劉志連，范文娟，王淑霞，桑曉紅

尿酸是嘌呤核苷酸代謝的終產(chǎn)物，高尿酸血癥是由于尿酸生成過多或 (和)排泄減少導(dǎo)致血尿酸水平升高的疾病。增高的血尿酸可沉積于關(guān)節(jié)、腎盂、輸尿管、腎間質(zhì)，引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及尿酸性腎病等;還可能是高血壓、冠心病、糖尿病、周圍血管病的危險因素。本研究對10 025例體檢人群的體檢結(jié)果進行調(diào)查分析，了解健康體檢人群高尿酸血癥的患病率，并分析其相關(guān)危險因素。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2009年1月—2010年4月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢中心進行健康體檢的所有年齡≥20歲的烏魯木齊市企事業(yè)單位工作人員 (包括離退休)為調(diào)查對象，排除生化檢查等資料不全而無法分析者。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 由體檢中心及腎內(nèi)科醫(yī)生完成，內(nèi)容包括年齡、性別、民族、收縮壓、舒張壓、身高、體質(zhì)量、血肌酐(SCr)、尿素氮、尿酸、空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白。體質(zhì)指數(shù)=體質(zhì)量 (kg)/身高2(m2)。

1.2.2 實驗室檢查 采用全自動生化分析儀測定，血尿酸(尿酸酶法)、空腹血糖 (己糖激酶法)、總膽固醇 (膽固醇氧化酶法)、三酰甘油 (酶法－去游離甘油)。

1.2.3 腎小球濾過率下降 體檢者均采集空腹血5 ml，應(yīng)用堿性苦味酸法檢測SCr。對腎小球濾過率的計算采用慢性腎臟病流行病學(xué)協(xié)作公式 (CKD－EPI)(白人及其他人種)［1］，女性:SCr≤62μmol/L(≤0.7 mg/dl)，腎小球濾過率=144×(Scr/0.7) －0.329× (0.993)年齡，SCr＞62μmol/L(＞0.7 mg/dl)，腎小球濾過率 =144× (Scr/0.7) －1.209×(0.993)年齡;男性:SCr≤80 μmol/L(≤0.9 mg/dl)，腎小球濾過率=141× (Scr/0.9) －0.411× (0.993)年齡，SCr＞80 μmol/L(＞0.9 mg/dl)，腎小球濾過率=141× (Scr/0.9) －1.209× (0.993)年齡，腎 小球濾過率 ＜ 60 ml·min－1·(1.73m2)－1定義為腎小球濾過率下降。

1.2.4 高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn) 收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和 (或)舒張壓≥90 mm Hg，或有高血壓病史者，診斷基于病史或單次血壓測量。

1.2.5 代謝性疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn) 男性尿酸≥420μmol/L、女性尿酸≥360μmol/L者診斷為高尿酸血癥;28 kg/m2＞體質(zhì)指數(shù)≥24 kg/m2者為超重，≥28 kg/m2者為肥胖;空腹血糖≥7.0 mmol/L或有糖尿病病史者診斷為糖尿病;三酰甘油≥5.72 mmol/L診斷為高三酰甘油血癥;總膽固醇≥1.70 mmol/L診斷為高膽固醇血癥。所有診斷均基于病史或單次檢查。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用EpiData 3.1軟件雙向錄入計算機，并經(jīng)過邏輯查錯和一致性檢查。數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用 (x±s)表示，兩組比較采用非配對資料t檢驗;多組比較采用單因素方差分析。計數(shù)資料的比較用χ2檢驗?；疾÷逝c年齡的相關(guān)分析采用雙變量等級相關(guān)性檢驗。高尿酸血癥相關(guān)危險因素的分析采用二分類非條件Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 血尿酸水平、高尿酸血癥患病率 10 025例體檢者中，男6 334例，女3 691例。平均血尿酸為 (312±88)μmol/L，男性血尿酸為 (348±80)μmol/L，高于女性的 (252±64)μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (t=61.993，P=0.000)。共檢出高尿酸血癥患者495例，高尿酸血癥患病率為4.9%。血尿酸的頻數(shù)分布見圖1。其中男性高尿酸血癥299例，患病率為4.7%;女性高尿酸血癥196例，患病率為5.3%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=1.74，P=0.197)。男性高血尿酸血癥者的尿酸水平為 (524±41)μmol/L，高于女性的 (398±39)μmol/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (t=34.445，P=0.000)。

