,何陳云.中晚期宮頸癌的同步放化療[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2006,13(6):983-984.
[3]姜麗,郝權(quán),王慧玉.3種方案同步放化療治療中晚期宮頸癌的療效對(duì)比觀察[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2009,25(5):293-295.
[4]Arai T,Nakano T,Morita S,et al.High dose rate afterloading intracavitary radiation therapy for cancer of the uterine cervix [J].Cancer,2003,69(1):175.
[5]樓洪坤.子宮頸癌同步放化療的相關(guān)問(wèn)題[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2007,42(11):790-791.
[6]Rein DT,Kurbacher CM,Breidenbach M,et al.Weekly carboplatin and docetaxel for locally advanced primary and recurrent cervical cancer:a phaseⅠstudy[J].Gynecologic Oncology,2002,87(1):98-103.
[7]韓超,孔為民.單純放療與以順鉑為主的同步放化療治療子宮頸癌的臨床效果對(duì)比分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2007,42(11):723-726.
[8]Green JA,Kirwan JM.Survival and recurrenceafter concomitantchemotherapy for cancer of the uterine cervix:a Systematic review and metanalysis[J].Lancet,2001,358(9284):781.