樊 輝,李國(guó)權(quán),姜 聰,李 杰,鄒麗娟

(大連醫(yī)科大學(xué) 附屬第二醫(yī)院 腫瘤放療科,遼寧 大連 116027)

在全球女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌和結(jié)直腸癌，位居第3位。據(jù)國(guó)際癌癥研究所(IARC)統(tǒng)計(jì)(2008)，全球每年宮頸癌新發(fā)病例中，絕大多數(shù)在發(fā)展中國(guó)家[1]。宮頸癌目前仍占中國(guó)女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的第1位。體外放療配合腔內(nèi)放療是宮頸癌根治性放療的標(biāo)準(zhǔn)治療方式。盡管近年來(lái)放療設(shè)備和技術(shù)不斷進(jìn)步，治療效果較之以前有很大提高[2]，但仍遠(yuǎn)未令人滿意。隨著化療的廣泛運(yùn)用，同步放化療也越來(lái)越受到人們的重視，而以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療更是得到絕大多數(shù)學(xué)者的公認(rèn)。本文回顧了大連醫(yī)科大學(xué)附屬二院腫瘤放療科2008年5月～2009年12月期間收治的宮頸癌患者，將采用放療同步順鉑單藥化療與單純放療的療效進(jìn)行了比較，并作了相關(guān)因素分析，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

Ⅱ～Ⅲ期宮頸癌患者113例，均經(jīng)病理證實(shí)。患者的病理類型：鱗癌96例，腺癌17例;大體分型：菜花型62例，結(jié)節(jié)型32例，潰瘍型17例。臨床分期按1994年(FIGO)標(biāo)準(zhǔn)分期。其中，Ⅱ期49例、Ⅲ期64例。入組前未接受過(guò)任何抗腫瘤治療，所有患者在治療前均經(jīng)婦科、彩超或CT等檢查?；颊吣挲g為34歲～75歲，中位年齡54歲。其中，單純放療組(放療組)57例，同步放化組(放化組)56例。兩組患者Karnofsky評(píng)分≥80分,心、肺、肝及腎功能基本正常。兩組患者臨床情況，差異無(wú)顯著性意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床情況比較

1.2 治療方法

1.2.1 放療方法：采用直線加速器(瓦里安2300)6MV-X線體外放療，先予三維適形盆腔體外放療，1.8～2Gy/次，5次/周，DT：30 Gy/15～17次；之后改為盆腔四野(前后野中央擋鉛)放療，加量至DT：45 Gy/23～25次，同時(shí)交替行192Ir后裝腔內(nèi)放療，1次/周，A點(diǎn)劑量4～6 Gy∕次，總量DT：36～40 Gy/7～10次，后裝腔內(nèi)放療當(dāng)日不行體外放療。放療期間配合陰道沖洗及保護(hù)腸黏膜等對(duì)癥治療。

1.2.2 化療方法：采用順鉑(DDP) 單藥方案化療。具體用法：順鉑 30 mg靜點(diǎn)，1次/周，共4～6次。

1.3 不良反應(yīng)處理

兩組患者均每周行血常規(guī)檢查，觀察不良反應(yīng)并及時(shí)給予對(duì)癥處理。如WBC<2.0×109/L時(shí)，及時(shí)給予人粒細(xì)胞集落刺激因子治療；便次≥4次/d，給予止瀉、保護(hù)腸黏膜等藥物治療。

1.4 療效評(píng)價(jià)

按照WHO實(shí)體瘤近期客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解(CR)：婦科檢查、彩超或CT檢查腫瘤完全消退；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小>50%；無(wú)效(SD)：腫瘤體積縮小<50%；進(jìn)展(PD)：腫瘤增大或有新病灶出現(xiàn)；(CR+PR)為有效。

1.5 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

采用WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，分為0度(無(wú)反應(yīng))、Ⅰ度(輕度反應(yīng))、Ⅱ度(中度可耐受)、Ⅲ度(重度不可耐受)、Ⅳ度(有嚴(yán)重并發(fā)癥)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS17.0軟件，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者整體療效比較

治療結(jié)束后3個(gè)月時(shí)患者的有效率及完全緩解率較治療剛結(jié)束時(shí)明顯增加，差異有顯著性意義(P<0.05)；在兩個(gè)評(píng)價(jià)時(shí)間點(diǎn)，同步化療組的有效率及完全緩解率明顯好于單純放療組，差異有顯著性意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者根據(jù)臨床病理特點(diǎn)分層的療效比較

兩組患者根據(jù)病理類型、大體分型及分期3個(gè)因素進(jìn)行分層后，對(duì)有效率進(jìn)行比較。治療后3個(gè)月各亞組的有效率均明顯較治療結(jié)束時(shí)增加，差異有顯著性意義(P<0.05)。各亞組宮頸癌患者同步放化組的有效率均高于單純放療組的有效率，差異有顯著性意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表2 兩組整體療效比較

表3 兩組患者根據(jù)臨床病理特點(diǎn)的有效率比較

2.3 不良反應(yīng)

同步放化組與單純放療組患者主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，惡心嘔吐、腹瀉等消化道反應(yīng)，肝腎損害均不明顯。

