丁 紅 王宗謙 閔 睿

(中國醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院腎內(nèi)科，遼寧 沈陽 110032)

糖尿病腎病(DN)是老年糖尿病患者晚期的嚴重并發(fā)癥，腎內(nèi)血流動力學的改變是其重要的發(fā)病機制之一。研究顯示前列腺素E1(PGE1)是一種作用廣泛的血管活性物質(zhì)，可有效改善患者的血流變狀態(tài)〔1〕。本文擬應用脂微球PGE1(Lipo-PGE1，凱時)治療老年DN患者，觀察其對血液流變學的影響。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院腎內(nèi)科2008年10月至2010年10月60歲以上DN患者60例，均符合1999年WHO推薦的糖尿病診斷標準和Mogenson的DN分期標準，排除尿路感染、原發(fā)性腎小球疾病、腎功能不全、心功能不全、急性發(fā)熱等疾病。男28例，女 32例，年齡 60～75〔平均(67.2±6.6)〕歲，病程(14.30±3.51)年，按隨機數(shù)字法將入選患者均分為治療組和對照組，每組30例。兩組患者治療前經(jīng)各項檢查，均無嚴重心、腦等并發(fā)癥，兩組患者臨床特征、生化、胰島功能基本相似，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 攝入飲食的蛋白量為0.8g·kg－1·d－1。采用常規(guī)降糖、降壓，控制空腹血糖＜6.1mmol/L，餐后2h血糖＜8.0mmol/L以內(nèi)，血壓在130/80mmHg以下，穩(wěn)定2w后進入試驗。對照組繼續(xù)上述治療2w。治療組在此治療基礎上應用凱時(10μg/支，北京泰德制藥有限公司)10μg加入0.9%NaCl20ml靜脈10min推入，1次/d，療程2w。

1.2.2 觀察指標 分別于治療前、療程結(jié)束后清晨采集患者靜脈血，采用北京普利生LBY-N6血流變儀檢測全血黏度(高切、中切、低切)、血漿黏度、血沉方程K值、紅細胞電泳時間、紅細胞壓積、紅細胞剛性指數(shù)、紅細胞變形指數(shù)和聚集指數(shù)、纖維蛋白原等指標。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，所有數(shù)據(jù)用x±s表示，兩組間比較采用計量資料的t檢驗。

2 結(jié)果

治療前兩組比較，全血黏度無明顯差別(P＞0.05)。經(jīng)2w治療后，治療組全血黏度均與治療前相比明顯下降，其中纖維蛋白原較治療前下降了33%(P＜0.05);與對照組治療后相比，治療組的全血黏度(高切、中切、低切)、血漿黏度、血沉方程K值、紅細胞電泳時間、紅細胞比容、紅細胞剛性指數(shù)、紅細胞變形指數(shù)和聚集指數(shù)、纖維蛋白原等指標亦顯著下降(P＜0.05)。對照組上述指標治療前后無顯著變化(P＞0.05)。見表1。

表1 DN患者治療前后血液流變學指標比較(x ± s，n=30)

3 討論

血液黏度增加、血液流變學改變是DN患者的重要發(fā)病原因之一〔2〕，Yilmaz等〔3〕的研究結(jié)果表明 DN的尿白蛋白排泄率與低切變率下全血黏度、紅細胞聚集指數(shù)、紅細胞硬度指數(shù)、纖維蛋白原呈正相關(guān)。老年糖尿病患者血糖增高、糖化血紅蛋白及2，3-二磷酸甘油酸(2，3-DPG)增多、纖維蛋白原增加等多種因素均可導致血黏度增高、紅細胞聚集指數(shù)及硬度指數(shù)增加、紅細胞流動性及變形能力下降，紅細胞在腎微血管中滯留，血流阻力增大，血流量下降，微血管灌注不良等血液流變學的改變，加之多伴有血脂代謝異常、動脈硬化等老年性疾病則可進而通過以下機制對腎臟造成損害:(1)與高血糖有關(guān)的高黏滯血癥形成的腎小球內(nèi)高壓造成了基底膜破裂，腎小球受損。(2)經(jīng)過腎小球超濾的出球動脈血比入球動脈血更黏稠，容易滯留、血流中斷，從而導致腎小管因缺血、缺氧而損傷。(3)血小板因黏附性增加而促使釋放血栓素A2(TXA2)，引起血管痙攣，增加腎小球內(nèi)壓，加重腎損害。

PGE1是花生四烯酸代謝產(chǎn)物，對機體許多組織器官生理功能及物質(zhì)代謝有明顯調(diào)節(jié)作用。其中PGE1通過增強血管平滑肌細胞內(nèi)cAMP含量，發(fā)揮強大的擴張血管作用。此外研究還發(fā)現(xiàn)，PGE1可以降低血小板的高反應性，使血小板合成釋放TXA2減少，顯著抑制血小板聚集〔4〕。PGE1尚可激活脂蛋白酶和促進甘油三酯水解，降低血脂及血液黏滯度，增加紅細胞變形能力，抑制血栓形成，已有報道將其用于治療糖尿病患者，可改善其血液流變學狀態(tài)。此外，近年研究發(fā)現(xiàn)PGE1有抑制免疫反應的作用，PGE1能抑制免疫復合物在腎小球基底膜上的沉積并有抑制巨噬細胞的浸潤和修復損傷的腎小球基底膜的作用能抑制細胞因子的活性和生成，減輕腎臟的炎癥反應，從而起到改善和保護腎臟的作用〔5〕。

本研究所用PGE1脂微球載體制劑具有對病變血管特殊的親和力，使Lipo-PGE1具有靶向性，特別容易分布于嚴重阻塞的血管內(nèi)，同時由于脂微球的屏障保護，使之在肺部的滅活降低，作用時間延長，給藥劑量減少〔6〕。從本組資料看:與對照組及治療前相比，治療組的全血黏度(高切、低切)、血漿黏度、血沉方程K值、紅細胞電泳時間、紅細胞比容、紅細胞剛性指數(shù)、紅細胞變形指數(shù)和聚集指數(shù)、纖維蛋白原等指標均顯著下降，說明LipoPGE1可顯著改善DN患者的血液流變學和微循環(huán)狀態(tài)，對DN具有預防和治療作用。

1 Huang Y，Marui A，Sakaguchi H，et al.Sustained release of prostaglandin E1potentiates the impaired therapeutic angiogenesis by basic fibroblast growth factor in diabetic murine hindlimb ischemia〔J〕.Circ J，2008;72(10):1693-9.

2 Temmar M，Liabeuf S，Renard C，et al.Pulse wave velocity and vascular calcification at different stages of chronic kidney disease〔J〕.JHypertens，2010;28(1):163-9.

3 Yilmaz MI，Sonmez A，Saglam M，et al.Hemoglobin is inversely related to flow-mediated dilatation in chronic kidney disease〔J〕.Kidney Int，2009;75(12):1316-21.

4 Konieczkowski M，Skrinska VA.Increased synthesis of thromboxane A(2)and expression of procoagulant activity by monocytes in response to arachidonic acid in diabetes mellitus〔J〕.Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids，2001;65(3):133-8.

5 龔 兵.氯沙坦聯(lián)合前列腺素E1治療早期糖尿病腎病觀察〔J〕.實用糖尿病雜志，2008;4(3):19-20.

6 王振華.脂微球前列腺素E1對2型糖尿病腎病血清TNF-α和CPR的影響〔J〕.濱州醫(yī)學院學報，2010;33(4):279-81.