方向南，賴曉陽，鄭國紅

(南昌大學第二附屬醫(yī)院，南昌 330006)

近年研究表明，在 1型糖尿病中骨質(zhì)疏松癥(OP)患病率較普遍，骨量的降低較肯定;但 2型糖尿病(T2DM)的骨代謝和骨轉(zhuǎn)換類型存在明顯的不一致性，骨密度(BMD)可降低、正常，甚至高于正常。本研究觀察了 T2DM患者 BMD情況，并對其影響因素進行了相關(guān)性分析?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇 2009年 1～12月在我院住院的 T2DM患者(T2DM組)204例，均符合 1999年WHO制定的糖尿病診斷標準，并排除:①伴有糖尿病急性并發(fā)癥、急慢性感染、腎功能異常者;②有甲狀腺、甲狀旁腺疾病或其他內(nèi)分泌疾病者;③惡性腫瘤、長期臥床、近期有創(chuàng)傷、手術(shù)及慢性肝病或風濕性疾病者;④使用調(diào)脂藥、糖皮質(zhì)激素、雌激素、維生素 D、鈣劑等影響鈣磷代謝的藥物治療者。其中，男95例、女 109例，年齡 (59.54 ±10.30)歲，BMI(24.08±3.09)kg/m2。同期選擇我院健康體檢者108例作為對照組，男 48例、女 60例，年齡(58.96±9.73)歲，BMI(23.14±3.16)kg/m2。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 方法 采用雙能 X線骨密度儀(法國，挑戰(zhàn)者號)分別對兩組腰椎前后位(L1～5)、左側(cè)股骨頸(FN)、Ward's區(qū)(WR)和大粗隆(GT)BMD進行測定。以 BMD較同性別青年人減少 2個以上標準差為 OP，分別計算兩組 OP患病率。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS16.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)以±s表示，計數(shù)資料采用 χ2檢驗 ，計量資料采用t檢驗，各指標間相關(guān)性采用多元回歸分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組 BMD比較 見表1。

2.2 T2DM患者與對照組OP患病率的比較 T2DM組中診斷為 OP者 110例(53.92%)，其中女 64例(58.70%，64/109)，男 46例 (48.42%，46/95)。對照組中診斷為 OP者 39例(36.11%)，其中女 28例(占 46.67%，28/60)，男 11例 (占 22.92%，11/48)。T2DM組中 OP患病率高于正常對照組，P＜0.05。

表1 T 2DM組與對照組 BMD的比較(g/cm2，±s)

表1 T 2DM組與對照組 BMD的比較(g/cm2，±s)

注:與對照組同性別比較，*P＜0.05;T2DM組中男性與女性比較，#P＜0.05

組別 n L 1 L2 L3 L4 L5 L1～5 FN GT WR 股骨近端T2DM組男 95 0.835±0.184 0.838±0.192 0.917±0.179*0.975±0.186*0.869±0.188*0.873±0.167*0.823±0.162*0.635±0.207*0.793±0.155*0.823±0.155*女 109 0.777±0.168#0.779±0.179*#0.871±0.170*0.906±0.199#0.824±0.217*0.809±0.166*#0.811±0.177*0.644±0.223*0.715±0.164*#0.785±0.159*#對照組男 48 0.881±0.132 0.861±0.146 0.978±0.103 0.995±0.166 0.912±0.124 1.119±0.129 0.906±0.132 0.756±0.182 0.896±0.154 0.924±0.132女 60 0.836±0.149 0.907±0.156 0.943±0.168 1.023±0.136 1.036±0.135 1.021±0.139 0.913±0.148 0.779±0.166 0.785±0.145 0.835±0.134

2.3 BMD相關(guān)影響因素分析 T2DM患者 L1～5和左股骨近端 BMD均與年齡、病程、糖化血紅蛋白呈顯著負相關(guān)(r分別為 -0.22、-0.32、-0.24;r分別為 -0.31、-0.59、-0.52，P均 ＜0.05)。女性T2DM患者 L1～5和左股骨近端 BMD還與絕經(jīng)年限呈顯著負相關(guān)(r分別為 -0.36、-0.44，P均 ＜0.05)，與 BMI呈顯著正相關(guān)(r分別為 0.26、0.32，P均 ＜0.05)。

