(肥城市中醫(yī)院,山東肥城271600)
冠心病發(fā)生、發(fā)展主要與動脈粥樣斑塊不穩(wěn)定性密切相關(guān),而炎癥在動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[1]。C反應(yīng)蛋白(CRP)是重要的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物;IL-6是在炎癥反應(yīng)中起核心調(diào)節(jié)作用的因子,是冠心病的一個重要危險(xiǎn)因子[2];基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)是一類對細(xì)胞外基質(zhì)具有降解活性的蛋白酶,參與多種疾病的病理過程[3]。2009年1月~2010年8月,我們測定了85例冠心病患者的血清MMP-9、IL-6和超敏(hs)-CRP水平,現(xiàn)報(bào)告結(jié)果并分析其臨床意義。
1.1 臨床資料 同期收治的85例冠心病患者,男47例,女38例;年齡(62.2±9.3)歲。均符合WHO及美國心臟學(xué)學(xué)會/美國心臟協(xié)會診斷標(biāo)準(zhǔn),其中急性心肌梗死(AMI)32例(AMI組)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)28例(UAP組)、穩(wěn)定型心絞痛(SAP)25例(SAP組)。選擇健康體檢者25例作為對照組,男13例,女12例;年齡(62.0±8.9)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):急慢性感染;半月內(nèi)有創(chuàng)傷或手術(shù)、腦血管意外;并嚴(yán)重肺、肝、腎功能不全;伴惡性腫瘤、自身免疫性疾病;近期服用抗炎藥。四組一般資料具有可比性。
1.2 相關(guān)指標(biāo)檢測 四組均于清晨空腹采靜脈血5ml,EDTA抗凝,5 000 r/min離心分離血清,置-20℃保存待測。采用ELISA法測定IL-6及MMP-9水平,免疫散射比濁法檢測血清hs-CRP水平,操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn),P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
四組血清MMP-9、IL-6和hs-CRP水平見表1。
表1 四組血清MMP-9、IL-6和hs-CRP水平比較(±s)
表1 四組血清MMP-9、IL-6和hs-CRP水平比較(±s)
注:與對照組和SAP組比較,*P<0.05;與UAP組比較,△P<0.05
組別 n MMP-9(ng/ml) IL-6(ng/L) hs-CRP(mg/L)AMI組 32 415.9±178.5*△ 31.8±14.4*△ 26.2±14.2*△UAP組 28 298.5±98.2* 18.4±9.3* 12.8±6.8*SAP組 25 203.4±68.5 12.1±5.3 3.1±1.3對照組
一般認(rèn)為,急性冠脈綜合征(ACS)的發(fā)病機(jī)制為炎性細(xì)胞因心肌缺血被激活,進(jìn)而導(dǎo)致斑塊破裂、血栓形成[4]。MMP-9是細(xì)胞外基質(zhì)代謝過程中的重要蛋白酶,可特異性降解膠原蛋白和基底膜,促進(jìn)粥樣硬化斑塊纖維帽基質(zhì)降解,進(jìn)而加速斑塊破裂和促進(jìn)血栓形成,使斑塊易于破裂而導(dǎo)致ACS的發(fā)生[5]。本研究顯示,血清MMP-9水平在AMI組和UAP組明顯高于SAP組和對照組,尤以AMI組為著。提示MMP-9參與了ACS的發(fā)病機(jī)制,檢測其水平變化有助于ACS診斷和鑒別診斷;SAP是在冠脈硬化基礎(chǔ)上因心肌耗氧量增加、冠狀動脈血流灌注不足引起缺血所致,一般不存在粥樣硬化斑塊破裂[6]。研究認(rèn)為,CRP既能直接加劇粥樣硬化斑塊內(nèi)的炎癥活動,亦可通過誘導(dǎo)分泌MMP-9促進(jìn)基底膜降解、導(dǎo)致斑塊脆性增加,故 hs-CRP水平可精確、敏感地反映粥樣硬化斑塊炎癥反應(yīng)程度[7]。IL-6是白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞激活的關(guān)鍵,可促進(jìn)肝臟產(chǎn)生包括CRP在內(nèi)的急性炎癥蛋白。研究發(fā)現(xiàn),CRP與IL-6均可在粥樣硬化脂質(zhì)條紋及纖維斑塊中檢測到,且IL-6在動脈粥樣硬化壁中的濃度為其血清濃度的200倍[8]。本研究顯示,AMI組和UAP組血清IL-6和hs-CRP水平均顯著高于SAP組及對照組,尤以AMI組為著。提示IL-6和hs-CRP在促進(jìn)粥樣硬化斑塊破裂過程中起重要作用。
總之,MMP-9、IL-6和hs-CRP水平與冠心病發(fā)生、發(fā)展有關(guān),聯(lián)合檢測其水平有利于對冠心病患者進(jìn)行危險(xiǎn)分層和預(yù)后判定。
[1]王顯,胡大一,楊士偉,等.冠狀動脈斑塊形態(tài)學(xué)與血漿炎癥介質(zhì)的關(guān)系[J].中華內(nèi)科雜志,2008,3(1):27-30.
[2]陳韻岱.急性冠脈綜合征易損斑塊的研究進(jìn)展[J].中國循環(huán)雜志,2007,22(5):390-392.
[3]叢曉強(qiáng),孟曉萍,李穎.基質(zhì)金屬蛋白酶在動脈粥樣硬化中的作用研究進(jìn)展[J].中國動脈硬化雜志,2007,15(5):397-400.
[4]肖紅,劉玉潔,孟冬梅.血清炎性細(xì)胞因子與急性冠脈綜合征的臨床相關(guān)性[J].天津醫(yī)藥,2009,37(10):846-847.
[5]趙慧穎,徐寶華,馬小欣.血清基質(zhì)金屬蛋白酶活性與動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的實(shí)驗(yàn)觀察[J].中國微循環(huán),2007,11(3):163-167.
[6]李彬,何家富,劉文衛(wèi).不同類型冠心病患者血漿腦鈉肽、基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制物、超敏C反應(yīng)蛋白水平的變化[J].臨床心血管病雜志,2009,25(11):827-828.
[7]孫烈,張鉦,白峰,等.關(guān)于C反應(yīng)蛋白與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病關(guān)系的臨床研究[J].中華心血管病雜志,2001,299(8):499-501.
[8]王成,唐振旺,譚小進(jìn).急性冠脈綜合征IL-6與MMP-1的意義及相關(guān)性[J].中國心血管病研究,2008,6(11):828-829.