劉 峰

氯諾昔康(lornoxicam，商品名Xafon可塞風(fēng))，屬于新型的非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥的一種，其鎮(zhèn)痛效果較強(qiáng)，具有應(yīng)用于術(shù)后麻醉鎮(zhèn)痛的藥理基礎(chǔ)。芬太尼靜脈術(shù)后麻醉鎮(zhèn)痛已經(jīng)廣泛遍布于臨床，然而往往因?yàn)槠淠軌蛞饜盒膰I吐、皮膚瘙癢、注射部位疼痛不適，甚至發(fā)生嗜睡與呼吸抑制等不良反應(yīng)而限制應(yīng)用［1］。近幾年以來，伴隨對于術(shù)后疼痛機(jī)制認(rèn)識的進(jìn)一步加深，采用多模式鎮(zhèn)痛的理念得到愈來愈多的關(guān)注。因此，臨床上常常聯(lián)合使用具有不同作用機(jī)制的鎮(zhèn)痛藥物，一般可有效增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用，同時能通過降低某種藥物用量進(jìn)而減少或避免不良反應(yīng)的產(chǎn)生。本次臨床觀察抽取我院自2009年1月至2010年10月的120例行腹部及四肢外科手術(shù)的患者，以期分析評價氯諾昔康復(fù)合小劑量芬太尼用于術(shù)后麻醉鎮(zhèn)痛的效果，現(xiàn)進(jìn)行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇行腹部及四肢外科手術(shù)后的成年患者180例，男100例，女80例，ASA～#級，年齡18～65歲，體重40～85 kg。其中全身麻醉95例，硬膜外麻醉60例，臂叢阻滯25例。

1.2 鎮(zhèn)痛方法 術(shù)畢選用一次性微量連續(xù)輸液泵(A uBex，日本)以1 ml/h進(jìn)行術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛?；颊唠S機(jī)分為三組，每組60例。鎮(zhèn)痛藥配方:F組，單純芬太尼0.25 kg/h;1LF組，氯諾昔康復(fù)合小劑量芬太尼，氯諾昔康15 g/(kg·h)+芬太尼0.1 g/(kg·h);L組，單純氯諾昔康20 g kg/h。各組鎮(zhèn)痛泵中藥物均用生理鹽水稀釋至60 ml(氯諾昔康需選用其專用稀釋液先行稀釋)。所有患者均于術(shù)畢前10～30 min靜脈注入負(fù)荷量，F(xiàn)組注入芬太尼0.05 mg，LF組與L組均注入氯諾昔康8 mg，再接上鎮(zhèn)痛泵。

1.3 效果評定 采用視覺模擬評分法(VAS)疼痛評分，記錄術(shù)后12、24、48、36和60 h的靜息痛評分和惡心嘔吐、皮膚瘙癢、嗜睡、注射部位疼痛的發(fā)生率。計(jì)量資料以均值標(biāo)±準(zhǔn)差表示，2組統(tǒng)計(jì)分析間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

三組間年齡、性別比例、體重、手術(shù)時間、麻醉方法等均無顯著性差異(P＞0.05)。

12 h內(nèi) VAS評分，LF組明顯低于 F組和 L組(P＜0.05)，而在12 h后三組靜息鎮(zhèn)痛評分之間無顯著性差異(P＞0.05)(表1圖1)。LF組和L組副作用明顯少于F組(P＜0.05)(表2);所有患者在鎮(zhèn)痛期間均無呼吸抑制、胃腸出血等嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。

表1 三組述后60 h VAS評分

表1 三組述后60 h VAS評分

與L組和F組相比:＊＊P＜0.01

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表2 不良反應(yīng)發(fā)生率(例，%)

