(沈陽(yáng)市肛腸醫(yī)院，沈陽(yáng)110002)

結(jié)腸癌是臨床常見(jiàn)惡性腫瘤之一，5年生存率為61%［1］。2002年我國(guó)衛(wèi)生部的報(bào)告顯示結(jié)腸癌發(fā)病率占全部惡性腫瘤的第3位，占惡性腫瘤致死病因的第5位［2］。2009年1月 ～2010年10月，我們共對(duì)60例結(jié)腸癌患者腫瘤組織中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-C(VEGF-C)、血清胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)水平進(jìn)行檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)告結(jié)果并分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期行手術(shù)治療的結(jié)腸癌患者60例(結(jié)腸癌組)，男 36例，女 24例;年齡(57.6±16.5)歲。本次手術(shù)前均未接受針對(duì)結(jié)腸癌的系統(tǒng)治療，診斷均經(jīng)術(shù)后病理學(xué)證實(shí)，根據(jù)Dukes分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［3］，A、B、C、D 期各 15 例。排除標(biāo)準(zhǔn):并嚴(yán)重肝、腎、造血、內(nèi)分泌系統(tǒng)等重大疾病;有精神疾病無(wú)法溝通或無(wú)自主行為能力。選擇15例同期于我院因外傷而切除正常結(jié)腸組織的患者為對(duì)照組，兩組一般資料具有可比性。

1.2 結(jié)腸組織中VEGF-C、血清IGF-1水平檢測(cè)①結(jié)腸組織中VEGF-C:采用免疫組化染色法。兩組均取病理組織切片，DAB顯色，蘇木素復(fù)染，中性樹(shù)脂封片，光鏡觀察;PBS代替一抗做陰性對(duì)照，以細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜呈現(xiàn)棕黃色顆粒為表達(dá)陽(yáng)性。②血清IGF-1:兩組均于術(shù)前2 d及術(shù)后5 d分別抽取空腹靜脈血，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清IGF-1水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率表示、行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以±s表示、行t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)腸組織中VEGF-C表達(dá) 兩組結(jié)腸組織中VEGF-C表達(dá)見(jiàn)表1。

表1 兩組結(jié)腸組織中VEGF-C表達(dá)情況比較

2.2 手術(shù)前后血清IGF-1水平 兩組手術(shù)前后血清IGF-1水平見(jiàn)表2。

表2 兩組手術(shù)前后血清IGF-1水平比較(ng/m l，±s)

表2 兩組手術(shù)前后血清IGF-1水平比較(ng/m l，±s)

注:與同組術(shù)前比較，*P ＜0.05;與對(duì)照組比較，△P ＜0.05，#P＜0.01

術(shù)前 術(shù)后結(jié)腸癌組組別 n 15 150.2 ±37.6 150.2 ±37.6 60 A 期 15 209.8±64.3△ 183.5±56.8＊△B 期 15 231.6 ±58.6# 199.2 ±51.7*#C 期 15 296.7 ±72.9# 216.3 ±60.3*#D 期 15 324.8 ±66.9# 256.3 ±43.4*#對(duì)照組

3 討論

近年來(lái)，結(jié)腸癌發(fā)病率有升高趨勢(shì)。研究顯示，淋巴轉(zhuǎn)移是大多數(shù)惡性腫瘤的主要轉(zhuǎn)移途徑，而形成新的淋巴管則是腫瘤淋巴轉(zhuǎn)移的必要條件。VEGF-C是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子家族的新成員，是迄今人類(lèi)發(fā)現(xiàn)的最具特異性的淋巴管生長(zhǎng)刺激因子。臨床病理學(xué)研究證實(shí)，VEGF-C可誘導(dǎo)淋巴管生成與生長(zhǎng)，并介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞播散與區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，為實(shí)體瘤最早發(fā)生播散的途徑［4］。近期研究顯示，VEGF-C由腫瘤細(xì)胞分泌產(chǎn)生，可促進(jìn)血管及淋巴管生成，影響及參與病理性淋巴管和滋養(yǎng)血管的新生等［5］。值得注意的是由此新生的淋巴管結(jié)構(gòu)并不完整，處于高滲漏狀態(tài)，利于腫瘤細(xì)胞進(jìn)入淋巴管中而發(fā)生轉(zhuǎn)移。本研究顯示，結(jié)腸癌組各期患者結(jié)腸組織中VEGF-C表達(dá)均顯著高于對(duì)照組。提示VEGF-C在結(jié)腸癌組織中的表達(dá)具有一定特異性。

IGF-1是一種生長(zhǎng)調(diào)節(jié)素，可促進(jìn)細(xì)胞周期的運(yùn)行，增加mRNA表達(dá);還可通過(guò)絲裂原激活蛋白激酶和磷脂酰肌醇3激酶等通路抑制細(xì)胞凋亡，在促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖、轉(zhuǎn)移中起關(guān)鍵作用［6］。研究顯示［7］，IGF-1水平增高者結(jié)腸癌等腫瘤的發(fā)病率較正常者提高4倍，且與部分腫瘤細(xì)胞因子有密切關(guān)系及協(xié)同作用。本研究顯示，結(jié)腸癌組各期患者術(shù)后血清IGF-1水平均顯著低于術(shù)前，但均顯著高于對(duì)照組，尤以B、C、D期為著。提示IGF-1可能通過(guò)提高VEGF-CmRNA穩(wěn)定性調(diào)節(jié)后者絲裂原作用及表達(dá)情況，兩者共同促進(jìn)腫瘤新生血管及淋巴管形成，加速病情進(jìn)展。

綜上所述，檢測(cè)結(jié)腸組織中VEGF-C、血清IGF-1水平在結(jié)腸癌早期診斷及預(yù)后判斷中有重要作用;兩者可能成為防治結(jié)腸癌的新作用靶點(diǎn)。

［1］孫軍，沈磊，羅和生，等.結(jié)腸癌瘦素和瘦素受體表達(dá)及其意義［J］.中華消化雜志，2006，28(8):561-563.

［2］索標(biāo)，鐘名榮.金屬夾在結(jié)腸癌手術(shù)中的定位作用［J］.中華消化內(nèi)鏡雜志，2007，24(6):457-459.

［3］周錫庚，郁寶銘.結(jié)、直腸癌Dukes病理分期的改進(jìn)［J］.上海醫(yī)學(xué)，1982，5(6):331-333.

［4］He Y，Karpanen T，Alitalo K.Role of lymPhangiogenic factors in tumormetastasis［J］.Biochim Bio Phys Aeta，2004，165(4):3-12.

［5］關(guān)如東.結(jié)腸癌組織中MMP-9、VEGF的表達(dá)變化及意義［J］.山東醫(yī)藥，2010，50(30):91-92.

［6］Yasir H，Dougls Y.Insulin-like growth factor-Iand cancerrisk［J］.Growth Horm IGF Res，2004，14(10):261-269.

［7］Paul J，Jenkins N，Stephen A，et al.Evidence for alink between IGF-Iand cancer［J］.Eur JEndocrinology，2004，151(1):17-28.