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        邊緣型人格障礙遺傳學(xué)研究

        2011-05-16 08:04:20王蘭蘭肖澤萍
        醫(yī)學(xué)研究雜志 2011年7期
        關(guān)鍵詞:邊緣型人格障礙沖動(dòng)

        王蘭蘭 肖澤萍

        邊緣型人格障礙(BPD)長期以來都是精神醫(yī)學(xué)界爭論的焦點(diǎn),其癥狀表現(xiàn)具有廣泛異質(zhì)性。根據(jù)目前DSM-IV對(duì)邊緣型人格障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,滿足9條標(biāo)準(zhǔn)中的5條即可診斷為BPD,這樣通過不同的排列組合就有可能得到151種不同的對(duì)BPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。這種狀況極大阻礙了對(duì)BPD病因、病理機(jī)制的研究。于是有專家提出進(jìn)行癥狀維度及癥狀內(nèi)在表型研究,以減少異質(zhì)性癥狀的復(fù)雜性。美國精神病協(xié)會(huì)將邊緣型人格障礙的癥狀維度概括為4大類:①情感不穩(wěn)定性;②沖動(dòng)攻擊,及自傷、自殺行為;③認(rèn)知-感知功能缺損;④人際關(guān)系紊亂。隨著行為遺傳學(xué)技術(shù)的發(fā)展,越來越多的研究表明人類復(fù)雜的行為背后有其內(nèi)在的生物學(xué)原因。對(duì)邊緣型人格障礙病因的理解,也有許多專家提出了基因-環(huán)境交互模型,認(rèn)為正是由于先天易感性素質(zhì)與后天不良環(huán)境(兒童期創(chuàng)傷、不良的家庭環(huán)境及教養(yǎng)方式等)共同作用,導(dǎo)致了邊緣型人格障礙的形成[1~3]。相關(guān)分子遺傳學(xué)研究也進(jìn)一步證實(shí)了邊緣型人格障礙病理癥狀、行為背后存在一定基因缺陷。本文就邊緣型人格障礙的遺傳學(xué)研究進(jìn)行綜述。

        一、家系研究

        基于家系研究及臨床觀察,Skodol和Torgersen等發(fā)現(xiàn)邊緣型人格障礙具有家族聚集性,與健康對(duì)照相比,BPD患者一級(jí)親屬中患有該病的概率顯著增高[4]。Nigg等[5]報(bào)道 BPD 一級(jí)家屬中共病有邊緣型人格障礙的概率為11.5%,遠(yuǎn)高于該病在普通人群中的患病率(1%~2%)。

        二、雙生子研究

        Torgersen等最早在1984年對(duì)邊緣型人格障礙進(jìn)行了雙生子研究,發(fā)現(xiàn)7對(duì)同卵雙生子中同病一致率為0%,而18對(duì)異卵雙生子同病一致率為11.1%,提示環(huán)境因素對(duì)邊緣型人格障礙的發(fā)病起了重要作用。但由于樣本量小,研究方法存在很大局限性,故研究結(jié)果受到普遍質(zhì)疑。2000年,Torgersen等[4]再次調(diào)查了92對(duì)單卵雙生子和129對(duì)異卵雙生子,發(fā)現(xiàn)單卵雙生子中同時(shí)患有邊緣型人格障礙的概率為35%,而異卵雙生子中同時(shí)患有BPD的概率為7%。最近3項(xiàng)雙生子研究報(bào)道,邊緣型人格障礙的加性遺傳度分別為69%、35%、42%。這些研究都證明邊緣型人格障礙是一種遺傳因素和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致的復(fù)雜的精神類疾病[4,6,7]。但目前尚沒有中國各民族人群中雙生子研究的報(bào)告。

        三、連鎖研究

        Distel等[8]在荷蘭收集了711對(duì)雙生子的表型數(shù)據(jù)及基因型數(shù)據(jù),同時(shí)收集了561對(duì)其生物雙親的基因型數(shù)據(jù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)邊緣型人格障礙與第1、4、9、18號(hào)染色體存在顯著連鎖關(guān)系,其中連鎖最高峰值在9p D9S286位點(diǎn)上(LOD=3.548,P=0.0001)。