3 討論

糖尿病合并骨量丟失以及 OP是常見的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，其原因非常復雜，可能與以下方面有關(guān):①高血糖時滲透性利尿，并可阻止腎小管對鈣、磷、鎂的重吸收，加重骨鹽丟失。低鈣、低鎂又可刺激甲狀旁腺，使甲狀旁腺激素分泌增加，溶骨作用增強，導致 OP。②長期高血糖導致過多的糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)形成，AGEs可作用于多種細胞表面的 AGE受體，從而使 TNF、IL-1、IL-6等細胞因子產(chǎn)生增多，黏附到骨細胞的過程障礙及骨的原始細胞分化受損，并可增加破骨細胞活性，導致成骨作用降低、骨吸收增加[1，2]。③胰島素缺乏可導致骨骼中的糖、蛋白質(zhì)和 I型膠原合成減少，骨基質(zhì)成熟和轉(zhuǎn)換下降，骨基質(zhì)分解，鈣鹽丟失。④胰島素不足，機體對 1，25-(OH)2D3的利用下降，骨鈣素水平降低，骨形成減少。同時還可使胰島素樣生長因子-1(IGF-1)減少，IGF-1可以調(diào)節(jié)骨吸收，抑制骨膠原降解，對于骨量的維持有重要作用[3，4]。⑤糖尿病微血管病變影響骨的血管分布，進而影響骨的重建。⑥糖尿病腎病腎臟 1-α羥化酶功能缺陷，致合成減少，影響腸鈣吸收，從而繼發(fā)甲狀旁腺激素升高、降鈣素水平下降，導致骨吸收增加。⑦糖尿病性植物神經(jīng)病變導致胃腸功能紊亂，造成患者對蛋白質(zhì)、鈣、磷、維生素的吸收減少，使骨的構(gòu)建缺乏原料，進而影響骨代謝。

本研究結(jié)果表明，與對照組相比，T2DM患者腰椎前后位和左股骨近端 BMD均有所下降，女性T2DM患者 2個部位 BMD較男性 T2DM患者下降更顯著，提示糖尿病可使骨量丟失加重，尤其對于女性 T2DM患者。T2DM患者 OP患病率為 53.92%，與 Angela等[5]報道的基本一致;對照組中 OP患病率為 36.11%，提示 T2DM患者較對照組更易發(fā)生OP，女性糖尿病患者 OP發(fā)生率更高。性別、年齡、糖尿病病程、HbA1c、BMI、絕經(jīng)年限對 BMD及 OP的影響已有大量的文獻報道[6，7]。本文結(jié)果顯示，糖尿病患者 BMD與年齡、病程、糖化血紅蛋白、絕經(jīng)年限呈顯著負相關(guān)，與 BMI呈顯著正相關(guān)[8]，說明隨著年齡增長、病程延長及長期高血糖，糖尿病對骨代謝影響更為突出，可加速骨量丟失;另外女性 T2DM患者骨密度還與絕經(jīng)年限呈負相關(guān)，說明隨著絕經(jīng)年限的延長、卵巢功能衰退的加重，骨量的丟失也顯著增加。此外，女性 T2DM患者 BMD還與 BMI呈顯著正相關(guān)，說明低 BMI更易導致女性 T2DM患者BMD丟失以及 OP的發(fā)生[9]，這與國外研究相一致。

綜上所述，T2DM患者更易引起 BMD減少和OP發(fā)生，高齡、低 BMI、女性 、長期糖尿病史、長絕經(jīng)年限等都是其危險因素。

[1]Hein G，Weiss C，Lehmann G，et al.Advanced glycation end product modification of bone proteins and bone remodelling:hypothesis and preliminary immunohistochemical findings[J].Ann Rheum Dis，2006，65(1):101-104.

[2]Saito M，F(xiàn)ujii K，Soshi S，et al.Reductions in degree of mineralization and enzymatic collagen cross-links and increases in glycationinduced pentosidine in the femoral neck cortex in cases of femoral neck fracture[J].Osteoporos Int，2006，17(7):986-995.

[3]Ahmad T，Ugarph-Morawski A，Lewitt MS，et al.Diabetic osteopathy and the IGF system in the Goto-Kakizaki rat[J].Growth Horm IGF Res，2008，18(5):404-411.

[4]Gensens PP，Boonen S.Osteoporosis and the growth hormone-insulin-like growth factor axis[J].Horm Res，2002，58(Suppl 3):49-55.

[5]Angela，Inzerillo，Solomon Epstein.Osteoporosis and diabetes mellitus[J].Endocrine and metabolic disorders，2004，5:261-268.

[6]De Laet C，Kanis JA，Oden A，et al.Body massindex asa predictor of fracture risk:a meta-analysis[J].Osteoporos Int，2005，16(11):1330-1338.

[7]Gopalakrishnan V，Vignesh RC，Arunakaran J，et al.Effects of glucose and its modulation by insulin and estradiol on BMSC differentiation into osteoblastic lineages[J].Biochem Cell Biol，2006，84(1):93-101.

[8]de Liefde ll，van der Klift M，de Laet CE，et al.Bone mineral density and fracture risk in type-2 diabetes mellitus:the Rotterdam Study[J].Osteoporos Int，2005，16(12):1713-1720.

[9]Shan PF，Wu XP，Zhang H，et al.Bone mineral density and itsrelationship with body mass index in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus in mainland China[J].J Bone Miner Metab，2009，27(2):190-197.