張國民，王 鑫，王桂平，劉耀敏，韓智煒

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德 067000)

目前有 4種核苷酸類藥物拉米夫定、阿德福韋醋、恩替卡韋、替比夫定用于慢性乙型肝炎(CHB)的治療，相對(duì)于拉米夫定在臨床應(yīng)用過程中表現(xiàn)出的強(qiáng)耐藥性，雖然替比夫定有所改善，但是患者長期服用，其不良反應(yīng)仍不容忽視。2009年 9月 ～2010年 8月，我們觀察了替比夫定聯(lián)合疏肝化瘀方治療CHB的療效及安全性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選擇在我院住院或門診治療的CHB患者 58例，所有患者符合:①2000年全國肝炎肝病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1];②未接受過干擾素、核苷類或核苷(酸)類似物的抗病毒治療;③血清 ALT為正常值上限的1～5倍，血清膽紅素≤171μmol/L;④無 HIV及其他肝炎病毒重疊感染，無失代償性肝硬化和肝癌，無妊娠或哺乳期婦女。隨機(jī)將患者分為治療組、對(duì)照組各 29例。其中，治療組男 17例、女 12例，年齡 16～ 72歲、平均 46.8歲;對(duì)照組男 16例、女 13例 ，年齡 17～74歲，平均 45.2歲。

1.2 方法 對(duì)照組給予替比夫定 600 mg/次，1次 /d;治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予疏肝化瘀方煎劑(黃芪、垂盆草、丹參、半枝蓮、百花蛇舌草、苦參各30 g，炒黨參 、茯苓 、郁金 、菟絲子各 12 g，炒白術(shù) 、當(dāng)歸各 10 g，枸杞子 15 g，柴胡 6 g)，每天 1劑，水煎取汁，分 2次服用。療程均為 24周。1個(gè)療程后觀察兩組患者臨床療效及 ALT、AST、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)的變化。療效判斷標(biāo)準(zhǔn):顯效:療程結(jié)束后，主要癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，肝脾回縮;有效:癥狀改善，肝功能:ALT下降 ＞30%，且其他幾項(xiàng)以上血清學(xué)指標(biāo)的轉(zhuǎn)陰;無效:主要癥狀、體征及肝功能無改善甚至病情惡化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，數(shù)據(jù)比較采用 χ2檢驗(yàn)。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對(duì)照組顯效 13例、有效 10例、無效 6例，總有效率 79.30%;治療組顯效 15例、有效 11例、無效 3例，總有效率 89.66%。兩組總有效率比較 P＜0.05。

2.2 兩組血生化指標(biāo)比較 見表1。

表1 兩組患者治療前后血生化指標(biāo)比較(IU/L，±s)

表1 兩組患者治療前后血生化指標(biāo)比較(IU/L，±s)

注:與同組治療前比較，#P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，*P＜0.05，**P＜0.01

組別 n ALT AST ALP GGT對(duì)照組 29治療前 812±23 524±43 765±23 612±46治療后 213±19# 210±46# 264±31# 385±51#治療組 29治療前 829±41 602±23 802±31 520±41治療后 196±42# 86±16*# 92±14*# 180±32**#

3 討論

通常情況下，GGT在反映肝壞死方面不及ALT，但其在藥物性肝炎中會(huì)顯著升高。本研究結(jié)果表明，替比夫定聯(lián)合疏肝化瘀方治療組的 GGT顯著降低(P＜0.01)，說明疏肝化瘀方對(duì)肝組織起到了很好的保護(hù)作用。疏肝化瘀方中，黃芪具有保肝作用，已經(jīng)證實(shí)黃芪具有實(shí)驗(yàn)性抗肝纖維化的作用，可抑制 GGT活性，升高白蛋白含量，并明顯降低HepG2細(xì)胞高水平分泌甲胎蛋白[2]。丹參具有多方面的保肝護(hù)肝作用，如促進(jìn)肝再生作用[3];促進(jìn)肝內(nèi)膠原蛋白的降解，加速纖維組織重吸收[4];抗肝纖維化作用，可以抑制成纖維細(xì)胞的生長和增殖。其他半枝蓮、百花蛇舌草、當(dāng)歸、枸杞子等具有免疫調(diào)節(jié)作用。因此，從治療結(jié)果看，替比夫定對(duì)照組雖然 ALT、AST、ALP、GGT四個(gè)生化指標(biāo)與治療前相比都顯著降低。且與替比夫定聯(lián)合中藥治療組治療后比較，GGT、AST、ALP有顯著差異，尤其是對(duì)照組的 AST/ALT值大于 1，提示替比夫定雖然有一定臨床療效，但是難以逆轉(zhuǎn)肝炎所造成的肝組織實(shí)質(zhì)性損害。說明核酸類藥物用于臨床時(shí)辨證聯(lián)合中藥的治療方法值得推廣。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)和肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，16(8):324-329.

[2]楊雁，宋少剛，陳敏珠.黃芪總苷對(duì)肝癌細(xì)胞生長、甲胎蛋白分泌及 γ-GT活性的影響[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2001，6(1):18-20.

[3]張赤偉，吳在德.丹參對(duì)大鼠肝缺血后殘肝再生促進(jìn)作用的初步觀察[J].同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1995，24(4):272.

[4]馬學(xué)惠，趙元昌，尹鐳，等.丹參對(duì)肝纖維重吸收的作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1988，8(3):161-163.