        四、BPD癥狀維度相關(guān)的候選基因的關(guān)聯(lián)研究

        1.沖動(dòng)攻擊及自傷、自殺行為:沖動(dòng)攻擊性和情感不穩(wěn)定性是BPD的核心癥狀。研究表明沖動(dòng)攻擊行為主要與5-HT在大腦內(nèi)的活性有關(guān)。結(jié)構(gòu)及功能影像學(xué)研究顯示沖動(dòng)行為患者的前扣帶回區(qū)、海馬及杏仁核功能異常,而這些區(qū)域主要分布著5-HT神經(jīng)遞質(zhì)[9]。大量研究顯示沖動(dòng)攻擊性及自傷、自殺行為與5-HT功能下降有關(guān)。

        5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(5-HTT),又名可溶性載體家族6-4號(hào)(SLC6A4),其功能是將突觸間隙的5-HT回吸收至突觸前神經(jīng)元。人類5-HTT基因定位于17q11.1~12,長約31kb,含14個(gè)外顯子。該基因已知存在3種多態(tài):①啟動(dòng)子區(qū)44bp插入/缺失多態(tài)性(5-HTTLPR),其常見的等位基因有兩個(gè):短等位基因(S)、長等位基因(L);②第二內(nèi)含子區(qū)由17bp核心序列重復(fù)9、10或12次而形成的一個(gè)可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)多態(tài)性(VNTR);③第763位堿基C與A置換。其中前二者可影響該基因的轉(zhuǎn)錄活性,改變5-HTT的表達(dá),成為了研究的熱點(diǎn)。大量研究證明5-HTT基因?qū)ψ詺⑿袨?、沖動(dòng)行為、以及不穩(wěn)定性情感起著重要作用,因此5-HTT基因被認(rèn)為是邊緣型人格障礙的候選基因[10~12]。

        色氨酸羥化酶(TPH)是5-HT合成限速酶,TPH基因被認(rèn)為是導(dǎo)致BPD遺傳素質(zhì)的主要候選基因之一。主要有兩種亞型TPH-1和TPH-2。TPH-1基因定位于11p14~15.3區(qū)(11p14~p15.3)約長29 kb,至少包括11個(gè)外顯子,一個(gè)5'端非轉(zhuǎn)錄區(qū)。在內(nèi)含子7中存在兩種多態(tài)性,即A218C(rs1800532)和A799C(rs1799913)。有研究顯示單核苷酸多態(tài)性A779C與沖動(dòng)行為受試者腦脊液中5-HIAA的濃度密切相關(guān),且該基因多態(tài)性與有自殺企圖的暴力行為者、共病抑郁的酒精依賴者有顯著聯(lián)系。而也有研究發(fā)現(xiàn)在有自殺企圖的抑郁癥患者中攜帶A799A等位基因者明顯較多。目前對(duì)TPH-2的研究相對(duì)較少。

        單胺氧化酶A(MAO-A)是多巴胺(DA)、5羥色胺(5-HT)及去甲腎上腺素(NE)降解的關(guān)鍵酶,其活性變化直接影響單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的滅活率,從而改變突觸間單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的水平。人類MAOA基因位于Xp11.23~11.4上,在其啟動(dòng)子區(qū),編碼序列上游112kb處有一個(gè)30bp重復(fù)序列多態(tài)性,可出現(xiàn)2、3、3.5、4及5倍的重復(fù)。該多態(tài)性影響MAOA基因的轉(zhuǎn)錄活性,3.5、4、5倍重復(fù)長等位基因比3倍重復(fù)等位基因轉(zhuǎn)錄效率高2~10倍。長等位基因酶活性升高。研究顯示轉(zhuǎn)基因小鼠該基因突變會(huì)導(dǎo)致MAO活性喪失,并出現(xiàn)較多的攻擊和傷害同伴的行為。Caspi等[13]提出假設(shè):MAOA的低活性將不足以調(diào)節(jié)環(huán)境因素(童年期各類應(yīng)激事件)所造成的NE、5-HT、DA等神經(jīng)遞質(zhì)的失衡,從而導(dǎo)致各種沖動(dòng)性及攻擊性行為的出現(xiàn)。Caspi等對(duì)1037名兒童從其出生開始到26歲進(jìn)行的前瞻性隊(duì)列隨訪研究發(fā)現(xiàn)攜帶低活性MAOA等位基因的男性兒童遭遇兒童期創(chuàng)傷(如軀體虐待、性虐待)或不良家庭環(huán)境(如母性撫養(yǎng)者的拒絕及重要撫養(yǎng)者的缺失)會(huì)導(dǎo)致反社會(huì)行為明顯增加。該研究揭示了并非所有經(jīng)歷嚴(yán)重兒童期創(chuàng)傷的個(gè)體都會(huì)出現(xiàn)沖動(dòng)攻擊行為的個(gè)體差異性原因。隨后有相關(guān)研究進(jìn)一步證實(shí)MAOA基因多態(tài)低活性是形成行為障礙、反社會(huì)人格障礙、多動(dòng)障礙及注意缺陷的危險(xiǎn)因素。目前雖然尚沒有研究探索MAOA與BPD的關(guān)系,但基于BPD具有沖動(dòng)攻擊性的臨床特點(diǎn),膽堿能系統(tǒng)高反應(yīng)性及5-HT系統(tǒng)功能紊亂的生物學(xué)特性,以及高度糾結(jié)的遺傳-環(huán)境交互作用的病因模式,對(duì)MAOA與BPD的關(guān)系進(jìn)行研究是非常必要的。

