王 靜，杭宏東，王可平，方 明

(大連醫(yī)科大學 附屬第一醫(yī)院 腎內(nèi)科，遼寧 大連 116011)

尿道綜合征是指有下尿路刺激癥狀而無器質(zhì)性病變及菌尿的一組綜合征，臨床上較為常見。而且，發(fā)病率逐年升高，受到廣大臨床醫(yī)生及研究者的重視。尿道綜合征起病較復雜，臨床廣泛應用抗菌藥物使治療更困難。本文經(jīng)過尿液支原體培養(yǎng)和藥物敏感測定，分析尿道綜合征的病因，以進一步探討有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年4月～2010年6月在大連醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科門診就診的267例疑似尿道綜合征患者。其中，男63例，女204例，平均年齡分別為(38.8±14.2)和(33.2±17.4)歲。入組患者尿液一般細菌培養(yǎng)為陰性，男性患者除外前列腺疾病，女性患者除外婦科炎癥及囊腫性疾病。臨床表現(xiàn)為排尿不適，包括尿頻、尿急、尿痛、尿不凈及尿路燒灼感，下腹墜脹，但尿常規(guī)及中段尿一般細菌培養(yǎng)均為陰性。取材前1周內(nèi)未用任何抗菌藥物。

1.2 標本收集

患者留取標本前，停止排尿6 h，局部碘伏消毒，留取中段尿10 mL經(jīng)2000 r/min離心10 min，取沉渣做標本培養(yǎng)。

1.3 試 劑

支原體Uu & Mh CICS KIT試劑盒由美國其昌達生物高科技公司生產(chǎn)。藥敏試劑盒內(nèi)有13種抗菌藥物，即強力霉素(DOX)、交沙霉素(JOS)、氧氟沙星(OFL)、羅紅霉素(ROX)、美滿霉素(MIN)、環(huán)丙沙星(CPF)、阿奇霉素(AZI)、克拉霉素(CLA)、林可霉素(LIN)、司帕沙星(SPA) 、左氧氟沙星(LFX) 、諾氟沙星(NOR)、壯觀霉素(SPE)。

1.4 檢測方法

嚴格按試劑盒操作說明書進行。如培養(yǎng)基由橙變紅提示有支原體生長，顏色不變?yōu)殛幮裕蝗缗囵B(yǎng)基變紅，試條解脲脲原體(Uu)孔變紅，表明有Uu生長，且>104CCU/mL。藥敏結果判定：13種抗菌藥物各有兩個藥物濃度，當指示孔變色，相同抗菌藥物的低、高濃度兩個孔，標本培養(yǎng)48 h后指示孔呈陰性(不變色)，表明對該藥物敏感；兩孔均呈陽性(變紅)，表明對該藥物耐藥；低濃度孔變紅，高濃度不變表明對該藥物中度敏感。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用計數(shù)資料的R×C表χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 尿液白細胞計數(shù)

本組研究結果表明，尿道綜合征患者尿中白細胞計數(shù)為(39.6±24.2)/μL，而支原體感染陽性組白細胞計數(shù)為(42.7±22.1)/μL，差異無顯著性意義(P>0.05)。

2.2 支原體感染情況

研究結果表明，支原體感染率各個年齡段均不同，感染最常見在26～30 歲年齡組，121 例陽性患者中，<20 歲組和>60歲組支原體感染率較低。見表1。

表1 不同年齡組人型支原體和解脲脲原體感染率

2.3 支原體培養(yǎng)結果

267例尿道綜合征患者泌尿生殖道支原體培養(yǎng)陽性121例(45.32%)。其中，解脲脲原體(Uu)占112例 (88.43%)；人型支原體(Mh)占1例 (0.83%)；Uu+Mh占8例 (10.74%)。統(tǒng)計分析表明，Uu和Uu+Mh檢出率女性高于男性，差異有顯著性意義(χ2=1.111，P=0.000)。培養(yǎng)結果見表2。

表2 121 例患者支原體培養(yǎng)結果

2.4 支原體藥敏試驗結果

支原體對13種抗菌藥物耐藥率最高的是林可霉素(94.21%)、環(huán)丙沙星(77.69%)和諾氟沙星(53.72%)，敏感率最高的藥物為強力霉素(99.17%)、美滿霉素(94.21%)和交沙霉素(93.39%),男女感染Uu+Mh的敏感藥物基本相同。

