蘇定雷，王小琴，顧冰潔，沈敏寧

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，南京 210006）

抗核抗體（antinuclear antibody，ANA）是以哺乳動物的細(xì)胞核成分為靶抗原的一組自身抗體，是自身免疫性疾病的重要血清學(xué)指標(biāo)。ANA陽性多見于自身免疫性疾病等病理狀態(tài)，但部分正常人群也可出現(xiàn)ANA的低滴度陽性。在臨床上對于發(fā)熱待查患者的診治常要求鑒別感染性疾病及結(jié)締組織病，部分患者ANA陽性，但又無明顯結(jié)締組織病的相關(guān)臨床表現(xiàn)，常會給診斷帶來混淆和困難?，F(xiàn)對本院風(fēng)濕免疫科近兩年來收治的47例發(fā)熱待查、并最終確診為感染性疾病的患者監(jiān)測其治療前后ANA滴度的變化，以探討感染對患者ANA陽性率及滴度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京市第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科自2008年8月至2010年8月診治的47例發(fā)熱待查患者，其中男20例，女27例，年齡28～88歲，平均（56.4±17.7）歲;60 歲及以上患者19例，60歲以下患者28例。這些患者最后經(jīng)檢查均診斷為感染性疾病，細(xì)菌感染者35例，病毒感染者12例，并經(jīng)抗感染治療后好轉(zhuǎn)出院。這些患者均無明顯皮疹、關(guān)節(jié)痛、口腔潰瘍、光過敏、雷諾現(xiàn)象等結(jié)締組織病相關(guān)的臨床表現(xiàn)，在疾病治療過程中均未使用糖皮質(zhì)激素。

1.2 方法 采用間接免疫熒光法，人Hep-2細(xì)胞作為底物，檢測患者治療前及治療后2、4、8周的ANA滴度。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，治療2、4、8周不同時間之間的結(jié)果行方差分析。

2 結(jié)果

2.1 感染患者ANA陽性率在47例感染患者中，ANA陽性者共13例，陽性率為27.7%（13/47）。其中年齡≥60歲患者中陽性9例，陽性率為47.4%;＜60歲者陽性4例，陽性率 14.3%，差異顯著（P＜0.01）。細(xì)菌感染者陽性8例，陽性率22.9%;病毒感染者陽性5例，陽性率41.7%，差異顯著（P＜0.01）（表1）。

2.2 治療后ANA滴度的變化 在細(xì)菌感染患者組及年齡≥60歲患者組，抗感染治療可導(dǎo)致ANA滴度的顯著降低，治療前及治療后2、4、8周時，ANA滴度差異顯著（P＜0.01）（表2、3）。

表2 不同感染患者治療前后ANA滴度變化

表3 不同年齡感染患者治療前后ANA滴度變化

3 討論

ANA陽性與多種炎癥性風(fēng)濕病有關(guān)，并被納入彌漫性結(jié)締組織病的分類標(biāo)準(zhǔn)中［1］。對于某些自身免疫病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，常作為篩查指標(biāo)，ANA陰性則幾乎可以排除系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷，故其對于自身免疫性結(jié)締組織病的診斷意義重大。但ANA陽性并非等同于自身免疫病。對53例ANA陽性但無結(jié)締組織病相關(guān)臨床表現(xiàn)的受試者進(jìn)行為期8年的隨訪發(fā)現(xiàn)，僅有3例最終發(fā)展為結(jié)締組織病，提示ANA指標(biāo)較為敏感，但特異性相對較低［2］。

ANA陽性除主要見于自身免疫病外，還可見于感染、腫瘤及部分健康人群。一項旨在比較移居意大利的菲律賓人與意大利本土人的ANA陽性率的研究顯示，二者 ANA陽性率分別達(dá) 23.7%和8.3%［3］。此外，有文獻(xiàn)報道，丙型肝炎病毒感染者ANA 的陽性率達(dá) 9.4%［4］，70.6% 的丙型肝炎病毒感染者ANA為低滴度陽性［5］。ANA的出現(xiàn)與年齡有較強(qiáng)的相關(guān)性，年齡在65歲以上的健康人ANA陽性率右升至10%～37%［6］。一項對214例健康兒童及成人的研究結(jié)果表明，ANA總陽性率達(dá)36.2%，約12.6%的兒童ANA陽性［7］。以上研究結(jié)果提示，在部分健康人群、感染性疾病患者、老年人及兒童中，ANA均可陽性。

ANA產(chǎn)生的機(jī)制目前尚不清楚，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其與環(huán)境因素（如紫外線、病原體等）、體內(nèi)因素（如遺傳、性激素失調(diào)等）等多種機(jī)制共同作用的結(jié)果，其中主要包括外源性抗原（如感染）與自身抗原的免疫性交叉反應(yīng)（“分子模擬”），自身抗原結(jié)構(gòu)的改變而激發(fā)自身反應(yīng)性T細(xì)胞應(yīng)答，以及細(xì)胞凋亡產(chǎn)物清除的延遲等機(jī)制。

本臨床觀察結(jié)果表明，感染患者的ANA陽性率達(dá)27.7%，較文獻(xiàn)報道的健康人群顯著增加。同時，感染可影響ANA滴度，導(dǎo)致部分患者ANA呈高滴度陽性，尤其對于年齡≥60歲的老年患者及病毒感染者更為顯著。其中，細(xì)菌感染者的ANA陽性率達(dá)22.9%，病毒感染者達(dá)41.7%;60歲以上的感染患者ANA陽性率達(dá)47.4%，而60歲以下者為14.3%。病毒感染更易導(dǎo)致機(jī)體ANA的產(chǎn)生，這可能與病毒抗原的“分子模擬”機(jī)制有關(guān)。因感染而升高的ANA滴度會隨著感染被控制而逐漸滴度下降甚至恢復(fù)正常，進(jìn)一步提示ANA滴度的升高與感染呈正相關(guān)。

以上結(jié)果提示，臨床上對于發(fā)熱待查的患者，雖有ANA滴度的顯著升高，但缺乏結(jié)締組織病相關(guān)的臨床癥狀（如皮疹、關(guān)節(jié)痛、口腔潰瘍、光過敏、雷諾現(xiàn)象、口眼干燥等）時，診斷結(jié)締組織病應(yīng)十分慎重，需首先排除感染等其他疾病，以減少誤診或漏診的發(fā)生率。

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