        2.情感不穩(wěn)定性:兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)也是NE、5-HT、DA的分解代謝酶。COMT基因定位于22p11區(qū)域,在第4外顯子158號(hào)密碼上可發(fā)生堿基G與A的置換,從而導(dǎo)致COMT上第158個(gè)氨基酸殘基出現(xiàn)氨基酸Val與Met的置換,從而影響COMT的活性?;蛐蜑閂al/Val酶具有高活性,Val/Met基因型的酶具有中度活性,而Met/Met基因型的酶活性低。Val158基因多態(tài)性對(duì)人類行為和精神功能具有多效作用[14]。Smolka等[15]發(fā)現(xiàn)杏仁核、海馬、邊緣皮質(zhì)結(jié)構(gòu)中隨著Met158等位基因數(shù)增加,受試者對(duì)負(fù)性情緒刺激的反應(yīng)增強(qiáng)。研究發(fā)現(xiàn)Val158等位基因與成人抗負(fù)性情緒能力密切相關(guān)。而BPD患者存在顯著的負(fù)性情緒調(diào)節(jié)障礙。Tadic等[16](2008年)研究也發(fā)現(xiàn)BPD患者中存在更多的Met158Met基因型,且Met158Met基因型與5-HTTLPR(S)等位基因密切相關(guān)。

        去甲腎上腺素轉(zhuǎn)運(yùn)體(norepinephrine transporter,NET)位于腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜上,其功能是將神經(jīng)元釋放的NE再攝取回到突觸前膜中,對(duì)調(diào)控突觸間隙中NE濃度、終止神經(jīng)沖動(dòng)信號(hào)、維持受體對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的敏感性極為重要。人類NET基因(SLC6A2)位于16q12.2染色體上,已有文獻(xiàn)報(bào)道NET有 14種基因突變,其中啟動(dòng)區(qū) rs2242446(-182T/C)和外顯子9的rs5569(1287G/A)是目前認(rèn)為突變率較高且可能與情感性精神障礙相關(guān)的單核苷酸多態(tài)性[17]。國內(nèi)一項(xiàng)漢族人群中的研究顯示[18]:攜帶rs2242446 C等位基因和rs5569 A等位基因可能是情感障礙的易感因素。目前尚沒有關(guān)于NET與BPD的相關(guān)研究,鑒于去甲腎上腺素能系統(tǒng)對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用提示相關(guān)研究具有一定必要性。

