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(鶴壁職業(yè)技術(shù)學院,河南鶴壁 458030)

鱗狀細胞癌抗原(SCCA)是較公認的婦科惡性腫瘤最可靠的血清標志物。連續(xù)監(jiān)測 SCCA水平可反映腫瘤對放療、化療的反應(yīng),及治療結(jié)束后的臨床進程[1]。p53為重要的抑癌基因,研究顯示,p53蛋白是判斷原發(fā)性腫瘤的較好指標[2]。2006年 9月～2010年 10月,本研究通過觀察 SCCA、p53蛋白在宮頸癌組織、子宮肌瘤組織和正常組織中的表達變化,旨在探討 SCCA和 p53蛋白在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 宮頸癌患者 45例(腫瘤組),年齡40～77歲。TNM分期Ⅰ期 11例,Ⅱ期 25例,Ⅲ期 9例;無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者 16例,有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者 29例。所有病例均經(jīng)病理檢查確診,術(shù)前均未化療、放療及免疫治療。均行宮頸癌根治術(shù),術(shù)中留取腫瘤組織。子宮肌瘤患者 20例(良性瘤組),年齡 33～67歲。均行子宮肌瘤切除術(shù),術(shù)中留取腫瘤組織。另取良性瘤組瘤旁 2 cm以上正常組織作對照(對照組)。每例標本同時取材 2塊,1塊用甲醛固定,石蠟包埋用于免疫組化、病理確診、組織分型等;1塊備用。

1.2 SCCA、p53蛋白的檢測 SCCA的檢測采用電化學發(fā)光法。加入 SCCA樣品后,與固相載體上的抗體結(jié)合,經(jīng)洗滌后,由電極激發(fā)發(fā)光,根據(jù)發(fā)光量對其進行定量。SCCA表達量 ＞120μg/L為表達陽性。p53蛋白的檢測采用 ELISA法,按試劑盒說明書操作。p53蛋白的陽性顆粒在細胞核,細胞核中出現(xiàn)棕黃色顆粒即為陽性細胞。綜合染色強度和陽性范圍,對 p53蛋白的表達進行臨床病理評分。染色強度:基本未著色為 0分,著色淺為 1分,中度著色為 2分,強染為 3分;陽性細胞百分比 ＜10%為 0分,10%～24%為 1分,25%～49%為 2分,50%～75%為 3分,＞75%為 4分。兩項評分相加,≥2分為陽性。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用 SPSS11.5統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料比較采用 χ2檢驗,相關(guān)性分析采用 Spearman等級相關(guān)分析法。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組 SACC、p53蛋白表達比較 腫瘤組 SACC陽性 23例,p53蛋白陽性 21例,良性瘤組分別為 3、2例,對照組分別為 1、0例。腫瘤組與良性瘤組、對照組相比,P均 ＜0.01。

2.2 SACC、p53蛋白在宮頸癌組織中表達的相關(guān)性 宮頸癌組 SACC陽性的 23例中,有 p53蛋白陽性 14例、陰性 9例;SACC陰性的 22例中,p53蛋白陽性 7例、陰性 15例。SACC與 p53蛋白的表達呈正相關(guān)(r=0.505,P＜0.05)。

3 討論

宮頸癌為婦科常見惡性腫瘤,早期確診的患者可獲得較好的生存率。SCCA是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑,是自鱗癌細胞分離的一種糖蛋白,屬于絲氨酸蛋白酶抑制物(serpin)家族。其可存在于正常鱗狀上皮的棘狀層和顆粒層,但在上皮起源的腫瘤細胞中典型表達。它可以避免腫瘤細胞發(fā)生程序性死亡,并通過信號調(diào)節(jié)促進腫瘤細胞增殖、生長[3,4]。SCCA作為一種新的婦科惡性腫瘤血清生物標志物,敏感度較高。抑癌基因 p53基因在受到各種致癌物的作用時可發(fā)生突變,喪失抑癌功能,并可能導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生。目前證實 p53基因突變與50%的人類腫瘤發(fā)病有關(guān),如肝癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、軟組織肉瘤、卵巢癌、淋巴細胞腫瘤、食管癌、肺癌、成骨肉瘤等[5]。野生型p53可以促進 p53基因的惡性轉(zhuǎn)化,造成抑癌基因轉(zhuǎn)化為原癌基因,與腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切。而 p53突變后在惡性組織細胞中大量堆積,在腫瘤細胞和異常轉(zhuǎn)化細胞中其水平?？筛?100倍。應(yīng)用免疫組化檢測的 p53蛋白可以用于反映 p53基因突變的結(jié)果[6]。

本研究分別對宮頸癌組織、子宮肌瘤組織及正常子宮組織中的 SCCA、p53蛋白進行檢測,結(jié)果顯示,SCCA、p53蛋白在腫瘤組的表達高于良性瘤組和對照組,且二者在宮頸癌組織中的表達呈正相關(guān)。提示 SCCA和 p53突變共同參與了宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展,且 SCCA可能是促進 p53基因突變的重要因素。SCCA表達增高及整合可能引起癌基因的過表達,或抑癌基因 p53功能缺失,這些都可能導(dǎo)致正常細胞向惡性轉(zhuǎn)化[7]。研究認為,SCCA增高常在基因不穩(wěn)定區(qū)域內(nèi)、轉(zhuǎn)錄活躍區(qū)域內(nèi),后者生物學特點為可變性較強,如抑癌基因所在位點為 FRA3B 3p14.2和 13q14t,13q14位點是 pRB,SCCA整合后可使 pRB基因功能完全失活而轉(zhuǎn)變惡性[8]。由此推測,SCCA、p53突變蛋白高表達及其協(xié)同作用可能會引發(fā)一連串分子事件,導(dǎo)致染色質(zhì)不穩(wěn)定,遺傳物質(zhì)的改變,促進宮頸癌的發(fā)生及發(fā)展[7]。

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