胡 波 (松滋市劉家場衛(wèi)生院內(nèi)科,湖北松滋43421 7)

譚小平,張 慶 (長江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院荊州市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科,湖北荊州434000)

幽門螺桿菌 (Helicobacter,H pylori)是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃癌和黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤的重要病因[1]。目前臨床上H pylori推薦根除方案包括抑酸劑或鉍劑聯(lián)合兩種抗生素 (如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑和四環(huán)素等)。據(jù)統(tǒng)計有近20%的患者初次根除失敗[2],抗生素耐藥被認為是根除失敗的主要原因。我們應(yīng)用含左氧氟沙星的三聯(lián)方案治療幽門螺桿菌,觀察其療效和安全性及不同療程的治療效果。

1 對象與方法

1.1 對象

收集2008年9月至2010年9月某市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科門診行胃鏡及14C-尿素呼氣試驗 (14CUBT)檢查,診斷為H pylori陽性作為入選對象,共計263例,年齡19～84歲,平均年齡43歲。男性149例,女性114例。其中消化性潰瘍162例,非消化性潰瘍101例。隨機分為克拉霉素治療組和阿莫西林治療組,每組按療程分成4個亞組:5、7、10d和14d亞組。治療前1周內(nèi)和治療結(jié)束后4～8周進行胃鏡和H pylori檢測。以上治療均在患者知情同意下進行。排除嚴重肝、腎及肺等器官功能障礙,有關(guān)藥物過敏史、孕婦和哺乳期婦女以及近4周內(nèi)已接受抗菌素或質(zhì)子泵抑制劑 (PPI)治療的患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 克拉霉素治療組:雷貝拉唑10mg,克拉霉素0.5g,左氧氟沙星0.2g,2次/d。阿莫西林治療組:雷貝拉唑10mg,阿莫西林1.0g,左氧氟沙星0.2g,2次/d,潰瘍患者繼續(xù)服用雷貝拉唑治療,治程結(jié)束4周后復(fù)查。記錄治療前、過程中及復(fù)查時的癥狀變化及各種不良反應(yīng),觀察根除率、癥狀緩解率、潰瘍愈合率及不良反應(yīng),比較分析兩組不同療程的療效及安全性等。

1.2.2 療效評定標準 ①Hp的檢測及根除標準。采用14C-尿素呼氣試驗 (14C-UBT),試驗陽性者即診斷H pylori感染,治療結(jié)束后至少4周后進行14C-UBT檢測,結(jié)果為陰性確定為H pylori已根除。②癥狀評定標準。初診及復(fù)診時,均記錄患者近1周內(nèi)胃腸道癥狀的程度及頻度,記入觀察表。癥狀程度分為:O級為無癥狀;Ⅰ級為可以感到有癥狀,不影響工作生活;Ⅱ級為明顯不適,足以干擾正?；顒?Ⅲ級為不能從事正?；顒?。癥狀頻度分為:偶發(fā)表現(xiàn)為不是每天都發(fā)生,每次持續(xù)數(shù)分鐘后緩解;常發(fā)表現(xiàn)為每天發(fā)生,每次持續(xù)數(shù)分鐘后緩解;頻發(fā)表現(xiàn)為每天反復(fù)發(fā)作,每次持續(xù)數(shù)小時。治療后胃腸道癥狀消失或程度/頻度減輕l級及以上即為癥狀緩解。③安全性評估。按 “藥物臨床試驗管理規(guī)范”要求進行觀察,記錄服藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng) (包括類型、發(fā)生時間、頻率、持續(xù)時間、嚴重程度、采取的措施、結(jié)果等),并指導(dǎo)患者對各種不良反應(yīng)采取相應(yīng)的措施。不良反應(yīng)程度分為4級:無表現(xiàn)為無任何不良反應(yīng);輕度表現(xiàn)為輕度不適,不影響生活及工作;中度表現(xiàn)為中度不適,在一定程度上影響生活及工作:重度表現(xiàn)為嚴重不適,必須全休及停藥記錄。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各療程HP根除率的比較

含左氧氟沙星的三聯(lián)方案H pylori根除率為81.0%,克拉霉素治療組H pylori根除率 (79.5%)與阿莫西林治療組 (82.4%)間無統(tǒng)計學(xué)差異 (P>0.05,表1)。從克拉霉素組和阿莫西林組的各療程的根除率看,7d組、10d組和14d組根除率明顯高于5d組 (P<0.01),其中10d組、14d組又高于7d組 (P<0.05),但是10d組與14d組間無顯著性統(tǒng)計學(xué)意義 (P>0.05)。

