宋瓊芳

他是我國(guó)風(fēng)濕病學(xué)主要奠基人之一陳順樂(lè)教授的得意門(mén)生，老先生提到他就感嘆：“很少見(jiàn)過(guò)那么勤奮那么認(rèn)真的人，一進(jìn)實(shí)驗(yàn)室，他就不肯出來(lái)了?！?/p>

他是上海交通大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院享譽(yù)國(guó)內(nèi)外的風(fēng)濕病學(xué)科第二代“掌門(mén)人”，2008年作為美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)年會(huì)策劃委員會(huì)在亞太地區(qū)的唯一國(guó)際委員，受邀為大會(huì)主席，在年會(huì)上成功組織并主持專(zhuān)題報(bào)告會(huì)。2010年，他入選國(guó)家杰出青年科學(xué)基金項(xiàng)目資助計(jì)劃，這項(xiàng)計(jì)劃是國(guó)家為促進(jìn)青年科學(xué)技術(shù)人才成長(zhǎng)，鼓勵(lì)海外學(xué)者回國(guó)工作，加速培養(yǎng)造就進(jìn)入世界科技前沿的跨世紀(jì)優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人而設(shè)立的。

從實(shí)驗(yàn)室里走出來(lái)的沈南，似乎讓人難以與傳說(shuō)中的他對(duì)應(yīng)起來(lái)。白襯衫牛仔褲，外罩一件雪白的醫(yī)生袍，令人不敢相信眼前這位清瘦、俊雅、看上去大學(xué)剛畢業(yè)的年輕醫(yī)生，就是沈南。

再細(xì)看今年46歲的沈南，頭頂幾絲灰發(fā)在不經(jīng)意中流露出辛苦與壓力，薄薄鏡片后的雙眸亮閃閃地透著成熟與智慧?！拔沂且粋€(gè)內(nèi)向的人，我總是懷著好奇心?！彼私庾约海何ㄆ鋬?nèi)向，方可潛心埋首顯微鏡下的纖毫變化，坦然接受研究之路的孤寂與單調(diào)；唯其好奇，方可促使自己向一輪又一輪迷局挑戰(zhàn)，向一座又一座險(xiǎn)峰攀登。

安靜，是沈南給人的最深印象，但他又是活躍的——為破解紅斑狼瘡那神秘的圖騰，普通人眼中的微觀世界在他看來(lái)卻是天地廣闊，他一如驍勇的騎士，馳騁不息。

一個(gè)學(xué)科的誕生

1964年一個(gè)春日早晨，我國(guó)醫(yī)學(xué)界泰斗、仁濟(jì)醫(yī)院內(nèi)科學(xué)專(zhuān)家黃銘新教授與江紹基教授一起，把當(dāng)時(shí)還是年輕醫(yī)生的陳順樂(lè)教授叫到辦公室，交給他一疊國(guó)外著名醫(yī)學(xué)雜志新一期刊登的免疫學(xué)研究論文，讓他“回去翻譯一下”——47年后的今天，陳順樂(lè)教授拿出一本自行裝訂、早已泛黃的《自身免疫過(guò)程與自身免疫的病損》——正是這本翻譯稿，揭開(kāi)了一個(gè)嶄新的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域——自身免疫和自身免疫性疾病研究的序幕。

研究一度因“文革”而中斷。到了1979年，仁濟(jì)醫(yī)院在大內(nèi)科中成立風(fēng)濕病學(xué)科，并與臨床免疫研究室合二為一，確定以風(fēng)濕性疾病患者為服務(wù)對(duì)象，并選定系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）作為主攻方向。原因有三個(gè)：國(guó)際公認(rèn)SLE是自身免疫性疾病的原型；研究?jī)?nèi)容涉及整個(gè)內(nèi)科學(xué)和免疫學(xué)；診治困難病因不明，當(dāng)時(shí)死亡率極高，5年生存率僅為25%，是“不治之癥”。

“狼瘡”（英文“l(fā)upus”）一詞來(lái)源于拉丁語(yǔ)系，因系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的面部皮疹仿佛被狼咬傷一樣可怕而得名。上世紀(jì)70年代，我國(guó)狼瘡患者的生存狀況可以用“凄慘”來(lái)形容。當(dāng)時(shí)醫(yī)療水平低下，系統(tǒng)性紅斑狼瘡一度被視為絕癥，甚至被誤稱(chēng)為“血癌”。由于早期診斷水平較低，大多數(shù)患者被確診時(shí)已累及全身多個(gè)器官，它像瘟神般奪去無(wú)數(shù)人的青春與生命。由于疾病名稱(chēng)與“狼”有關(guān)，患者還常因“名”遭歧視。