        3.認(rèn)知功能缺損:2004年Friedel等[19]提出邊緣型人格障礙多巴胺功能紊亂假說。該假說的提出主要基于動(dòng)物及人類實(shí)驗(yàn)和臨床藥物試驗(yàn)。大量研究顯示DA參與情緒信息處理、沖動(dòng)控制、及認(rèn)知過程。DA參與調(diào)節(jié)對(duì)顯著正性或負(fù)性事件的情緒反應(yīng),以及對(duì)刺激的情緒喚醒;在調(diào)節(jié)工作記憶及認(rèn)知的過程中DA也起著重要作用;有研究顯示腦脊液中高香草酸(HVA)的濃度與BPD患者的沖動(dòng)行為相關(guān)。另外大量臨床研究顯示非典型抗精神病藥物治療BPD,對(duì)改善其敵意、偏執(zhí)觀念、矛盾情感、沖動(dòng)控制等臨床癥狀顯著有效,如利培酮,奧氮平[20]。而非經(jīng)典抗精神病藥物主要作用于阻斷D2受體。而且BPD與物質(zhì)濫用的高共病率也顯示患者可能存在多巴胺能獎(jiǎng)賞通路異常。因此與DA功能密切相關(guān)的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體基因(DAT1)可能是BPD的重要候選基因。

        多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體主要功能是再攝取DA,是調(diào)節(jié)多巴胺能神經(jīng)遞質(zhì)的重要物質(zhì)。DAT1基因定位于5p15.3,該基因cDNA3'端末翻譯區(qū)有一段40bp重復(fù)序列,以其為核心序列可出現(xiàn)3~11倍重復(fù)序列,常見的是9-、10-重復(fù)序列。該多態(tài)性影響了DAT1基因的表達(dá),9/10基因型的個(gè)體比10/10基因型者轉(zhuǎn)運(yùn)能力減低約1/4。老鼠DAT1基因失活會(huì)導(dǎo)致DA在細(xì)胞外持續(xù)時(shí)間延長。有研究顯示9-重復(fù)序列 DAT1與BPD有關(guān)[21]。

        4.人際關(guān)系的高敏感性:Gunderson(2008年)提出BPD患者的人際關(guān)系高敏感性是由于患者先天素質(zhì)(5-HT系統(tǒng)和DA系統(tǒng)功能異常)和后天環(huán)境(不安全的依附關(guān)系)交互作用所致?;颊咴谇楦胁环€(wěn)、沖動(dòng)控制障礙的基礎(chǔ)上,同時(shí)存在信息處理能力缺陷,于是在后天不良環(huán)境因素刺激下發(fā)展出分裂、投射等不成熟的防御方式,以及“全或無”的認(rèn)知特點(diǎn),患者對(duì)客體的認(rèn)知波動(dòng)于極端理想化和極端貶低之間,對(duì)自我的認(rèn)識(shí)也處于極端不穩(wěn)定狀態(tài),從而導(dǎo)致高度敏感和極端不穩(wěn)定的人際關(guān)系。

        五、BPD關(guān)聯(lián)研究

        目前直接對(duì)邊緣型人格障礙群體進(jìn)行的分子遺傳學(xué)研究還比較有限。檢索美國Pubmed數(shù)據(jù)庫,發(fā)現(xiàn)對(duì)邊緣型人格障礙的關(guān)聯(lián)研究主要集中在對(duì)5-HTT、HTR2A、DAT1、COMT 等候選基因(表1)。國內(nèi)尚沒有相關(guān)研究報(bào)道。