同步放化組骨髓抑制發(fā)生率高于單純放療組，差異有顯著性意義(P<0.05)。同步放化組56例中51例出現(xiàn)骨髓抑制。其中，Ⅳ度4例，Ⅲ度8例，Ⅱ度28例，Ⅰ度11例，但經(jīng)升白細(xì)胞治療后短期內(nèi)可恢復(fù)；單純放療組57例中35例出現(xiàn)骨髓抑制。其中，Ⅱ度24例，Ⅰ度11例。

同步放化組惡心嘔吐發(fā)生率高于單純放療組，兩者差異有顯著性意義(P<0.05)。同步放化組中31例出現(xiàn)惡心嘔吐，Ⅰ度17例，Ⅱ度14例，經(jīng)止吐治療后好轉(zhuǎn)；單純放療組中14例出現(xiàn)惡心嘔吐，均為I度。兩組患者放療中均出現(xiàn)以輕中度腹瀉為主要表現(xiàn)的急性放射性腸炎癥狀，給予止瀉、保護(hù)腸黏膜等藥物治療后癥狀均能緩解，兩組比較差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。

3 討 論

放射治療是宮頸癌的主要治療方法，雖然增加放療劑量可提高盆腔控制率，但晚期并發(fā)癥也隨之增加，并且放療達(dá)一定劑量時(shí)局部控制率不再提高而并發(fā)癥明顯增加[3]。近年來(lái)強(qiáng)調(diào)放療技術(shù)逐漸在臨床廣泛應(yīng)用，有望進(jìn)一步提高放療的療效，但是仍需臨床的長(zhǎng)期觀察[4]。多年來(lái)中晚期宮頸癌單純放療的療效未能得到明顯改善，其失敗原因主要是腫瘤局部未控或復(fù)發(fā)，以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。中晚期宮頸癌因局部腫瘤體積較大，腫瘤浸潤(rùn)宮頸間質(zhì)面積較大，淋巴管間隙受侵，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，加之有較多乏氧細(xì)胞對(duì)放療不敏感及血行轉(zhuǎn)移，單純放療不能消滅照射野以外的微小的亞臨床轉(zhuǎn)移病灶，這些病灶成為放療后腫瘤短期內(nèi)擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的根源。

隨著化療藥物的廣泛應(yīng)用,關(guān)于同步放化療在宮頸癌中應(yīng)用的報(bào)道越來(lái)越多。近期的回顧性研究表明，同步放化療是安全和可以耐受的治療[5]，以順鉑為基礎(chǔ)的同步放化療明顯延長(zhǎng)了患者的無(wú)病生存期和總生存期[6]。本研究對(duì)確診的113例患者進(jìn)行回顧性分析，單純放療組和同步放化療組的入組患者在一般臨床情況上差異無(wú)顯著性意義，在此基礎(chǔ)上對(duì)于療效進(jìn)行整體和分層分析。結(jié)果顯示，同步放化療的近期療效明顯優(yōu)于單純放療。雖然，骨髓抑制及惡心嘔吐等不良反應(yīng)較單純放療有所增加，但經(jīng)積極對(duì)癥支持治療均可糾正，患者可耐受，不影響治療進(jìn)程。本文所得到的結(jié)論與大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道相符。對(duì)療效的分層分析表明，放化療對(duì)于鱗癌的療效優(yōu)于腺癌；對(duì)于結(jié)節(jié)型的療效優(yōu)于菜花型和潰瘍型，其中潰瘍型的療效最差；對(duì)于Ⅱ期的療效優(yōu)于Ⅲ期。上述結(jié)果提示，病理類型、大體分型和分期是治療療效的預(yù)測(cè)因素。

在療效評(píng)價(jià)上，本研究采用治療結(jié)束及治療結(jié)束3個(gè)月兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行分析。結(jié)果提示，腫瘤在放化療治療后仍進(jìn)一步退縮，有效率及完全緩解率均進(jìn)一步增加，說(shuō)明對(duì)療效的評(píng)價(jià)應(yīng)以治療后3個(gè)月為佳。

本文僅對(duì)近期療效做了回顧性分析，隨著隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，下一步需要對(duì)患者的生存做深入分析，希冀獲得更加有益的結(jié)果。

參考文獻(xiàn)：

[1] Jemal A,Bray F,Center MM,et al. Global cancer statistics[J]. CA Cancer J Clin,2011,61(2):69-90.

[2] Powell ME. Modern radiotherapy and cervical cancer[J]. Int J Gynecol Cancer,2010,20(11 Suppl 2):S49-S51.

[3] 余健，張國(guó)楠，樊英.同步放化療治療中晚期宮頸癌50例臨床療效觀察[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2007,23(5) :287-289.

[4] 魏麗春，石梅.宮頸癌根治性放療中三維適形調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)的應(yīng)用[J].中華腫瘤防治雜志，2010,17(17)：1387-1390.

[5] Kantardzic N. Concurrent chemoradiation for cervical cancer: results of five randomized trials[J]. Med Arh,2010,64(6):368-370.

[6] Rose PG,Ali S,Watkins E,et al. Long-term follow-up of a randomized trial comparing concurrent single agent cisplatin, cisplatin-based combination chemotherapy, or hydroxyurea during pelvic irradiation for locally advanced cervical cancer: a Gynecologic Oncology Group Study[J].J Clin Oncol,2007,25(19):2804-2810.