作為國(guó)內(nèi)最早建立、最早研究系統(tǒng)性紅斑狼瘡的風(fēng)濕病學(xué)科之一，仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)科經(jīng)幾十年不懈努力，目前超過(guò)90%的紅斑狼瘡病人在服用少量藥物的情況下能正常生活，它已成為一種可治可控的疾病，即使已損害到腎臟甚至大腦等器官的重癥患者也有70%至80%能控制病情，通過(guò)長(zhǎng)期服藥、維持治療以避免復(fù)發(fā)。仁濟(jì)醫(yī)院對(duì)長(zhǎng)期跟蹤近20年的患者所進(jìn)行的隨訪顯示，其中10年生存率達(dá)84%，18年生存率達(dá)70%，已達(dá)國(guó)際先進(jìn)水平。

在這個(gè)學(xué)科里，無(wú)數(shù)醫(yī)生為此付出心血與努力。其中，就有一個(gè)在實(shí)驗(yàn)室不舍晝夜的身影——在紅斑狼瘡遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制和診療策略研究方面不斷攻克難關(guān)取得重大成績(jī)的沈南。

立雪“陳”門(mén)的日子

北宋楊時(shí)站在老師程頤門(mén)外等候及至大雪覆地一尺多深的故事，已成為千年來(lái)尊師重道的典范。如今，“程門(mén)立雪”的精神同樣在沈南身上彰顯，只是彼“程”為此“陳”——陳順樂(lè)教授。

雖然父母都是內(nèi)科醫(yī)生，沈南年少時(shí)卻從未立志從醫(yī)。即使聽(tīng)從父母意見(jiàn)考入上海第二醫(yī)科大學(xué)（即今天的上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院），也并沒(méi)有很快找到明確方向，直到遇見(jiàn)陳順樂(lè)教授。

“第一次聽(tīng)陳教授上課的情景，我到現(xiàn)在還記得?！鄙蚰匣貞洠爱?dāng)時(shí)，他給我們講授內(nèi)科學(xué)中有關(guān)臨床免疫及風(fēng)濕病學(xué)的內(nèi)容，深入淺出，生動(dòng)形象，有一種少見(jiàn)的獨(dú)特視角，引導(dǎo)我們從基礎(chǔ)研究、也就是疾病機(jī)理的角度，理解疾病的臨床表現(xiàn)、診斷和治療?！?/p>

這使沈南對(duì)內(nèi)科學(xué)有了全新認(rèn)識(shí)，徹底改變以往認(rèn)為臨床醫(yī)學(xué)主要為經(jīng)驗(yàn)科學(xué)的想法，而看到現(xiàn)代生命科學(xué)理論與技術(shù)如何發(fā)展，并促進(jìn)風(fēng)濕性疾病的臨床診斷與治療，一下子就引起他對(duì)臨床免疫及風(fēng)濕病學(xué)的濃厚興趣。他在課余時(shí)間閱讀大量資料，這才真正確立了從事醫(yī)學(xué)研究的志向。

本科畢業(yè)前夕，他決定報(bào)考本校的臨床免疫學(xué)專(zhuān)業(yè)碩士，一鼓作氣通過(guò)初試、復(fù)試，終于如愿以?xún)斶M(jìn)入陳順樂(lè)教授的研究隊(duì)伍。沈南說(shuō)，這是自己無(wú)比的幸運(yùn)。而山東中路上的仁濟(jì)醫(yī)院西院5號(hào)樓二樓風(fēng)濕病學(xué)研究所，亦就此成為他除了自己家以外最熟悉最親切的地方。