        表1 邊緣型人格障礙的關(guān)聯(lián)研究

        綜合這些研究結(jié)果,我們發(fā)現(xiàn)有6項(xiàng)研究報(bào)道了5-HTT與BPD及其癥狀的關(guān)系,其中兩篇文獻(xiàn)報(bào)道5-HTTLPR(S)等位基因與BPD人格特質(zhì)有關(guān),且其攜帶者對(duì)SSRIs治療反應(yīng)欠佳;一項(xiàng)研究顯示,與健康對(duì)照相比,BPD的5-HTT基因在VNTR標(biāo)記及單體型上有顯著差異。這些結(jié)果提示BPD與5-HTT基因有密切聯(lián)系,5-HTT基因在BPD的發(fā)病上可能起著重要作用。3項(xiàng)關(guān)于5-HT2A基因的研究中,有兩項(xiàng)研究報(bào)道高加索人群中5-HT2A基因多態(tài)性與BPD無明顯聯(lián)系,而一項(xiàng)對(duì)日本人群的研究顯示該5-HT2A(-1438A/G)G等位基因可能與BPD有關(guān)。5-HT2A基因與BPD的關(guān)系有待進(jìn)一步研究證明。兩項(xiàng)對(duì)TPH-1的研究均顯示該基因多態(tài)性與BPD密切相關(guān)。研究顯示與疾病密切相關(guān)的單體型構(gòu)型位于TPH-1啟動(dòng)子與內(nèi)含子3之間。但兩次研究結(jié)果的單體型結(jié)論不一。研究報(bào)道,9-重復(fù)序列等位基因是BPD的危險(xiǎn)因素,而且增加了有兒童期創(chuàng)傷者罹患BPD的可能性,進(jìn)一步論證了關(guān)于BPD形成的基因-環(huán)境交互模式。一項(xiàng)研究顯示COMT Met(158)Met基因型與BPD顯著相關(guān),P=0.0085。根據(jù)目前文獻(xiàn)復(fù)習(xí),低活性COMT可能與患者負(fù)性情緒處理障礙有關(guān),患者可能會(huì)出現(xiàn)更多更強(qiáng)烈的情緒不穩(wěn)定的臨床癥狀。但研究中并未報(bào)道該基因型與BPD相關(guān)癥狀的關(guān)系。如果該結(jié)論能夠得到復(fù)制,則COMT與BPD的關(guān)系能夠得到進(jìn)一步明確。目前的研究中還涉及對(duì)SCN9A基因(疼痛覺相關(guān)基因)、酪氨酸羥化酶、多巴胺脫羧酶的研究,但未發(fā)現(xiàn)與BPD密切相關(guān)。僅SCN9A基因的研究發(fā)現(xiàn)其與BPD的解離癥狀密切相關(guān)。

        遺傳學(xué)研究顯示邊緣型人格障礙是一種累及多基因微效作用的精神疾病,缺陷基因主要集中于5-HT通路,也累及DA通路。環(huán)境因素(兒童期創(chuàng)傷經(jīng)歷)可能在缺陷基因是否致病的過程中起著重要作用。

        1 Marianne Goodman,Antonia New,Larry Siever.Trauma,Genes,and the Neurobiology of Personality Disorders.Ann N Y Acad Sci.2004;1032:104-116

        2 Skodol AE,Siever LJ,Livesley WJ,et al.The borderline diagnosis II:biology,genetics,and clinical course.Biol Psychiatry,2002,15;51(12):951-663

        3 Gunderson JG,Lyons-Ruth K.BPD'S interpersonal hypersensitivity phenotype:A gene-environmental model.Journal of Personality Disorders,2008,22(1):22-41

        4 Torgersen S.Genetics of patients with borderline personality disorder.Psychiatr Clin North Am.2000,23(1):1-9

        5 Nigg JT,Goldsmith HH.Genetics of personality disorders:perspectives from personality and psychopathology research.Psychol Bull,1994,115(3):346-380

        6 Torgersen S,Czajkowski N,Jacobson K,et al.Dimensional representations of DSM-IV cluster B personality disorders in a populationbased sample of Norwegian twins:a multivariate study.Psychol Med,2008,38(11):1617-1625

        7 Distel MA,Trull TJ,Derom CA,et al.Heritability of borderline personality disorder features is similar across three countries.Psychol Med,2008,38(9):1219-1229

        8 Distel MA,Hottenga JJ,Trull TJ,et al.Chromosome 9:linkage for borderline personality disorder features.Psychiatr,Genet.2008,18(6):302-307

        9 Soloff PH,Meltzer CC,Becker C,et al.Impulsivity and prefrontal hypometabolism in borderline personality disorder.Psychiatry Res,2003,30;123(3):153-163

        10 Bondy B,Erfurth A,Jonge S,et al.Possible association of the short allele of the serotonin transporter promoter gene polymorphism(5-HTTLPR)with violent suicide.Mol Psychiatry,2000,5(2):193-195

        11 Frankle WG,Lombardo I,New AS,et al.Brain serotonin transporter distribution in subjects with impulsive aggressivity:a positron emission study with[11c]McN 5652.Am J Psychiatry,2005,162(5):915-923

        12 Hoefgen B,Schulze TG,Ohlraun S,et al.The power of sample size and homogenous sampling:association between the 5-HTTLPR serotonin transporter polymorphism and major depressive disorder.Biol Psychiatry,2005,1;57(3):247-251