圖1 三組述后60 h VAS評分

3 討論

長期以來，阿片類藥物在術(shù)后麻醉鎮(zhèn)痛治療方面總是占據(jù)主導(dǎo)地位，理論上該類藥物不具鎮(zhèn)痛效用的封頂效應(yīng)，也就是說無論疼痛程度多高，只要增加劑量疼痛即可有效得到控制，伴隨臨床應(yīng)用劑量上的增大，其不良反應(yīng)的發(fā)生率也隨之增加。芬太尼并非一種理想的術(shù)后鎮(zhèn)痛用藥，容易引起惡心嘔吐、皮膚瘙癢、注射部位靜脈疼痛以及頭暈、嗜睡甚至呼吸抑制等嚴(yán)重的并發(fā)癥，這是限制其單獨(dú)用于術(shù)后鎮(zhèn)痛的主要原因。氯諾昔康是一種新的非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)屬于烯醇酸類，鎮(zhèn)痛效應(yīng)是雙氯芳酸的6倍，半衰期為3～5 h。文獻(xiàn)報道，其適用于術(shù)后急性疼痛的治療。其鎮(zhèn)痛機(jī)制除具有一般非甾體抗炎藥抑制前列腺素合成的作用外，還同時激活內(nèi)源性嗎啡的釋放，從而增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效應(yīng)。氯諾昔康與嗎啡的等效劑量為0.8%1，而嗎啡與芬太尼的等效劑量為100～180%1，理論上氯諾昔康與芬太尼的等效劑量應(yīng)為80%1～144%1。但是，氯諾昔康為非甾體抗炎藥，其鎮(zhèn)痛作用也有封頂效應(yīng)，單獨(dú)使用往往不能充分緩解大手術(shù)后早期的疼痛，與阿片類藥聯(lián)用可減少不良反應(yīng)，減少雙方的使用劑量，增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。

本研究中，扣除LF組與F組共有的芬太尼劑量部分(0.1 gkg1 h1)，兩組的氯諾昔康與芬太尼的劑量比為100%1。但在術(shù)后12 h內(nèi)的鎮(zhèn)痛中，LF組明顯好于F組，提示氯諾昔康與芬太尼有協(xié)同作用，從而增加了鎮(zhèn)痛效應(yīng)。在LF組與L組中，扣除其共有的氯諾昔康部分(15 gkg1 h1)，兩組的氯諾昔康與芬太尼的劑量比為50%1。此設(shè)計(jì)主要是為了避免超大劑量使用氯諾昔康可能產(chǎn)生的一些嚴(yán)重的并發(fā)癥，如不可逆的肝腎功能損害和胃腸道出血等，同時也驗(yàn)證了氯諾昔康鎮(zhèn)痛的封頂效應(yīng)，尤其對于大手術(shù)后早期的鎮(zhèn)痛，必須聯(lián)合芬太尼才能增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用，減少使用劑量，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

總之，本次臨床觀察證實(shí)應(yīng)用氯諾昔康聯(lián)合小劑量芬太尼行術(shù)后麻醉鎮(zhèn)痛，其聯(lián)合應(yīng)用鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于單純予以氯諾昔康或者芬太尼，不僅能夠提高鎮(zhèn)痛效果，還能夠降低不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)率。

［1］ 鄭恒興，張英民，鞏固，等.小劑量氯胺酮復(fù)合芬太尼術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛.臨床麻醉學(xué)雜志，2002，18(8):420．

［2］ 詹中利，葛仕琴.氯諾昔康與曲馬多、芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比較.臨床麻醉學(xué)雜志，2006，22(10):112．

［3］ 龐慶貴，劉輝，劉艷芳，等.芬太尼靜脈自控鎮(zhèn)痛用于頑固性癌痛.中國臨床康復(fù)，2002，6(14):1891．

［4］ 劉俊杰，趙俊主編.現(xiàn)代麻醉學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社，2009．

［5］ 劉肖平.非甾體抗炎藥與術(shù)后多模式互補(bǔ)鎮(zhèn)痛.國外醫(yī)學(xué)麻醉學(xué)與復(fù)蘇分冊，2009，30(8):323．