(唐山市第五醫(yī)院,河北唐山063004)
精神分裂癥是精神病中患病率最高的一種,病因至今未明,但一般認(rèn)為遺傳為主要因素。國內(nèi)外研究顯示,帕利哌酮(9-OH-利培酮)治療精神分裂癥療效好、毒副作用少[1]。丙戊酸鎂為一種高效抗癲癇藥物[2~6]。2010年3月~2011年1月,我們采用丙戊酸鎂聯(lián)合帕利哌酮治療精神分裂癥患者23例,效果滿意。現(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 臨床資料 同期收治的46例精神分裂癥患者,男35例,女11例;年齡(36.0±10.5)歲;病程0.5~20(5.4±4.7)a。均符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版(CCMD-3)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),陽性癥狀和陰性癥狀量表(PANSS)評分>60分,均無伴發(fā)的軀體疾病。將46例患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各23例,其一般資料具有可比性。
1.2 治療及觀察方法 兩組均予帕利哌酮6~9mg/d晨間頓服,觀察組同時(shí)加服丙戊酸鎂250~900mg/d,療程均為12周。治療前后分別采用PANSS對兩組各項(xiàng)因子得分進(jìn)行評定;治療后采用治療副反應(yīng)量表(TESS)評估兩組用藥不良反應(yīng),共33條目,主要包括治療過程中出現(xiàn)的行為毒性、化驗(yàn)異常、神經(jīng)系癥狀、植物神經(jīng)癥狀、心血管癥狀和其他癥狀等6類不良反應(yīng)。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS13.0錄入數(shù)據(jù)建立數(shù)據(jù)庫。計(jì)量數(shù)據(jù)以±s表示,采用t檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。
兩組治療前后PANSS各項(xiàng)因子評分見表1;TESS評分觀察組為(6.9±7.5)分、對照組為(12.4±4.7)分,兩組比較P<0.001(t=2.98)。
表1 兩組治療前后PANSS評分比較(n=23,分,±s)
表1 兩組治療前后PANSS評分比較(n=23,分,±s)
注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,△P<0.05
組別 陽性癥狀 陰性癥狀 精神病理觀察組治療前 35.1±5.3 28.9±6.7 41.6±4.5治療后 16.1±2.3*△ 13.7±2.5*△ 18.9±4.2*△對照組治療前 33.4±5.6 29.1±7.3 42.2±3.8治療后 21.2±1.4* 19.8±3.9* 26.4±4.8*
精神分裂癥是一種以精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)環(huán)境相脫離,認(rèn)知過程、情感過程、意志過程互不協(xié)調(diào)、相互分裂的特征性癥狀為突出表現(xiàn),并伴有幻覺、妄想、緊張綜合征等在一定程度上也反映“分裂”特征的其他癥狀的精神病。帕利哌酮為一種新型非典型抗精神病藥,作用機(jī)制與D2受體、5-羥色胺(5-HT)2A、5-HT1A、5-HT2C、5-HT1D 受體及腎上腺素 α1、α2、組胺H1受體拮抗有關(guān)[7]。鎂是體內(nèi)參與神經(jīng)元代謝的重要物質(zhì),而神經(jīng)元是精神活動(dòng)的主要物質(zhì)基礎(chǔ)。目前普遍認(rèn)為,谷氨酸作為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)在轉(zhuǎn)變成谷氨酰胺過程中需要鎂離子參加,血鎂濃度低下時(shí)谷氨酸轉(zhuǎn)化成谷氨酰胺的代謝過程發(fā)生障礙,可直接刺激神經(jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生強(qiáng)烈興奮沖動(dòng),故鎂在谷氨酸所致神經(jīng)細(xì)胞鈣超載機(jī)制中起保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞作用[8]。
本研究顯示,兩組治療后陰性癥狀、陽性癥狀及精神病理癥狀均較治療前顯著改善,尤以觀察組為著;且觀察組TESS評分顯著低于對照組。原因可能與丙戊酸鎂的特殊藥理機(jī)制緊密相關(guān):①丙戊酸鎂可通過激活谷氨脫羧酶和抑制氨基丁酸(GABA)轉(zhuǎn)氨酶促進(jìn)GABA合成,抑制GABA降解,使腦或神經(jīng)末梢GABA含量增加、神經(jīng)肌肉興奮性下降,興奮癥狀減輕,對陽性癥狀中的攻擊行為等有重要拮抗作用。②海馬區(qū)GABA減少可造成邊緣系統(tǒng)多巴胺活動(dòng)脫抑制,而多巴胺活性增強(qiáng)是產(chǎn)生陽性癥狀中幻覺妄想的重要生化基礎(chǔ)。③可增強(qiáng)帕利哌酮對5-HT的作用,從而改善陰性癥狀、減輕不良反應(yīng)[2~6]。
總之,丙戊酸鎂聯(lián)合帕利哌酮治療精神分裂癥效果確切、安全性好。
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