        13 Caspi A,McClay J,Moffitt TE,et al.Poulton R.Role of genotype in the cycle of violence in maltreated children.Science,2002,297(5582):851-854

        14 Hosák L.Role of the COMT gene Val158Met polymorphism in mental disorders:A review.Eur Psychiatry,2007,22(5):276-281

        15 Skodol AE,Siever LJ,Livesley WJ,et al.The borderline diagnosis II:Biology,genetics,and clinical course.Biol Psychiatry,2002,15;51(12):951-963

        16 Tadic A,Victor A,Baskaya O,et al.Interaction between gene variants of the serotonin transporter promoter region(5-HTTLPR)and catechol O-methyltransferase(COMT)in borderline personality disorder.Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet,2009,150B(4):487-495

        17 Zill P,Engel R.Identification of naturally occurring polymorphism in the promoter region of the norepinephrine transporter and analysis in major depression.Neuropsychopharmacology,2002;26(4):489-493

        18 Sun N,Xu Y,Wang Y,et al.The combined effect of norepinephrine transporter gene and negative life events in major depression of Chinese Han population.J Neural Transm,2008,115(12):1681-1686

        19 Friedel RO.Dopamine dysfunction in borderline personality disorder:a hypothesis.Neuropsychopharmacology,2004,29(6):1029-1039

        20 Zanarini MC,F(xiàn)rankenburg FR.Olanzapine treatment of female borderline personality disorder patients:a double blind,placebo-controlled pilot study.J Clin Psychiatry,2001,62(11):849-854

        21 Joyce PR,McHugh PC,McKenzie JM,et al.A dopamine transporter polymorphism is a risk factor for borderline personality disorder in depressed patients.Psychol Med,2006,36(6):807-813

        22 Lyons K,Holmes BM,Sasvari M,et al.Serotonin transporter polymorphism and borderline or antisocial traits among low-income young adults.Psychiatr Genet,2007,17(6):339-343

        23 Silva H,Iturra P,Solari A,et al.Serotonin transporter polymorphism and fluoxetine effect on impulsiveness and aggression in borderline personality disorder.Actas Esp Psiquiatr,2007,35(6):387-392

        24 Steiger H,Joober R,Israel M,et al.The 5-HTTLPR polymorphism,psychopathologic symptoms,and platelet[3H-]paroxetine binding in bulimic syndromes.Int J Eat Disord,2005,37(1):57-60

        25 Ni X,Chan K,Bulgin N,et al.Association between serotonin transporter gene and borderline personality disorder.J Psychiatr Res,2006,40(5):448-453

        26 Pascual JC,Soler J,Baiget M,et al.Association between the serotonin transporter gene and personality traits in borderline personality disorder patients evaluated with Zuckerman-Zuhlman Personality Questionnaire(ZKPQ).Actas Esp Psiquiatr,2007,35(6):382-386

        27 Ni X,Bismil R,Chan K,et al.Serotonin 2A receptor gene is associated with personality traits,but not to disorder,in patients with borderline personality disorder.Neurosci Lett,2006,20;408(3):214-219

        28 Nishiguchi N,Matsushita S,Suzuki K,et al.Association between 5HT2A receptor gene promoter region polymorphism and eating disorders in Japanese patients.Biol Psychiatry,2001,50(2):123-128

        29 Preuss UW,Koller G,Bondy B,et al.Impulsive traits and 5-HT2A receptor promoter polymorphism in alcohol dependents:possible association but no influence of personality disorders.Neuropsychobiology,2001,43(3):186-191

        30 Ghazal Zaboli,Rinat Gizatullin,Asa Nilsonne,et al.Tryptophan hydroxylase-1 gene variants associate with a group of suicidal borderline women.Neuropsychopharmacology,2006,31(9):1982-1990

        31 Liselotte Maurex,Ghazal Zaboli,Stefan Wiens,et al.Emotionally controlled decision-making and a gene variant related to serotonin synthesis in women with borderline personality disorder.Scand J Psychol,2009,50(1):5-10

        32 Giegling I,Moreno-De-Luca D,Rujescu D,et al.Dopa decarboxylase and tyrosine hydroxylase gene variants in suicidal behavior.Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet,2008,147(3):308-315

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