成為陳順樂(lè)教授的學(xué)生后，他很快就有了第一個(gè)挑戰(zhàn)——混合性結(jié)締組織病的診斷研究。這是一種在當(dāng)時(shí)臨床上缺乏統(tǒng)一認(rèn)識(shí)、診斷較為混亂的風(fēng)濕性疾病。師生兩人回顧大量文獻(xiàn)，陳順樂(lè)教授結(jié)合多年臨床經(jīng)驗(yàn)，提出三方面研究?jī)?nèi)容：遺傳免疫背景、疾病特異性抗原表位、診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估與考核。通過(guò)一系列研究，他們發(fā)現(xiàn)該病最佳診斷標(biāo)準(zhǔn)、血清抗體識(shí)別表位特征、與疾病關(guān)聯(lián)的遺傳標(biāo)志。這使沈南從中熟悉了多種風(fēng)濕病臨床診斷及處理，掌握了重要的實(shí)驗(yàn)研究基本技能，更對(duì)老師以基礎(chǔ)結(jié)合臨床的研究策略有了深刻體會(huì)。

研究生畢業(yè)前夕，陳順樂(lè)教授又給了他更困難的挑戰(zhàn)與更重要的機(jī)會(huì)——建立分子克隆技術(shù)平臺(tái)，以研究相關(guān)的自身抗原系統(tǒng)。

那時(shí)，讓一個(gè)沒(méi)有良好技術(shù)支撐的臨床研究室開(kāi)展如此前沿課題，大家都沒(méi)信心。但正是不被人看好的決策，卻對(duì)學(xué)科持續(xù)性發(fā)展起到極為重要的作用，這是全新的基礎(chǔ)結(jié)合臨床應(yīng)用的研究方向。

沈南作為項(xiàng)目啟動(dòng)者之一，日以繼夜工作數(shù)月，卻沒(méi)取得明顯進(jìn)展，不少人勸他放棄。“我們屢戰(zhàn)屢敗，成功希望渺茫。可每當(dāng)灰心時(shí)，總會(huì)見(jiàn)到陳教授氣定神閑地來(lái)到實(shí)驗(yàn)桌前鼓勵(lì)我們，堅(jiān)信我們一定成功。”皇天不負(fù)苦心人，經(jīng)過(guò)孜孜不倦地探索新技術(shù)方案，他們最終取得可喜成果，在國(guó)內(nèi)首先克隆表達(dá)一系列風(fēng)濕性診斷相關(guān)的重組抗原，并發(fā)現(xiàn)某些疾病所識(shí)別的特異性抗原表位，在國(guó)內(nèi)風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域引起極大反響。自此，該科的實(shí)驗(yàn)研究由經(jīng)典免疫血清過(guò)渡到分子生物學(xué)領(lǐng)域，為學(xué)科跨越發(fā)展奠定基礎(chǔ)。

1997年，沈南第三次向新的挑戰(zhàn)發(fā)起攻擊：從分子遺傳學(xué)角度探索紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)理及潛在藥物靶點(diǎn)。他們成立攻關(guān)小組，率先開(kāi)始大規(guī)模收集狼瘡家系，形成全國(guó)范圍遺傳資源收集和資源庫(kù)。

1998年，沈南作為訪問(wèn)學(xué)者在美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校風(fēng)濕病學(xué)中心學(xué)習(xí)進(jìn)修，從國(guó)際著名狼瘡研究權(quán)威Bevra Hahn教授和Betty Tsao教授那里學(xué)到了當(dāng)時(shí)狼瘡遺傳學(xué)研究的最新技術(shù)、策略和方法?；貒?guó)后，他開(kāi)始突飛猛進(jìn)，建立并完善疾病基因組分析技術(shù)平臺(tái)，在我國(guó)人群中發(fā)現(xiàn)并鑒定數(shù)個(gè)重要的疾病易感基因位點(diǎn)及基因表達(dá)譜特征。

有一種“堅(jiān)持”薪火相傳

仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)科早在1984年就應(yīng)用國(guó)際先進(jìn)免疫學(xué)檢測(cè)方法首先在上海開(kāi)展大規(guī)模紅斑狼瘡流行病學(xué)調(diào)查（樣本量總共為33668人）。統(tǒng)計(jì)結(jié)果：我國(guó)紅斑狼瘡患病率為70/10萬(wàn)人，近90%患者為女性（發(fā)病率1/1000）。

“多年來(lái)，紅斑狼瘡病因未明，可能因素包括遺傳、性激素、藥物、感染等。”沈南說(shuō)，“遺傳因素起重要作用，研究致病的遺傳機(jī)理有助于更好地理解發(fā)病機(jī)制，為患者的診斷、預(yù)防、特異性治療藥物的分子設(shè)計(jì)和安全有效用藥提供理論依據(jù)?！?/p>