2.2 不同年齡者的血尿酸水平及高尿酸血癥患病率 不同年齡組血尿酸水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P=0.000)。不同年齡組高尿酸血癥患病率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P=0.000，見表1)。

2.3 高尿酸血癥相關(guān)危險因素分析 以高尿酸血癥為應(yīng)變量(無=1，有=2)進行Logistic回歸分析，男性、年齡、少數(shù)民族 (維吾爾族、哈薩克族)、腎小球濾過率降低、高血壓、肥胖、高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥和低密度脂蛋白是高尿酸血癥的獨立危險因素，而高空腹血糖是高尿酸血癥的保護因素 (見表2)。

圖1 10 025例體檢者血尿酸的頻數(shù)分布Figure 1 The frequency distribution of BUA levels

表1 體檢人群血尿酸水平、高尿酸血癥患病率與年齡的關(guān)系Table 1 Correlations between age，BUA levels and the incidence rate of hyperuricemia

表2 高尿酸血癥相關(guān)危險因素分析Table 2 Risk factors of hyperuricemia from Logistic regession analysis

3 討論

隨人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的變化和各種相關(guān)疾病的影響，高尿酸血癥的患病率逐年升高。20世紀80年代初期，國內(nèi)調(diào)查顯示男性高尿酸血癥的患病率為1.4%，女性為1.3%［2］。1998年上海高尿酸血癥的患病率男性為14.2%，女性為 7.1%［3］;2003年南京高尿酸血癥的患病率男性為17.6%。女性為9.3%［4］;2005年佛山地區(qū)高尿酸血癥的患病率男性為22.6%，女性為11.6%［5］;本研究結(jié)果顯示男性高尿酸血癥患病率為4.7%，女性為5.3%，均低于以上研究人群，考慮與體檢人群年齡結(jié)構(gòu)偏年輕、收入較高、注重飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整有關(guān);上述各研究顯示男性患病率明顯高于女性，但本研究結(jié)果顯示患病率在性別間無明顯差異，一方面考慮與體檢人群中女性所占比例較少有關(guān) (男∶女=1.72∶1)，另一方面考慮與隨著女性社會地位的提高，外出就餐、飲酒人數(shù)增加有關(guān)，但需進一步商討。

本研究結(jié)果顯示男性血尿酸水平顯著高于女性，可能與:(1)男性喜肉食，在外就餐、飲酒等較多，這些均是引起高尿酸血癥的不良飲食習(xí)慣［7－9］;(2)女性激素可促進尿酸的排泄等有關(guān)。在本研究中，男、女血尿酸平均水平均明顯高于1983年京、滬、穗、杭四大城市的調(diào)查結(jié)果 (男性:261.80 μmol/L;女性:202.33μmol/L)［2］和2003年南京地區(qū)的調(diào)查結(jié)果 (男性:342.3 μmol/L;女性:252.2 μmol/L)［4］。與合肥市體檢人群的研究［6］比較，本研究人群中男、女血尿酸水平均低，一方面考慮年齡構(gòu)成的差異會影響血尿酸水平，另一方面考慮與地區(qū)差異、實驗誤差有關(guān)。本研究還顯示，年齡增長是引起血尿酸水平增高的危險因素 (OR=1.208)。

國內(nèi)外相關(guān)研究顯示，高血壓患者可因腎小管缺氧而使乳酸生成增多，乳酸與尿酸競爭排泄，加上其腎功能常降低，故可使血尿酸增高［10］。肥胖者多有內(nèi)分泌功能紊亂、雄激素和促腎上腺皮質(zhì)激素水平低下或酮酸生成增加而抑制尿酸的排泄;另外，肥胖者常攝入增多、嘌呤合成加速而使尿酸生成增加［11－13］。國內(nèi)方沂等［2］研究表明高三酰甘油與血尿酸增高有關(guān);日本學(xué)者研究認為高三酰甘油可降低腎臟排泄尿酸［14］。本調(diào)查人群中，漢族以外的少數(shù)民族主要是維吾爾族和哈薩克族。本研究結(jié)果顯示高尿酸血癥與男性、年齡增加10歲、少數(shù)民族、肥胖、高血壓、高膽固醇血癥、高三酰甘油血癥和低密度脂蛋白有關(guān)，可能是高尿酸血癥的危險因素。少數(shù)民族患高尿酸血癥的危險性較大，是由于遺傳的差異，還是由于飲食、生活習(xí)慣不同或其他因素的影響，尚待進一步研究明確。在Ebrahimpour等［15］的研究中，高尿酸血癥與空腹血糖水平無關(guān)，但本研究顯示高空腹血糖是高尿酸血癥的保護因素，與合肥市體檢人群研究結(jié)果相同［5］，考慮與高空腹血糖患者腎小球濾過率增高導(dǎo)致尿酸排泄增多有關(guān)，具體原因有待進一步研究。據(jù)相關(guān)文獻報道腎小球濾過率降低者發(fā)生高尿酸血癥的危險性是腎小球濾過率≥60 ml·min－1· (1.73m2)－1者的8倍多［6］，本研究發(fā)現(xiàn)腎小球濾過率降低是高尿酸血癥的獨立危險因素 (OR=3.721)，這可能與腎功能減退導(dǎo)致尿酸排泄障礙有關(guān);增高的血尿酸又可通過升高血壓引起腎小管損傷［16］和入球小動脈病變［17］等加重腎臟損害。

