郭蓮怡，李 舒（遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院消化科，錦州市 121001）

脂肪性肝病，俗稱脂肪肝，是由多種原因所致肝臟組織脂肪蓄積過多的一種狀態(tài)，是由多種誘因引起的疾病，也是多種肝臟疾病發(fā)展中的一個病理階段，是最常見的彌散性肝病之一，以肝細(xì)胞彌散性脂肪變性為主要病理改變[1]。隨著人們生活水平的不斷提高，脂肪肝的患病率日益增加，全球流行病學(xué)調(diào)查表明：脂肪肝的患病率為17%～33%[2]，且已成為大多數(shù)隱源性肝硬化的主要病因，但目前尚缺乏對脂肪肝治療的特效藥。熊去氧膽酸對各類慢性肝病都有較好的治療作用。近年來，我們采用熊去氧膽酸聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療脂肪肝，取得了較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇本院2008年5月－2010年5月門診及住院患者，均有不同程度的肝區(qū)不適或疼痛、腹部脹滿、乏力、食欲減退；總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（CHO）均有不同程度的升高；B超或CT提示脂肪肝。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照非酒精性脂肪性肝病診療指南[3]及酒精性肝病診療指南[4]，排除病毒性、藥物性、寄生蟲性、自身免疫性及代謝異常等引起的肝損傷，排除肝硬化失代償或合并有肝癌者。入選的79例患者中，男性57例，女性22例；年齡19～62歲，平均年齡49歲；非酒精性脂肪肝45例，酒精性脂肪肝34例。通過查隨機(jī)表將患者隨機(jī)分為2組。治療組40例中，男性28例，女性12例；年齡19～60歲，平均年齡48歲；非酒精性脂肪肝21例，酒精性脂肪肝19例。對照組39例中，男性29例，女性10例；年齡20～62歲，平均年齡50歲；非酒精性脂肪肝24例，酒精性脂肪肝15例。2組患者在年齡、性別、病情及肝功能等生化指標(biāo)之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法

在積極治療原發(fā)病的基礎(chǔ)上（包括控制飲食、低脂、低糖飲食、降低體重、控制血糖、體育運(yùn)動、禁煙酒等），治療組口服熊去氧膽酸膠囊（深圳市康哲藥業(yè)有限公司）0.25 g/次，tid和還原型谷胱甘肽片（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司）0.2 g/次，tid；對照組單用熊去氧膽酸膠囊0.25 g/次，tid。2組療程均為3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

患者的臨床癥狀；肝功能，包括ALT、AST、GGT、ALP、TBIL；血脂，包括TG、CHO；藥品不良反應(yīng)。

1.4 臨床療效綜合判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]

顯效：觀察1個療程后，主要癥狀明顯改善；B超提示脂肪肝表現(xiàn)消失或下降2個級別（如重度轉(zhuǎn)為輕度）；血脂恢復(fù)正?；蜻_(dá)到以下任一項(xiàng)者：CHO下降≥20%或TG下降≥30%，肝功能血清酶恢復(fù)正常或下降≥50%。有效：觀察1個療程后，1/2以上癥狀改善；B超提示脂肪肝表現(xiàn)下降1個級別（如重度轉(zhuǎn)為中度，中度轉(zhuǎn)為輕度）；血脂恢復(fù)正?；蜻_(dá)到以下任一項(xiàng)者：CHO下降≥10%或TG下降≥30%，肝功能血清酶恢復(fù)正?；蛳陆怠?0%。無效：治療結(jié)束后癥狀改善不明顯；B超表現(xiàn)無好轉(zhuǎn)；血脂及肝功能血清酶達(dá)不到有效標(biāo)準(zhǔn)者?？傆行剩剑@效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 14.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理。計數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)；計量資料用±s表示，治療前、后比較采用t檢驗(yàn)，組間比較采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2組臨床療效比較（n，%）Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups（n，%）

2.2 肝功能及血脂變化

2組治療前、后肝功能及血脂各指標(biāo)比較見表2。

表2 2組治療前、后肝功能及血脂各指標(biāo)比較（±s ）Tab 2 Comparison of hepatic function and blood lipids between 2 groups before and after treatment（±s ）

表2 2組治療前、后肝功能及血脂各指標(biāo)比較（±s ）Tab 2 Comparison of hepatic function and blood lipids between 2 groups before and after treatment（±s ）

與本組治療前比較：ΔP＜0.05，▲P＜0.01；與對照組治療后比較：＊P＜0.05vs.before treatment：ΔP＜0.05，▲P＜0.01；vs.control group after treatment：＊P＜0.05