自2003年成為仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)科副主任、上海市風(fēng)濕病學(xué)研究所副所長(zhǎng)，沈南帶領(lǐng)研究小組全力主攻系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)理和特異性干預(yù)治療研究，在狼瘡關(guān)鍵致病通路——干擾素通路研究領(lǐng)域形成鮮明特色和國(guó)際學(xué)術(shù)影響力：率先發(fā)現(xiàn)Ⅰ 型干擾素通路異常激活是狼瘡患者的主要分子表型，在此基礎(chǔ)建立用于評(píng)價(jià)紅斑狼瘡臨床亞群分類(lèi)及療效評(píng)價(jià)的新的生物標(biāo)記物分析系統(tǒng)，并系統(tǒng)性闡述Ⅰ型干擾素通路過(guò)度活化對(duì)狼瘡免疫病理?yè)p傷的細(xì)胞及分子機(jī)制，揭示紅斑狼瘡Ⅰ型干擾素通路異常激活的遺傳機(jī)制，闡明miRNA 在狼瘡關(guān)鍵致病通路中的重要調(diào)節(jié)作用，有關(guān)研究成果已申請(qǐng)國(guó)內(nèi)、國(guó)際專(zhuān)利研究成果，被國(guó)際同行認(rèn)為是Ⅰ型干擾素參與狼瘡發(fā)病機(jī)制的重要突破。

隨著一系列研究成果受到世界矚目，沈南多次受邀在國(guó)際會(huì)議上發(fā)言,這無(wú)疑代表著仁濟(jì)醫(yī)院、上海乃至全國(guó)風(fēng)濕病學(xué)科水平的不斷提高與學(xué)術(shù)地位的不斷提升。

如今，仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)科已決心將自身抗體自身抗原、分子遺傳學(xué)研究和免疫調(diào)控靶向治療研究聯(lián)合在一起，創(chuàng)建演繹醫(yī)學(xué)（Translational Medicine），建立國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的風(fēng)濕病紅斑狼瘡患者大型數(shù)據(jù)庫(kù)、創(chuàng)立風(fēng)濕病醫(yī)療健身中心，為學(xué)科今后十年發(fā)展奠定堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。

從一張桌子三條凳子八個(gè)病床，到如今的32名臨床醫(yī)生60余張床位。一個(gè)又一個(gè)十年，一段又一段歷程，不變則是“仁濟(jì)人”的堅(jiān)持，因?yàn)橛羞@份堅(jiān)持，黃銘新教授與江紹基教授把那疊自身免疫抗體研究論文交到陳順樂(lè)手上，因?yàn)橛羞@份堅(jiān)持，陳順樂(lè)教授又將分子生物實(shí)驗(yàn)室的“鑰匙”交給了沈南。而在沈南等分子遺傳學(xué)研究專(zhuān)門(mén)人才的努力下，使學(xué)科很快走到國(guó)際前列。

如今，這位年輕的所長(zhǎng)致力于培養(yǎng)高層次學(xué)術(shù)型人才，將帶領(lǐng)他的團(tuán)隊(duì)繼續(xù)深入研究干擾素通路在狼瘡重要臟器受累中的作用；繼續(xù)研究狼瘡干擾素通路異常激活的分子機(jī)制，尤其是非編碼RNA 在狼瘡關(guān)鍵致病通路中的作用；進(jìn)一步鑒定與疾病復(fù)雜臨床特征（重要臟器受累）相關(guān)遺傳特征……

沈南說(shuō)：“一個(gè)醫(yī)生一輩子能看的病人數(shù)量有限，但發(fā)現(xiàn)一個(gè)疾病的根本機(jī)理并解決它，那么造福病人的數(shù)量就無(wú)法估算?！?/p>

從臨床到科研，是為了再由科研回到臨床，從而使更多患者受益。在這樣一個(gè)不間斷的循環(huán)中，堅(jiān)持信念背后，不可缺少的是一種與生俱來(lái)的求知欲，對(duì)科學(xué)奧秘永遠(yuǎn)饒有興味的探索。人都有好奇心，但不是所有人都會(huì)一直保持著對(duì)未知事物的問(wèn)號(hào)，不是所有人都會(huì)一直在層層深入的窮究與解密中獲得喜悅與滿(mǎn)足，而正是那一小部分人執(zhí)著追問(wèn)“為什么”，不斷推動(dòng)科學(xué)進(jìn)步，時(shí)代發(fā)展?！?/p>