總之，高尿酸血癥患病率與男性、年齡、少數(shù)民族、肥胖、腎小球濾過率降低、高血壓和高脂血癥密切相關(guān)，提示改善生活習(xí)慣，降低體質(zhì)量、血壓和血脂可能有助于降低血尿酸水平，預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。鑒于本研究是對體檢人群的橫斷面調(diào)查，其初步研究結(jié)果可能有一定的局限性，我們將在普通人群中進行抽樣調(diào)查進一步加以評價。

1 Levey AS，Stevens LA，Schmid CH，et al.A new equation to estimate glomerular filtration rate［J］.Ann Intern Med，2009，150:604 －612.

2 方沂，游凱，林其縫，等.中國正常人血尿酸調(diào)查及其與血脂的關(guān)系 ［J］.中華內(nèi)科雜志，1983，22(7):434－438.

3 杜蕙，陳順樂，王元，等.上海市黃浦區(qū)社區(qū)高尿酸血癥與痛風(fēng)流行病學(xué)調(diào)查［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，1998，2(2):75－78.

4 邵繼紅，莫寶慶，喻榮彬，等.南京市社區(qū)人群高尿酸血癥與痛風(fēng)的流行病學(xué)［J］.調(diào)查與疾病控制雜志，2003，7(4):305－308.

5 余俊文，陸錦波，張小娟，等.佛山地區(qū)13 324例居民血尿酸水平及相關(guān)指標(biāo)分析［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2005，6(7):401－403.

6 王德光，任偉，洪海鷗，等.合肥市健康體檢人群高尿酸血癥患病率調(diào)查及相關(guān)危險因素分析 ［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2009，13(3):273－275.

7 徐厚蘭，盧玉彬，耿桂飛.健康體檢人群高尿酸血癥患病率及危險因素分析［J］.疾病監(jiān)測，2007，22(3):206－207.

8 陽曉東，馬俊嶺，史歷，等.上海北蔡地區(qū)60歲以上老年人高尿酸血癥的調(diào)查分析 ［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(11):1597.

9 吳健慧，趙楚生，周厚仕，等.飲食習(xí)慣影響高尿酸血癥的回顧性分析［J］.中國基層醫(yī)藥，2009，16(2):268.

10 Ruilope LM，Carcia－Puig J.Hyperuricemia and renal function［J］.Curr Hypertens Rep，2001，3:197－202.

11 蔣明，朱立平，林孝義，等.風(fēng)濕病學(xué)［M］.北京:科學(xué)出版社，1995:1470 －1476.

12 Gelber AC，Klay MJ，Mead LA，et al.Risk factors for gout［J］.Arch Intern Med，1 997，157:1436－1441.

13 蔣升，李素華.老年高尿酸血癥與糖尿病前期及胰島素抵抗的關(guān)系［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12(1):20.

14 播解萍，顧偉英，顧越英.原發(fā)性痛風(fēng)及其伴發(fā)病臨床分析［J］.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2000，21(5):265－267.

15 Ebrahimpour P，F(xiàn)akhrzadeh H，Heshmat R，et al.Serum uric acid levels and risk of metabolic syndrome in healthy adults［J］.EndocrPract，2008，14:298 －304.

16 Mazzali M，Hughes J，Kim YG，et al.Elevated uric acid increases blood pressurein the rat by a novel crystal－independent mechanism［J］.Hypertension，2001，38:1101－1106.

17 Mazzali M，Kanellis J，Han L，et al.Huperuricemia induces a primary renal arteriolopathy in rats by a blood pressure－independent mechanism ［J］.Am J Physiol Renal Physiol，2002，282:991 －997.