組別治療組（n＝40）對照組（n＝39）治療前治療后治療前治療后ALT/IU·L-1 142.36±32.6237.84±11.68▲＊136.76±30.5265.07±26.52Δ AST/IU·L-1 157.47±57.2338.61±11.66▲＊164.86±54.5964.62±22.40Δ GGT/IU·L-1 190.36±51.5348.68±8.83▲＊178.67±58.8488.99±36.13Δ ALP/IU·L-1 220.83±43.6270.50±26.45▲＊206.73±40.2198.74±36.95Δ TBIL/μmol·L-1 79.98±21.8417.35±7.32▲＊82.47±23.1629.54±10.73Δ TG/mmol·L-1 2.91±0.711.39±0.66▲＊2.87±0.781.81±0.57▲CHO/mmol·L-1 6.39±0.794.49±0.65▲＊6.46±0.485.25±0.51▲

2.3 不良反應(yīng)

在觀察過程中未發(fā)現(xiàn)明顯的藥品不良反應(yīng)。

3 討論

由于各種原因使肝臟脂肪代謝功能發(fā)生障礙，致脂類物質(zhì)的動態(tài)平衡失調(diào)，脂肪在組織細(xì)胞內(nèi)貯積，若其貯積量超過肝重量的5%以上，或組織學(xué)上每單位面積1/3以上肝細(xì)胞脂變時，稱為脂肪肝[6]。近年來，由于人們飲食結(jié)構(gòu)和生活方式改變以及乙醇消耗量的增加，脂肪肝已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病。雖然脂肪肝被認(rèn)為是良性病變，但大量資料表明，無論成因如何，約有25%脂肪肝患者可發(fā)展為肝纖維化，甚至約有1.5%～8.0%的患者可進(jìn)展為肝硬化，可以認(rèn)為脂肪肝是肝纖維化及肝硬化的前期病變。脂肪肝的早期診治可望阻止慢性肝病的進(jìn)展，減少肝病相關(guān)殘疾和死亡的發(fā)生。目前對脂肪肝的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識仍不足，國內(nèi)、外研究認(rèn)為脂肪肝可能與脂肪代謝異常、細(xì)胞色素P4502E1（CYP2E1）表達(dá)異常、氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化損傷、游離脂肪酸、胰島素抵抗、免疫反應(yīng)等有關(guān)[7]。

熊去氧膽酸是鵝去氧膽酸的7-C位羥基反向異構(gòu)體，屬二羥膽酸類，有較強(qiáng)的親水性，能阻止膜通透性的增加和膜類脂微粒的溶解，從而保護(hù)富含膽固醇的肝細(xì)胞免受細(xì)胞毒性疏水性膽鹽的破壞，發(fā)揮穩(wěn)定生物細(xì)胞膜的作用[8]；還能抑制氧自由基的釋放，增加肝細(xì)胞谷胱甘肽和含巰基蛋白的水平，保護(hù)肝細(xì)胞不受氧化損傷；具有促進(jìn)膽汁分泌并改變?nèi)祟惸懰岢氐慕M成、利膽、直接保護(hù)細(xì)胞、保護(hù)線粒體、抑制細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫等廣泛的生物學(xué)效應(yīng)[9]。通過上述作用從而達(dá)到改善脂質(zhì)代謝、保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)膽固醇轉(zhuǎn)化和排泄的目的。

本研究表明，熊去氧膽酸兼有降脂護(hù)肝作用，可明顯緩解癥狀，改善脂肪肝影像學(xué)表現(xiàn)，對脂肪肝具有較好療效。

還原型谷胱甘肽含有巰基，廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi)，在維持細(xì)胞生物功能中具有重要作用。它可通過巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合，轉(zhuǎn)化為容易代謝的酸類物質(zhì)，從而加速自由基的排泄[10]。肝臟是體內(nèi)谷胱甘肽主要的合成和消耗場所。當(dāng)肝臟受到有害物質(zhì)的損害時，可誘導(dǎo)產(chǎn)生大量超氧離子和過氧化物等氧自由基，谷胱甘肽提供巰基或在酶的催化下直接與自由基結(jié)合，從而減輕對肝臟的損害。外源性谷胱甘肽可直接補(bǔ)充肝臟耗損的谷胱甘肽，保護(hù)肝細(xì)胞膜、線粒體膜、溶酶體膜等。在肝臟中，谷胱甘肽還能保護(hù)糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝的關(guān)鍵酶免受氧化損害，從而維護(hù)肝臟的正常代謝功能[11，12]。

本研究顯示，熊去氧膽酸與還原型谷胱甘肽聯(lián)用可以明顯地提高對脂肪肝的療效，在調(diào)節(jié)血脂、改善肝功能及肝臟影像學(xué)方面的療效明顯優(yōu)于對照組，且無明顯不良反應(yīng)，安全性高。

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[4]中華醫(yī)學(xué)會肝臟病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.酒精性肝病診療指南（2010年1月修訂）[J].中華內(nèi)科雜志，2010，49（4）：357.

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