馬俊梅

(河南省公路工程局集團(tuán)有限公司職工醫(yī)院，鄭州 450005)

近年研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-6、IL-8等炎癥因子在冠心病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著重要作用[1]。而血清脂聯(lián)素(APN)是炎癥反應(yīng)過程中的保護(hù)因子，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化和血管炎癥的作用[2]。2008年 3月 ～2010年 8月，我們觀察了冠心病患者血清 APN、糖脂代謝指標(biāo)、TNF-α水平，并對(duì) APN的影響因素進(jìn)行了相關(guān)性分析。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院住院的冠心病患者 50例(冠心病組)，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診。其中，男35例、女 15例，年齡(53.0±12.2)歲。同期選擇我院健康體檢者 40例作為對(duì)照組，男 28例、女 12例，年齡(56.8±11.2)歲。所有研究對(duì)象排除中度以上的肝、腎功能不全和傳染性疾病、糖尿病、嚴(yán)重心功能不全(心功能分級(jí)Ⅲ ～Ⅳ級(jí))。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血糖、血脂的檢測(cè) 所有研究對(duì)象禁食 12 h，晨起取肘部靜脈血 7 ml，應(yīng)用日立 7060C全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血脂和血糖等指標(biāo)。測(cè)定血清胰島素水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù):胰島素抵抗指數(shù) =空腹胰島素(U/L)×空腹血糖(mmol/L)/22.5。

1.2.2 APN及 TNF-α的檢測(cè) 取血后，靜置 30 min后，1 000 r/min離心 15 min取上層血清，置于-80℃冰箱保存?zhèn)錂z。APN測(cè)定采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法(試劑盒由美國 Assay Pro公司提供，批間差異 ＜4.5%、批次差異 ＜6.5%);TNF-α測(cè)定采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法(試劑盒由美國 CENZYME公司提供，批間和批次變異系數(shù) ＜10%)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，結(jié)果以±s表示，主要統(tǒng)計(jì)指標(biāo)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，組間比較采用 t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用 Pearson相關(guān)分析及Logistic回歸分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

表1 兩組患者一般情況及血生化指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組患者一般情況及血生化指標(biāo)比較(±s)

注:與冠心病組比較，*P＜0.01

組別 n 收縮壓(mmHg)舒張壓(mmHg)(kg/m2) 腰臀比 血糖(mmol/L)BMI 胰島素(U/L)胰島素抵抗指數(shù)LDL(mmol/L)TG(mmol/L)HDL(mmol/L)TC(mmol/L)TNF-α(ng/ml)APN(μg/ml)冠心病組 50 132.2±3.2 76.9±2.2 24.4±1.3 0.86±0.05 5.62±0.18 18.93±12.70 3.97±2.65 2.72±0.08 2.14±0.21 0.78±0.02 5.62±0.18 12.34±1.89 4.87±0.25對(duì)照組 40 133.7±3.1 77.7±1.3 24.7±1.1 0.84±0.05 4.96±0.12*11.72±5.48*2.48±1.23*2.07±0.07*1.60±0.19*1.04±0.05*4.96±0.12*0.75±0.12*13.51±0.98*

2.1 兩組患者一般資料及血生化指標(biāo)比較 見表1。

2.2 Pearson相關(guān)分析 Pearson相關(guān)分析顯示，冠心病患者血清 APN水平與胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、TNF-α和 TG均呈負(fù)相關(guān)(r分別為 -0.48、-7.23、-0.69、-5.12，P均 ＜0.05)。

2.3 Logistic回歸分析 以 APN為應(yīng)變量，年齡、性別、血壓、BMI、腰臀比、血糖、胰島素 、胰島素抵抗指數(shù)、TNF-α、LDL、TG、HDL和 TC為自變量 ，進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，胰島素抵抗指數(shù)、TNF-α和 TG是冠心病患者血清 APN水平的獨(dú)立影響因素 (r分別為 8.864、3.398、4.067，P均 ＜0.01)。

3 討論

冠心病的主要病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化和斑塊的形成，被認(rèn)為是一種多因素引起的慢性炎癥性疾病。APN具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用，其機(jī)制包括以下幾點(diǎn):①參與脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)、氧化和能量的釋放，減少 TG及游離脂肪酸的濃度，改善脂質(zhì)代謝[3];②減少血管細(xì)胞間黏附分子及細(xì)胞間黏附分子的表達(dá)，抑制血小板黏附于損傷的血管壁，并且可以抑制血小板的聚集，減少血栓事件的發(fā)生[4];③抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞多種生長因子的分泌，從而抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移[5];④抑制巨噬細(xì)胞受體的表達(dá)從而抑制炎性細(xì)胞的聚集[6];⑤抑制腫瘤壞死因子介導(dǎo)的單核細(xì)胞的聚集[4]。多項(xiàng)研究證實(shí)，APN與冠心病的關(guān)系密切，與冠狀動(dòng)脈的狹窄程度呈負(fù)相關(guān)，是冠狀動(dòng)脈狹窄程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7～9]。本研究結(jié)果與以往研究結(jié)果一致，說明低水平的 APN促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。

TNF-α是冠心病的危險(xiǎn)因素之一，其水平的升高代表了體內(nèi)的炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度。TNF-α是由活化的單核/巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的，可以促進(jìn)單核細(xì)胞向血管內(nèi)皮細(xì)胞趨化和血管平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜的遷移;促進(jìn)血管壁細(xì)胞的增殖、凋亡;促進(jìn)血管活性物質(zhì)的合成和分泌，影響脂質(zhì)的代謝[10]。本研究結(jié)果表明，冠心病患者血清 TNF-α水平明顯升高，存在明顯的血脂紊亂，LDL和 TG明顯升高，HDL較正常人下降。此外，Pearson相關(guān)分析顯示:冠心病患者血清 APN水平與 TNF-α、TG呈負(fù)相關(guān)，提示了 APN與炎癥因子、脂質(zhì)代謝的密切關(guān)系。Logistic回歸分析同樣顯示了 TNF-α、TG是冠心病患者血清 APN水平下降的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

胰島素抵抗是糖尿病冠心病發(fā)病的高危因素，在糖耐量正常的冠心病患者中，胰島素抵抗對(duì)其心血管事件的發(fā)生也有重要作用。研究證實(shí)，非糖尿病引起的冠心病患者空腹胰島素和胰島素抵抗指數(shù)均增高，在校正其他的危險(xiǎn)因素后，胰島素抵抗指數(shù)大于 2.69是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。本組冠心病患者空腹胰島素和胰島素抵抗指數(shù)比正常對(duì)照組明顯升高，但是兩組血糖差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與既往研究結(jié)果類似。文獻(xiàn)報(bào)道冠心病患者胰島素抵抗指數(shù)與 TNF-α含量水平呈顯著負(fù)相關(guān)[12]，而本組資料冠心病患者胰島素抵抗指數(shù)與 APN水平呈顯著負(fù)相關(guān)，Logistic回歸分析顯示胰島素抵抗指數(shù)是 APN水平降低的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

綜上所述，我們認(rèn)為 APN與冠心病的危險(xiǎn)因素(胰島素抵抗和炎癥反應(yīng)、血脂紊亂)相關(guān)。早期對(duì)APN、胰島素抵抗和 TNF-α干預(yù)可能有利于減輕冠心病患者的嚴(yán)重性和改善預(yù)后。但是還需要進(jìn)一步研究來明確三者之間的相關(guān)機(jī)制。

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