李征途

急性上消化道大出血以消化性潰瘍出血最為常見(jiàn)，在上消化道出血中所占比例大約占所有病因的50%、病情重、死亡率高［1］。對(duì)消化性潰瘍?cè)斐缮舷莱鲅?，除了抗休克基礎(chǔ)外盡早抑酸、止血是治療關(guān)鍵之一。為了能夠了解雙倍劑量泮托拉唑在消化性潰瘍并上消化道大出血救治中臨床效果，進(jìn)行觀察，現(xiàn)匯報(bào)如下:

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 明確的消化性潰瘍伴24 h內(nèi)嘔血或暗紅色血便，總量達(dá)1 000 ml以上喪失循環(huán)血量20%以上，常伴有循環(huán)失代償現(xiàn)象。

1.2 一般資料 本組病例來(lái)自2008年1月至2010年2月收治的消化性潰瘍并上消化道大出血患者156例，男106例，女50例，年齡24～78歲;平均年齡45.6歲。其中胃潰瘍46例，十二指腸球部潰瘍101例，復(fù)合型潰瘍9例。

1.3 方法

1.3.1 分組 將156例消化性潰瘍并上消化道大出血患者隨機(jī)分為常規(guī)劑量組76例，大劑量組80例，兩組在年齡、性別、疾病程度上無(wú)差異，臨床具有可比性。

1.3.2 治療方法

1.3.2.1 常規(guī)治療組 積極進(jìn)行輸液、輸血擴(kuò)容，糾正低循環(huán)血量，抗休克治療。同時(shí)應(yīng)用去甲腎上腺素8rag加入100 ml冰生理鹽水中，15～30 ml/次口服，1次/2 h，病情好轉(zhuǎn)后減量。注意服藥后改變體位，使藥物均勻分布于胃、腸黏膜。生長(zhǎng)抑素(商品名:乙己蘇，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格:3 mg支)，立即靜脈注射0.25 mg作為負(fù)荷劑量，而后立即進(jìn)行0.25 mg/h 1的靜脈持續(xù)泵入給藥。靜脈滴注泮托拉唑(遼寧錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，規(guī)格為40 mg支)泮托拉唑40 mg靜脈注射，12 h1次。

1.3.2.2 大劑量組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上首劑泮托拉唑80 mg靜脈推注后，以8 mg/h靜脈滴注維持72 h。

1.3.3 臨床療效 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［2］:顯效:用藥24 h出血停止無(wú)繼續(xù)出血現(xiàn)象;有效:用藥24～72 h出血停止無(wú)繼續(xù)出血現(xiàn)象;無(wú)效:用藥72 h仍有活動(dòng)性出血，血壓、脈搏不穩(wěn)定，需要繼續(xù)搶救。以顯效+有效病例計(jì)算總有效率。

出血停止標(biāo)準(zhǔn):嘔血、便血停止，大便轉(zhuǎn)黃或變?yōu)槌尚魏诒?血壓、脈搏平穩(wěn)，血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積無(wú)繼續(xù)下降，尿素氮無(wú)繼續(xù)升高。

2 結(jié)果

兩組病例經(jīng)積極擴(kuò)容、止血等綜合治療在72 h內(nèi)常規(guī)劑量組明顯療效66例，大劑量組明顯療效77例，具體見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效(n，%)

3 討論

凝血機(jī)制及血小板聚集、胃蛋白酶活性均呈高度pH依賴性，血小板在pH＞6.0時(shí)才能聚集，血凝塊才具穩(wěn)定性，胃蛋白酶在pH 4～6時(shí)失活，pH＞6.0時(shí)被破壞，所以體液和血小板誘導(dǎo)的止血作用只有在pH＞6.0時(shí)才能發(fā)揮出來(lái);而當(dāng)pH＜5.0時(shí)。新形成的凝血塊迅速被消化;pH＜3.0時(shí)，血小板凝集效應(yīng)喪失［3］。消化性潰瘍并上消化道出血患者胃內(nèi)酸性環(huán)境對(duì)消化性潰瘍出血患者的止血是不利的，抑制胃酸分泌、有效地提高胃內(nèi)pH值是治療消化性潰瘍出血的重點(diǎn)。

泮托拉唑是繼奧美拉唑和蘭索拉唑之后新開(kāi)發(fā)出來(lái)的質(zhì)子泵抑制劑，亦為苯并咪唑類衍生物，分子中的吡啶環(huán)與苯并咪唑借亞砜鍵相連，氟原子位于咪唑環(huán)側(cè)鏈上;呈弱堿性，在體內(nèi)吸收后濃集于壁細(xì)胞的分泌小管，在高酸環(huán)境中與H+/K+-ATP酶作用，強(qiáng)烈抑制基礎(chǔ)及刺激性胃酸分泌［3］;泮托拉唑在弱酸性環(huán)境下也更穩(wěn)定，泮托拉唑較奧美拉唑穩(wěn)定，其生物利用度比奧美拉唑提高7倍，對(duì)細(xì)胞色素450依賴酶的抑制作用非常弱，對(duì)其他相關(guān)藥物代謝影響小。泮托拉唑靜脈滴注抑制胃酸的作用與奧美拉唑相似，且有別于奧美拉唑的不是誘導(dǎo)或抑制肝細(xì)胞色素P450酶的活性，不影響其他藥物的體內(nèi)代謝，藥物間相互利用少，對(duì)肝、腎功能不全及老年患者使用，無(wú)須調(diào)整劑量，安全范圍廣［4］。

通過(guò)對(duì)兩組病例觀察，大劑量組總有效率96.25%明顯優(yōu)于常規(guī)劑量組總有效率86.84%，在消化性潰瘍并上消化道大出血救治中早期大量應(yīng)用泮托拉唑可以明顯抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)pH下降，有助于血小板聚集及凝血過(guò)程進(jìn)行;并減輕胃酸對(duì)出血面的侵蝕，從而達(dá)到盡快止血目的［5］。

［1］芮莊生，甘結(jié)友.質(zhì)子泵抑制劑的藥理及臨床應(yīng)用.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志.2006，28(3):270-271.

［2］張東力，邵圃園，張?bào)闱?等.泮托拉唑與洛賽克治療消化性潰瘍出血的對(duì)比研究.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2002，22(7):402.

［3］趙酷，劉晶.注射用泮托拉唑治療上消化道出血的臨床觀察.天津藥學(xué)，2008，20(3):38-39.

［4］陳文激.沙衛(wèi)紅，聶玉強(qiáng)，等.不同質(zhì)子泵抑制劑對(duì)消化性潰瘍出血的療效及療效·費(fèi)用分析.現(xiàn)代消化及介入診療，2007，12(2):14.

［5］桑冉，石慶平，鄧子煜.注射用泮托拉唑治療上消化道出血的有效性和安全性的 Meta分析 .安徽醫(yī)藥，2006，10(7):497-499.