表3 支原體感染藥敏分析

3 討 論

尿道綜合征是一種門診常見的泌尿系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)為排尿不適，包括尿頻、尿急、尿痛、尿不凈及尿路燒灼感，下腹墜脹，但尿常規(guī)及中段尿一般細菌培養(yǎng)均為陰性。調(diào)查結果顯示，尿道綜合征患者臨床癥狀持續(xù)時間及嚴重程度與細菌性尿路感染相似[1]，在中國各地的發(fā)病率不一，且逐年升高，受到廣大臨床醫(yī)生及研究者的重視。研究結果顯示其70%為微生物感染，多為支原體、衣原體、真菌、結核菌等感染，其余30%無明確致病微生物，可能與局部刺激有關。臨床上常將尿道綜合征誤診斷為膀胱炎，應用多種針對細菌的抗菌藥物而臨床癥狀無明顯緩解卻導致細菌耐藥性產(chǎn)生。支原體是引起尿道綜合征的重要原因之一。支原體類是介于細菌和病毒之間無細胞壁的原核微生物，能在細胞外生長繁殖，由很多亞型構成。但研究顯示僅有解脲脲原體和人型支原體致病，主要損傷呼吸道和泌尿生殖系統(tǒng)黏膜，很少浸潤至黏膜下。由于支原體感染同慢性前列腺炎、附睪炎、女性附件炎、腎盂腎炎以及不孕癥等關系密切，而且現(xiàn)有研究表明支原體感染產(chǎn)生尿素酶，增加尿液pH值，導致氨增加近而損傷尿道上皮細胞，增加了尿道結石發(fā)生的危險性[2,3]，臨床上高度重視支原體感染的發(fā)生。泌尿系統(tǒng)支原體感染的臨床癥狀相對隱匿，多無典型的腰疼、高熱等急性腎盂腎炎的表現(xiàn)。目前，研究多集中在泌尿生殖系統(tǒng)的性傳播疾病方面，但尚未對尿道綜合征患者合并支原體感染展開研究。本研究選取267例尿道綜合征患者有121例尿液支原體培養(yǎng)陽性，陽性率為45.32%，其中，解脲脲原體感染陽性率88.43%明顯高于人型支原體0.83%，Uu+Mh感染率10.74%，較正常體檢人群組14.16%顯著增高[4](P<0.01),差異有顯著性意義。本研究中，患者的發(fā)病年齡主要在20～40 歲之間，患者群仍然處于性活躍年齡階段。不同的地域、時間流行特征、入組患者及實驗室培養(yǎng)方法的差異性決定了支原體的感染率和對藥物的敏感性不同[3]，且本研究患者感染以Uu為主。而女性檢出率顯著高于男性，同其他報道一致[5]。這可能與女性患者臨床癥狀不明顯、女性生殖道的環(huán)境有關，提示支原體感染存在性別差異，混合感染在女性患者更常見。由于支原體感染是性傳播疾病，所以本實驗對于支原體感染患者其配偶進行支原體培養(yǎng)。結果發(fā)現(xiàn)：21/31(67.74%)感染解脲脲原體和/或人型支原體。本研究結果提示，即使無癥狀的配偶尿液支原體培養(yǎng)亦有較高的陽性率，建議應配合配偶共同開展治療。

由于支原體缺乏細胞壁，臨床常使用能干擾蛋白質(zhì)合成的抗菌藥物(如四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類)及阻止DNA復制的抗菌藥物(如喹諾酮類)進行治療。2006年美國CDC推薦治療首選阿奇霉素和四環(huán)素。但近年來隨著發(fā)病率的上升、抗菌藥物的廣泛應用，支原體耐藥菌株也在不斷增多。國內(nèi)關于體外培養(yǎng)支原體耐藥性研究結果各異[5,6]。本研究選擇三大類抗菌藥物的13種臨床常用藥物進行藥敏試驗。從結果可以看出13種抗菌藥物的耐藥情況由高到低依次為林可霉素(94.21%)、環(huán)丙沙星(77.69%)、諾氟沙星(53.72%)、司帕沙星(24.45%)、左旋沙星(23.97%)、氧氟沙星(23.14%)、壯觀霉素(21.49%)、阿奇霉素(18.18%)、羅紅霉素(15.70%)、克拉霉素(13.22%)、交沙霉素(6.61%)、美滿霉素(5.79%)、強力霉素(0.83%)，男女感染Uu+Mh的敏感藥物基本相同。研究結果顯示，喹諾酮類藥物的耐藥率相對比較高，而四環(huán)素類藥物的耐藥率相對比較低，與其他研究有關支原體耐藥情況不同[5-7]。研究顯示Uu+Mh耐藥菌株增多，藥物敏感性下降。近年來，抗菌藥物的廣泛應用使支原體耐藥株增多，四環(huán)素類藥物比較敏感可能與臨床很少把四環(huán)素類作為首選藥物有關。因此，在臨床工作中可首選四環(huán)素類的抗菌藥物治療支原體感染。此外，在藥敏結果中53株支原體對5種以上抗菌藥物敏感，對11種藥物均敏感的僅有3株。說明目前通過藥物敏感試驗選用敏感抗菌藥物能夠控制大部分支原體感染。但在研究中也發(fā)現(xiàn)5株對11種抗菌藥物耐藥的菌株，臨床治療較困難。通過研究比較耐藥株與敏感株的區(qū)別將有助于進一步研究支原體耐藥機制。耐藥菌株可能與患者患病初期沒有得到正規(guī)的、系統(tǒng)治療或治療劑量不足有關，而在臨床工作中單憑經(jīng)驗用藥可促使耐藥菌株的產(chǎn)生。

尿道綜合征患者雖然尿液一般菌培養(yǎng)陰性但支原體感染率較高，與年齡及性生活活躍程度明顯相關。臨床工作中不能單憑經(jīng)驗用藥，應行支原體和藥敏試驗檢測，它對于提高治愈率、縮短病程有重要參考價值。藥敏實驗有助于發(fā)現(xiàn)耐藥菌株，為更好地研究支原體耐藥機制提供幫助。為了有效治療和防止疾病的交叉感染，患者配偶應積極配合檢查和接受有效治療。

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