表1 克拉霉素組和阿莫西林組不同療程H pylori根除率 例(%)

2.2 各療程不良反應(yīng)的比較

克拉霉素治療組總的不良反應(yīng)發(fā)生率為15.2%,阿莫西林組為10.7%,克拉霉素組不良反應(yīng)的發(fā)生率要高于阿莫西林組(P<0.05),而且各組中隨著療程的增加,不良反應(yīng)的發(fā)生率也相應(yīng)增加 (P<0.05,見表2),14d亞組不良反應(yīng)發(fā)生率最高,以上各種不良反應(yīng)停藥后均可好轉(zhuǎn),無后遺癥發(fā)生。

2.3 不同療程的臨床癥狀緩解情況比較

克拉霉素組總的臨床癥狀緩解率為84.1%,阿莫西林組總的臨床癥狀緩解率為87.0%。兩組中,臨床癥狀緩解率均隨著療程的增加而增加,但是10d與14d亞組的臨床癥狀緩解率之間無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。各療程中,阿莫西林組的臨床癥狀緩解率比克拉霉素組對應(yīng)的要略高,但無統(tǒng)計學(xué)意義((P>0.05),見表3)。

表2 兩組治療不同療程的不良反應(yīng)比較 例

表3 兩組治療不同療程的臨床癥狀緩解情況比較 例

3 討 論

H pylori是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要病因,是人類胃癌的Ⅰ類致癌源,因此,臨床上根除H pylori極其重要。MaastrichtIII-2006共識[3]中初次根除方案治療后仍有近20%的患者根除失敗[2]。隨著根除治療的普遍開展,H pylori耐藥率呈上升趨勢。Ling等[4]報道,H pylori對甲硝唑、克拉霉素的耐藥率也在逐漸上升,因此更換敏感抗生素進行根除治療是解決根除失敗的要點。

左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體,抗菌活性兩倍于后者,且抗菌譜廣泛?，F(xiàn)已有多項研究表明左氧氟沙星可安全、有效地初次和補救治療H pylori,其中左氧氟沙星聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑、阿莫西林或替硝唑初次根除率逾90%[5-6],聯(lián)合質(zhì)子泵抑制劑、阿莫西林補救根除率分別為63%、69.7%[7-8]。阿莫西林盡管應(yīng)用廣泛,但H pylori對該藥的耐藥仍少見,克拉霉素的耐藥率雖在逐漸上升,但仍是目前根除H pylori的一線用藥.故選擇左氧氟沙星聯(lián)合克拉霉素或阿莫西林可作為治療方案中抗生素之選。雷貝拉唑是新一代PPI,具有較高的解離常數(shù),起效快,作用持久穩(wěn)定,同時,由于其獨特非酶代謝形式,藥物之間的影響較小,在人體中的清除不因同工酶代謝的強弱而明顯不同[9],個體差異小,均為強效抑酸,有利于提高整體H pylori根除率,對本方案取得較好的效果具有重要意義。

國內(nèi)舒建昌等[10]和唐麗安等[11]報道雷貝拉唑聯(lián)合克拉霉素、阿莫西林對H pylori的根除率分別為78.79%、70.97%,不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.62%、3.23%。本試驗含左氧氟沙星的三聯(lián)方案對H pylori的根除率同上述報道基本一致。在此研究中,我們發(fā)現(xiàn)含左氧氟沙星的三聯(lián)方案H pylori根除率為81.0%,克拉霉素治療組H pylori根除率 (79.5%)與阿莫西林治療組 (82.4%);隨著療程的增加根除率也增加,臨床癥狀緩解率也相應(yīng)增加,同時不良反應(yīng)也增加;5d療程雖不良反應(yīng)低,但根除率和臨床癥狀緩解率較低;14d療程雖根除率、臨床癥狀緩解率均最好,但不良反應(yīng)發(fā)生率也較高,同時根除率、臨床癥狀緩解率與10d療程無統(tǒng)計學(xué)差異 (P>0.05);10d療程與7d療程根除率、臨床緩解率均獲得較好的效果,且不良反應(yīng)發(fā)生率低,綜合根除率、臨床癥狀緩解率和不良發(fā)生率情況,10d療程更佳。由此本試驗提示含雷貝拉唑、左氧氟沙星、克拉霉素或阿莫西林的新三聯(lián),是一種高效、安全的根除H pylori的治療方案,療程選擇10d,值得在臨床上進一步推廣應(yīng)用。

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[11]唐麗安,李點玲,張桂英.雷貝拉唑三聯(lián)5日療法根除幽門螺桿菌的療效觀察 [J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2005,15(24):3789-3791.