苗 艷，曹慧霞，朱 清，邵鳳民

(河南省人民醫(yī)院，鄭州450003)

文獻(xiàn)報(bào)道，內(nèi)皮素(ET)-1與糖尿病腎病(DN)發(fā)病直接相關(guān)。甲磺酸氨氯地平屬鈣離子阻滯劑類(lèi)(CCB)降壓藥物，可直接作用于血管平滑肌、降低心臟后負(fù)荷。2008年1月～2009年7月，我們應(yīng)用甲磺酸氨氯地平輔助治療DN患者56例，并觀察了治療前后ET-1水平變化?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的DN患者56例，男32例，女24例;年齡42～72歲。均符合WHO 1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，血清肌酐(SCr)＜133 μmol/L，其中尿白蛋白排泄率(UAER)在30～300 mg/24 h(早期DN)26例，＞300 mg/24 h(臨床DN)30例。入組標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)降糖藥和(或)胰島素常規(guī)治療8周，血糖控制良好，糖化血紅蛋白(HbA1c)＜6.0 mmol/L;均使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)及他汀類(lèi)藥物治療，伴高血壓?jiǎn)斡肁CEI和(或)ARB控制不佳者加用利尿劑和(或)β受體阻滯劑、α受體阻滯劑，血壓均控制 ＜130/80 mmHg，TC ＜6.0 mmol/L，TG ＜1.7 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn):近3個(gè)月曾發(fā)生低血糖、糖尿病酮癥酸中毒或出現(xiàn)急性心、腦血管病變，肺部疾患及有手術(shù)外傷史;并發(fā)原發(fā)性慢性腎小球腎炎和其他繼發(fā)性腎炎;并發(fā)原發(fā)性高血壓，惡性腫瘤，急、慢性感染。

1.2 治療及觀察方法 均口服甲磺酸氨氯地平(商品名:欣絡(luò)平)5 mg/次，每日2次。治療前及治療后8、12周分別用EDTA-K2抗凝管收集空腹靜脈血標(biāo)本后混勻，4℃下以3 000 r/min離心10min，分離血漿，置－80℃冰箱保存待測(cè)。全部標(biāo)本最后用同一批放免藥盒測(cè)定ET-1，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作;上述各時(shí)點(diǎn)采血前1 d留取24 h尿，混勻后記錄總量，用放免法測(cè)定尿白蛋白濃度，并計(jì)算UAER;觀察用藥期間患者血壓變化，血壓＜90/60 mmHg并有頭暈、黑矇癥狀者首先停用非CCB類(lèi)降壓藥，必要時(shí)停用甲磺酸氨氯地平退出研究。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示，采用單因素方差分析或t檢驗(yàn)比較，并對(duì)ET-1與UAER進(jìn)行直線相關(guān)分析。以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

56例均未出現(xiàn)低血壓等不良反應(yīng)，其治療前后血漿ET-1、UAER變化見(jiàn)表1。直線相關(guān)分析顯示，血漿ET-1與 UAER水平呈正相關(guān)，P＜0.05(r=0.62)。

表1 56例患者治療前后血漿ET-1、UAER比較(±s)

表1 56例患者治療前后血漿ET-1、UAER比較(±s)

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與早期 DN 比較，△P ＜0.01

觀察時(shí)間 早期DN(n=26)臨床DN(n=30)ET-1(pg/ml)UAER(mg/24 h)ET-1(pg/ml)UAER(mg/24 h治療前 93.2±14.3 195± 78 188.6±39.7△ 338 ±122)△治療后8周 80.6±19.1*181± 85 154.5±44.9＊△316 ±116△治療后12周 76.8±18.8*182±106 152.4±23.9＊△301 ± 99△

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，DN已經(jīng)成為終末期腎功能衰竭的重要原因之一。ET是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的血管活性肽，能強(qiáng)烈收縮血管及促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)增殖，為血管內(nèi)皮損傷標(biāo)志物之一。腎臟是ET的靶器官之一，ET-1為主要作用亞型。Shestakova等發(fā)現(xiàn)，血糖控制差并出現(xiàn)心、腎并發(fā)癥的1型糖尿病患者血漿ET-1升高并與腎小球?yàn)V過(guò)率呈負(fù)相關(guān)。Bruno等［1］發(fā)現(xiàn)早期DN患者血漿ET-1明顯增高，且與白蛋白排泄呈正相關(guān)，認(rèn)為ET在糖尿病微量白蛋白尿發(fā)生、發(fā)展早期階段起重要作用。本研究顯示，臨床DN患者血漿ET-1水平明顯高于早期 DN患者，ET-1與UAER水平呈正相關(guān)。證實(shí)ET-1在DN發(fā)病中具有重要作用［1，2］。目前，ACEI及 ARB 因具有腎保護(hù)作用已成為防治DN的常規(guī)用藥。但DN患者多伴血壓升高，甚至出現(xiàn)頑固性高血壓，除ACEI及ARB外常常需要聯(lián)合應(yīng)用其他降壓藥治療。CCB降壓作用強(qiáng)，但其腎保護(hù)作用一直存在爭(zhēng)議。有研究證實(shí)，L型長(zhǎng)效CCB在離體基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)中擴(kuò)張腎小球入球動(dòng)脈的效果大于出球動(dòng)脈，可能會(huì)損傷腎臟自身調(diào)節(jié)功能，造成腎小球內(nèi)高濾過(guò)、高灌注、高壓力，加重腎臟損害進(jìn)展［3］。其后研究發(fā)現(xiàn)，部分CCB類(lèi)藥物可抑制腎小球動(dòng)脈平滑肌重構(gòu)、減輕系膜組織增生、抑制血小板凝聚，且可通過(guò)對(duì)抗氧自由基和超氧離子所致血管內(nèi)皮損傷等血流動(dòng)力學(xué)以外的作用減輕尿蛋白［4～6］。甲磺酸氨氯地平為新一代CCB類(lèi)藥物，口服吸收緩慢而完全，不受攝入食物影響。本研究顯示，DN患者應(yīng)用甲磺酸氨氯地平治療后血漿ET-1水平明顯降低、UAER水平亦有所下降?？赡軝C(jī)制為甲磺酸氨氯地平可通過(guò)抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶激活拮抗ET-1表達(dá)。

總之，DN患者存在明顯內(nèi)皮功能損害，且與尿白蛋白排泄有關(guān);甲磺酸氨氯地平有明顯內(nèi)皮保護(hù)作用，此可能為其降壓外的腎臟保護(hù)作用機(jī)制之一。

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